目的 观察牛磺酸镁配合物(taurine-magnesium coor-dination compound,TMCC)对豚鼠离体心脏表面心电图的影响,初步探索 TMCC 抗2型短 QT 综合征(type 2 short QT syndrome,SQT2)的作用.方法 采用Langendorff主动脉逆行灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图以观测TMCC在应用吡那地尔(pinacidil)诱导SQT2条件下,对豚鼠离体心脏QT间期、有效不应期、跨室壁复极离散度、RR和QT间期不稳定性等的影响.结果 TMCC能够逆转吡那地尔所致QT间期的缩短,逆转吡那地尔所致有效不应期的缩短,降低吡那地尔所致的跨室壁复极离散度增大,减小吡那地尔所致的RR、QT间期不稳定性增大.结论 TMCC通过延长QT间期和有效不应期、降低跨室壁复极离散度和不稳定性等作用对SQT2有一定治疗作用.

目的:研究牛磺酸镁配位化合物(TMCC)抗豚鼠心脏尖端扭转型室速(TdP)的作用.方法:取健康、体重250～ 300 g的成年雄性豚鼠,随机分为4组:①TdP模型组(n=7):离体心脏以K-H灌流液灌流20 min,然后使用IKs阻滞剂10 μmol/L Chromanol 293B合并低钾(钾离子浓度为1.8 mmol/L)进行灌流,建立TdP模型.②～④TdP模型+ TMCC低中高浓度组(n=6):正常灌流稳定20 min后,在建立TdP模型的同时分别给予1、2、4mmol/L TMCC.采用Langendorff逆行主动脉灌流法灌流豚鼠离体心脏,利用Biopac电生理记录仪采集并记录豚鼠离体心脏表面心电图.从心电图第Ⅱ导联图形获取各组豚鼠离体心脏TdP发生率、跨室壁复极离散度、QT间期不稳定性,以观察TM-CC对TdP的影响.观测指标量取时间分别为:豚鼠离体心脏正常灌流20 min时、TdP发生前及给药60 min时.结果:TdP模型组的TdP发生率为6/7.1、2、4mmol/L TMCC可降低TdP发生率,三组TdP发生率分别为5/6、1/6、0/6.与给药前相比,TdP模型组中Chromanol 293 B合并低钾可使豚鼠离体心脏校正后的跨室壁复极离散度显著增大(P＜0.01);与TdP模型组相比,TdP模型+1、2、4mmol/L TMCC组可明显减弱Chromanol 293B合并低钾导致的豚鼠离体心脏校正后的跨室壁复极离散度增大(P＞0.05).与模型组相比,2、4mmol/L TMCC明显降低Chromanol 293B合并低钾导致的QT间期不稳定增大(P＜0.05).在TdP模型建立过程中,从心电图中可观察到连续多个心动周期的P波消失,而在TdP模型+TMCC组中,心电图始终拥有独立P波.结论:TMCC可通过降低离体心脏跨室壁复极离散度和QT间期不稳定性以及抑制早后除极的发生而发挥抗TdP作用,降低TdP发生率.

目的 观察不同浓度牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征亚型8的抗心律失常机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞:建立表达CACNA1C基因的HEK293细胞模型.BayK 8644(10 nmol/L)用来建立LQT8模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00mol/L)对对照和LQT8模型下HEK293细胞L型钙通道(LTCC)电流、豚鼠心室肌细胞动作电位的影响.结果 在HEK293细胞细胞中,与对照组比较,0.1、1 mol/LTMCC组ICa.L电流密度显著减弱,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01).与对照组比较,BayK8644组ICa,L的电流-电压(I-V)曲线显著下移,电流密度显著增强(P＜0.01),使半数激活电压明显升高3.23倍,激活曲线左移,激活加快.TMCC(0.01、0.1、1 mol/L)可明显减弱BayK 8644对ICa,L电流的增强作用,使下移的I-V曲线上移,0.1、1 mol/L浓度组差异有统计学意义(P＜0.05、0.01);TMCC各浓度组均明显降低半数激活电压(P＜0.05、0.01),恢复左移的激活曲线,使激活减慢.在豚鼠心室肌细胞中,与对照组比较,BayK 8644显著延长30％、50％和90％复极化动作电位持续时间(APD30、APD50和APD90)(P＜0.01);0.01、0.1、1 mmol/L TMCC均可以减弱BayK 8644对APD30、APD50和APD90的延长作用,0.1、1 mmol/L浓度组差异显著(P＜0.05、0.01).结论 TMCC通过缩短动作电位时程,减弱被增强的ICa,L电流,发挥一定的抗LQT8的作用.

目的 研究牛磺酸镁配合物(TMCC)对获得性长QT综合征(LQTS)模型的抗心律失常作用及作用机制.方法 采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法,急性分离获得豚鼠单个心室肌细胞;建立表达KCNQ1/KCNE1基因的HEK293细胞模型.色原烷醇293B(5 μmol/L)用来建立LQTS模型,采用全细胞膜片钳技术记录TMCC(0.01、0.10、1.00mmol/L)对正常和LQTS模型豚鼠心室肌细胞动作电位和缓慢激活延迟整流外向钾通道(IKs)电流的影响.结果 色原烷醇293B可以显著延长50％和90％复极化动作电位持续时间(APD50和APD90),0.01、0.10、1.00 mmol/L TMCC可以显著减弱色原烷醇293B延长APD50和APD90的作用(P＜0.05、0.01).TMCC(0.01、0.10、1.00 mmol/L)对抗色原烷醇293B对IKs电流的抑制作用,减弱色原烷醇293B对I-V曲线的下移,0.1、1.0mmol/L浓度组显著减弱色原烷醇293B对1Ks电流的抑制作用(P＜0.01),呈现对抗LQTS的作用.结论 TMCC通过缩短动作电位复极时程,增大被抑制的IKs电流,发挥一定的抗LQTS的作用.

研究青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)痰热证模型大鼠血浆及肺组织中金属元素的影响.采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型,给予青礞石干预后,利用ICP-OES、ICP-MS测定各组大鼠血浆及肺组织中金属元素含量,利用SPSS 18.O统计软件进行各金属元素的变化等相关分析.结果 青礞石可显著上调模型组大鼠血浆中铁(Fe)、铝(Al)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、锡(Sn)(P＜0.05),钒(V)、钴(Co)(P＜0.01)及Cu/Zn(P＜0.05)的含量,显著下调钛(Ti)(P＜0.05)和铅(Pb)的含量(P＜0.05);显著上调模型组大鼠肺组织中铍(Be)含量(P＜0.05),下调镁(Mg)、Ti、A1含量(P＜0.01).正常组、模型组和青礞石组血浆、肺组织样品元素轮廓能很好地分离;血浆、肺组织样品青礞石组与其他组可分为两大类.差异代谢物中以血浆中牛磺酸(taurine)及肺组织植物鞘氨醇(phytosphingosine)与差异金属元素关系最为密切.青礞石中Fe、Al、Mg、Be、Ti、V、Mn、Cu、Zn、Sn、Co等元素可能直接或间接参与了AECOPD大鼠的干预作用,该金属元素群可能是青礞石作用于AECOPD大鼠的物质基础,同时降低了体内的Cu/Zn.进一步证实了青礞石通过干预AECOPD大鼠血浆和尿液牛磺酸和亚牛磺酸代谢(taurine and hypotaurine metabo-lism)通路、肺组织鞘脂类代谢(sphingolipid metabolism)通路的效应机制.此外,该研究证实了长期吸烟可引起镉(Cd)在肺部的高度富集并损伤肺组织.

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。它作为甲基供体（转甲基作用）和生理性巯基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等）的前体（转硫基作用）参与体内重要的生化反应。丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）的主要成分腺苷蛋氨酸，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成，达到降低丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶及胆红素，最终保护肝功能的目的，是临床治疗肝内胆汁淤积的有效药物，因其疗效显著而广泛应用于临床。

目的 优化乙酰牛磺酸镁关键中间体乙酰牛磺酸的合成工艺.方法 乙酰牛磺酸是合成乙酰牛磺酸镁的关键中间体,在文献方法基础上,本文作者设计了以牛磺酸和乙酸酐为原料得到目标化合物乙酰牛磺酸的合成路线,通过ESI-MS、1H、13C-NMR和IR谱对目标化合物的结构进行确证;以收率为指标考察了不同反应温度、反应时间和反应物投料比对目标产物的影响.结果 合成乙酰牛磺酸较佳反应条件为乙酸酐和牛磺酸的物质的量比为26∶10,反应温度为140℃,反应时间为30 h,目标化合物的纯度为98.3％,收率为72.9％.结论 本合成工艺原料易得、操作简单,目标化合物收率和纯度均较高,对乙酰牛磺酸镁的工业合成具有重要的意义.

本研究采用逆向工程技术对Doppelherz? Energy DIRECT产品进行处方及工艺剖析,为自研复方咖啡因无水吞服颗粒的开发提供指导.处方剖析部分以产品官网原辅料信息为基础,根据药典及文献方法建立各辅料的检测方法,结合重量分析法确定处方中各原辅料用量,最终确定上市制剂的原辅料组成为:咖啡因、牛磺酸、B族维生素、无水葡萄糖(71.4％)、柠檬酸(7.0％)、山梨醇、三氯蔗糖、硬脂酸镁(＜5.8％).根据专利查询及拉曼成像等技术,基本确定了上市制剂的制备工艺,并在其基础上完成了自研制剂的开发.研究获得了军事医学研究院审查委员会的伦理批准,结合口感评价实验及制剂在1 min内咖啡因溶出量实验的结果,筛选出了热熔挤出技术作为自研制剂的掩味技术,通过差示扫描量热分析对热熔挤出工艺参数完成了筛选,最终制得口感好且质量合格的产品,为相关制剂的研发提供了可参考的方法.