色氨酸(TRP)是人体的必需氨基酸，是许多信号分子形成的前体。犬尿氨酸途径是TRP代谢的主要途径，在吲哚胺2，3-双加氧酶的催化下，形成代谢产物犬尿喹啉酸和喹啉酸，他们通过不同机制作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体，参与神经调节，影响认知过程，在许多中枢神经系统疾病的发生发展中起着重要作用。在生理和病理条件下，犬尿氨酸代谢过程不同，而且在犬尿氨酸代谢途径中有许多限速酶，通过影响这些限速酶可以干预犬尿氨酸代谢。本文就色氨酸/犬尿氨酸代谢与认知障碍之间作一综述。

抑郁症是一种严重的慢性致残性精神疾病，其高患病率、高复发率、高致残率给社会和家庭带来巨大的经济负担。越来越多的研究显示色氨酸-犬尿氨酸代谢途径异常在抑郁症的病理生理机制中可能具有重要作用。本文中系统的介绍了近年来色氨酸-犬尿氨酸代谢途径及其代谢产物在抑郁症中的相关研究，并梳理了基于该代谢途径的靶向药物潜在的抗抑郁效果，为探索抑郁症的病因及发病机制提供一定的理论基础。

作为一种必需氨基酸，色氨酸(tryptophan，Trp)通过血清素(5-羟色胺)、犬尿氨酸(kynurenine，Kyn)的内源性代谢途径和微生物代谢途径产生5-羟色胺、烟酸、CO 2、犬尿喹啉和吲哚衍生物等代谢产物。Trp及其代谢产物在机体内可通过激活芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor，AhR)、孕烷X受体(progesterone X receptor，PXR)，诱导胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1，GLP-1)释放，改善肠道抗氧化能力及线粒体功能，促进5-HT释放等机制参与调节机体健康。这里通过阐述Trp、Trp代谢过程以及Trp代谢物的作用机制，探讨Trp及其代谢产物对肠粘膜免疫屏障的调节作用。

目的:比较骨重塑能力正常和骨重塑能力缺陷大鼠肩袖撕裂（RCT）修复术后色氨酸代谢的差异，探讨色氨酸代谢是否与骨长入有关。方法:共选取50只成年雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠进行研究，随机选择18只大鼠接受双侧卵巢摘除手术（OVX），设为OVX组；余32只大鼠接受双侧卵巢摘除假手术，设为假手术组。术后3个月，OVX组和假手术组各自随机选择4只大鼠，采用显微计算机断层扫描（Micro-CT）鉴定肱骨头的骨量流失情况。OVX组剩余大鼠进行RCT造模，并接受急性冈上肌横断修复术，设为OVX+RCT组（ n=14）；假手术组剩余大鼠分别选取14只接受急性冈上肌横断修复术和RCT假手术，分别设为RCT组（ n=14）和SO组（ n=14）。修复手术后2周检测大鼠抓力，并取出冈上肌腱骨复合体，通过实时荧光定量多聚酶链式反应（qPCR）检测、苏木素伊红（HE）染色和免疫组化（IHC）染色评估新骨生成和骨长入情况，采用超高效液相色谱（UPLC）分析检测色氨酸代谢。 结果:抓力测试结果表明，SO组大鼠抓力最大，RCT组次之，OVX+RCT组抓力最小，三组间差异有统计学意义（ P<0.05）。qPCR分析结果表明，SO组腱骨复合体的骨硬化素相对表达量显著高于OVX+RCT组和RCT组，IHC染色显示RCT组的骨织素相对表达量显著高于SO组和OVX+RCT组，以上项目组间差异均有统计学意义（ P<0.05）。UPLC检测结果表明，SO组、RCT组、OVX+RCT组肩袖腱骨复合体色氨酸含量相近，差异无统计学意义（ P>0.05）。qPCR结果表明，犬尿酸代谢途径的吲哚胺2，3-双加氧酶2的表达量在SO组、RCT组、OVX+RCT组呈递增趋势：OVX+RCT组显著高于SO组，OVX+RCT组的3-羟基邻氨基苯甲酸3，4-双加氧酶的表达量显著高于RCT组和SO组，5-羟色胺代谢途径的单胺氧化酶A亚型和B亚型在SO、RCT、OVX+RCT三组间递增，OVX+RCT组吲哚代谢途径的多巴脱羧酶的表达量显著高于SO组，而细胞色素P450氧化还原酶的表达量在SO、RCT、OVX+RCT三组间递增，以上项目组间差异有统计学意义（ P<0.001）。 结论:大鼠正常肩袖和RCT后修复的肌腱复合体中色氨酸代谢以犬尿酸代谢为主，5-羟色胺代谢次之；在RCT骨重塑中，5-羟色胺代谢途径改变最大，吲哚途径次之。犬尿酸代谢途径的烟酸、黄尿酸含量和5-羟色胺代谢途径的5-羟色氨酸、5-羟色胺、羟基吲哚乙酸、褪黑素及吲哚代谢途径的色氨醇、吲哚乳酸均与骨长入有关。因此，色氨酸代谢与骨长入有关，为RCT寻找潜在治疗靶点。

早泄是一种常见的男性性功能障碍,它严重影响着男性的生活质量以及伴侣关系,可能会造成严重的个人后果,如痛苦、焦虑、紧张等.继发性早泄患者在早泄患者中的占比不低,且更有可能寻求或计划寻求治疗.现有研究表明,5-羟色胺的合成与早泄的发生有重要关系.而作为色氨酸代谢途径之一的犬尿氨酸途径可能也与早泄的发生有关,而目前对于这条通路与早泄之间关系的研究很少,本文主要就犬尿氨酸通路与继发性早泄的关系进行综述.

吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸(tryptophan,TRP)沿着犬尿氨酸(kynurenine,KYN)降解的限速酶.IDO调控KYN途径已经被认为是重要的耐受刺激和免疫应答调节机制.在真菌感染性疾病中,IDO活性的表达与真菌感染性疾病严重程度成正相关.该文主要综述在宿主抵御真菌时,诱导IDO活化调控宿主免疫机制的研究进展.

目的 研究蒙药苏格木勒-4对失眠大鼠的代谢影响,初步探讨其改善失眠的可能机制.方法 采用夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸溶液复合造模法建立慢性应激失眠大鼠模型.将24只雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地西泮组(阳性对照,0.92 mg/kg)和苏格木勒-4组(5.2 g/kg),每组6只.从夹尾刺激第7天开始,苏格木勒-4组、地西泮组大鼠开始灌胃给药,正常组、模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每天灌胃1次,连续14 d.利用水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆能力,利用无创睡眠活动监测系统对大鼠24 h睡眠时间进行监测.采用超高效液相色谱串联质谱技术对大鼠血清和海马组织进行代谢组学研究.使用多元统计分析方法对各组大鼠血清和海马组织中差异代谢物进行分析,筛选各组间的差异代谢物以及代谢通路.结果 与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少、平均24 h睡眠时间百分比显著降低(P＜0.05).与模型组比较,地西泮组和苏格木勒-4组大鼠上述指标水平均显著改善(P＜0.05).代谢组学研究发现,大鼠血清和海马组织中共鉴定出5-羟基吲哚乙酸、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、5-羟色胺、硫酸苯酚、1-羧基乙基酪氨酸、3-(4-羟基苯基)乳酸、N-乙酰基酪氨酸、酪氨酸共9个差异代谢物,主要涉及色氨酸和酪氨酸2条代谢通路.结论 苏格木勒-4可以改善失眠大鼠睡眠时间和行为学表现,其机制可能与调节色氨酸、酪氨酸等氨基酸代谢途径有关.

背景 抑郁症发病机制至今尚未完全清楚,既往研究表明,犬尿氨酸途径(KP)在抑郁症发病中具有重要作用.目的 探讨首发和复发抑郁症患者血清KP代谢物水平的差异,并分析血清KP代谢物水平与抑郁症状严重程度的关系,为预防抑郁症复发提供参考.方法 连续纳入2016年11月-2018年12月在广州医科大学附属脑科医院门诊就诊的符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)诊断标准的136例抑郁障碍患者为研究组,其中首发组62例,复发组74例.同时纳入60例健康被试作为对照组.所有患者均接受汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)评定.采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测抑郁障碍患者和对照组血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)以及犬尿喹啉酸(KYNA)水平.采用偏相关分析考查抑郁症患者HAMD-17各因子评分及总评分与KP代谢物水平的关系.结果 与对照组相比,首发组和复发组TRP水平更低(t=-3.044、-4.477,P<0.05或0.01),KYN/TRP更高(t=2.343、3.644,P<0.05或0.01),差异均有统计学意义.与复发组相比,首发组和对照组KYNA水平更高(t=2.490、2.636,P<0.05或0.01),KYNA/KYN更高(t=2.894、2.616,P均<0.01),差异均有统计学意义.偏相关分析显示,首发抑郁症患者KYN/TRP与HAMD-17的焦虑/躯体化因子评分呈正相关(r=0.261,P<0.05),KYNA/KYN与HAMD-17总评分及阻滞评分均呈负相关(r=-0.286、-0.282,P均<0.05);复发抑郁症患者KYN/TRP与焦虑/躯体化评分呈正相关(r=0.280,P<0.05).结论 首发和复发抑郁症患者血清KP代谢物水平存在差异,且复发患者KP代谢物水平异常更明显,KP代谢物可能是抑郁症辅助诊断及判断复发的潜在生物标志物.

近年来,色氨酸(Trp )在医药领域被广泛的关注.Trp是人体的一种必需氨基酸,只能通过进食获得[1 ].Trp及其代谢物在器官功能及代谢中起着至关重要的作用.全球每年有200多万人死于肝脏疾病,约占全球死亡人数的4％.在中国有五分之一的人群患有不同形式的肝脏疾病,尤以乙型肝炎病毒感染、肝纤维化、肝癌居多[2],严重危害着人类的健康.Trp可在肠道内通过转运蛋白运送至肠上皮细胞,再经肠肝循环到达肝脏,影响肝脏功能及代谢[3 ].另外,Trp也可以通过犬尿氨酸(Kyn)、5-羟色胺(5-HT)以及肠道微生物代谢途径产生多种代谢产物,进一步影响肝脏[4].本文就Trp及其相关代谢物对肝脏的作用进行综述.

目的 运用代谢组学方法分析淫羊藿95％乙醇洗脱部位(E95EE)对正常大鼠尿液中内源性物质代谢的影响,通过寻找相关代谢途径及潜在作用靶点,探究其标志物表达的差异是否会随体液循环分布影响机体的不同系统,从而产生潜在的保护或毒性作用.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和E95EE给药组,各10只,E95EE组ig给予E95EE 17.1 g·L-1,1/d,连续20 d.正常对照组以等量生理盐水代替,于末次给药后用代谢笼收集大鼠12 h尿液,处理后进行UPLC-TOF/MS分析.结果 鉴定出9个差异性的内源性代谢产物,即3-sn-磷脂酸、l-1磷脂酰乙醇胺、草酰乙酸、甲酰-N-乙酰-5-甲氧基犬尿素烯胺、N-乙酰-5-羟色胺、5,10-甲酰四氢叶酸、N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐、1-酰基甘油酮3-磷酸盐和亚硫酸;6条主要代谢通路,即柠檬酸的乙酰辅酶A生物合成、组氨酸代谢、甘油三酯代谢、色氨酸代谢、维生素A代谢、糖酵解与糖异生;推测E95EE可能通过降低3-sn-磷脂酸和草酰乙酸水平,上调N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐的表达,从而对神经、心血管系统发挥保护作用;可能通过降低5,10-甲酰四氢叶酸和l-1磷脂酰乙醇胺水平,增加肿瘤发生的风险.结论 E95EE对正常大鼠神经系统、心脑血管系统、免疫系统及肿瘤相关疾病存在药效与毒性并存的干预作用,其作用机制与甘油三酯代谢、维生素A代谢和色氨酸和组氨酸代谢等通路有关.