目的:探究狼疮抗凝物（LA）比值、D-二聚体（D-D）、可溶性内皮细胞蛋白C受体（sEPCR）对深静脉血栓形成（DVT）的早期预测价值。方法:以浙江省荣军医院2018年10月至2019年10月收治的下肢骨折手术患者350例为研究对象，以下肢深静脉造影为金标准，确诊DVT患者82例为观察组，非DVT患者268例为对照组，比较两组LA比值、D-D及sEPCR水平的差异；采用Pearson相关分析血浆sEPCR水平与LA比值、D-D水平的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆sEPCR、LA比值、D-D水平对DVT的预测价值。结果:观察组血浆sEPCR水平、LA比值、D-D水平均高于对照组[（143.30 ± 11.28）μg/L比（112.56 ± 14.62）μg/L、1.51 ± 0.24比1.22 ± 0.18、（1 013.00 ± 319.54）μg/L比（425.17 ± 100.36）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。两组活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）比较差异无统计学意义（ P>0.05）。观察组患者血浆sEPCR水平与LA比值、D-D水平均呈正相关（ r=0.280， P=0.011； r=0.563， P<0.001），LA比值与D-D水平也呈正相关（ r=0.741， P<0.001）。D-D诊断DVT的曲线下面积（AUC）为0.940，截断值569.43 μg/L时诊断DVT的灵敏度、特异度为87.80%、87.69%；LA比值诊断DVT AUC最小，为0.912，截断值1.23时灵敏度、特异度为87.80%、91.25%；sEPCR + LA比值+ DD诊断DVT灵敏度为95.12%，特异度为95.00%。 结论:LA比值、D-D联合sEPCR对DVT有较高的预测价值。

目的:对发色底物法测定凝血因子Ⅷ（FⅧ）活性进行方法学建立以及临床应用评价。方法:选取2018年1月至2019年5月于上海交通大学医学院附属瑞金医院确诊的血友病A患者40例，获得性血友病A患者20例，狼疮抗凝物质阳性患者26例和表观健康者60名，根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）相关文件要求，分别对该检测方法的准确度、不精密度、检测下限、线性范围、携带污染率、参考范围、可报告范围等指标进行验证，并与FⅧ活性检测（一期凝固法）进行方法学比较。同时对发色底物法在获得性血友病A和狼疮抗凝物质阳性患者标本的临床应用进行评估。结果:两个水平的定值质控品的检测结果均在厂商提供的定值范围内（偏倚为3.93%~6.79%）。批内不精密度变异系数（ CV）为1.86%~2.06%（均≤5%），日间不精密度 CV为4.83%~6.90%（均≤15%）。灵敏度 CV为11.23%（<20%）。试剂盒提供的参考范围（60.00%~168.00%）适用于本实验室。最大稀释度为1∶16。线性范围为5.00%~193.50%（ a=1.024 3， R2=1.000）。临床可报告范围为0.50%~387.00%。携带污染率为0.04%。与FⅧ活性检测（一期凝固法）结果一致性高（ R2=0.961）。FⅧ抑制物滴度检测结果与一期凝固法结果一致性高（ R2=0.973）。狼疮抗凝物质阳性伴FⅧ活性（一期凝固法）降低患者的FⅧ∶C结果与一期凝固法结果间的差异有统计学意义（ t=9.232， P<0.05）。 结论:FⅧ活性检测（发色底物法）试剂盒具有优越的检测性能，各方面均呈现出良好的结果，可用于FⅧ活性水平测定，且临床应用范围更广，干扰因素更少。

由于抗磷脂抗体相关性肾病（antiphospholipid antibody-associated nephropathy，APLN）缺乏特异的临床及组织病理学表现，其临床诊断存在一定难度。本例患者为中年女性，临床表现为血肌酐缓慢升高伴血压升高，少量尿蛋白，溶血性贫血，失蛋白肠病，辅助检查提示低补体血症，抗核抗体（ANA）阳性，抗心磷脂抗体（anticardiolipin，aCL）、抗β2糖蛋白-1抗体、狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）高滴度阳性。肾穿刺活检光镜及电镜均提示缺血性肾损害，且发现相对特征性的甲状腺样肾小管萎缩，未见电子致密物沉积。故综合临床和病理，诊断为系统性红斑狼疮（systemic lupus eythematosus，SLE）、继发性抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）、APLN可能性大。

抗磷脂抗体是一组可以与细胞表面上带负电荷的磷脂特异性结合的抗体,主要包括抗心磷脂抗体、狼疮凝固抑制物以及抗β2糖蛋白Ⅰ抗体.它们可引起一系列特征性临床症状,统称为抗磷脂综合征(APS),目前国际上对此已有较为一致的分类诊断标准.大量研究表明,抗心磷脂抗体与不孕、流产、死胎、子痫前期、胎盘功能不全等不良妊娠结局有关,但其具体致病机制尚未完全明确.但是也有研究者认为,抗心磷脂抗体并非引起不良妊娠结局的主要原因.综述抗心磷脂抗体与不良妊娠结局的相关性,以期今后的研究能够进一步优化实验设计,明确分类诊断标准,获得更权威可信的研究结果,更好地指导临床实践.

目的 探讨口服华法令和肌肉注射低分子肝素(LMWH)对狼疮抗凝物(LA)检测的干扰.方法 选择心脏瓣膜置换术后口服华法令和肾病透析肌肉注射LMWH患者各80例为研究对象(排除引起LA阳性疾病),对照组为健康体检者20例,检测各组LA比值,观察LA比值假阳性率.从口服华法令LA比值假阳性样本中随机选出20例,用健康人混合血浆1:1稀释做混合试验,重新检测上述指标.结果 口服华法令、肌肉注射LMWH各组筛选、确证试验时间均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);且随着INR、LMWH抗Ⅹa活性增加,筛选、确证试验时间值及LA比值、LA比值假阳性率呈上升趋势.混合试验中,口服华法令组筛选、确证试验时间均高于对照组(P<0.01),LA比值差异无统计学意义(P>0.05),LA比值假阳性率均为0.结论 口服华法令和肌肉注射LM HW对LA检测有较大干扰.

1952年Conley等首先发现SLE(系统性红斑狼疮)患者血浆中的所谓“狼疮抗凝物质”(LA)引起一种血液凝固缺陷。后来明确了LA是一种抗体,是凝血激酶复合物的抑制物,在体外它可延长白陶土部分凝血活酶时间(KPTT),体内它仍有高凝作用。作者研究了60例SLE和其它结缔组织病患者,探讨了LA与患者临床和血清学发现间的关系。

目的 建立并评价基于Mg2+/-Ca2+联合测定活化部分凝血活酶(APTT)用于检测狼疮抗凝物质(LA)的新方法.方法 本前瞻性研究共纳入244例随机患者和65例不同自身免疫性疾病患者柠檬酸三钠抗凝血浆分别用于方法建立和评价.应用Actin试剂,分别以0、2、4、8、16 mmol/L Mg2+联合25 mmol/L Ca2+溶液(Mg2+-Ca2+溶液)测定94例患者血浆APTT值,观察Mg2+对LA阴性和阳性血浆APTT的影响并确定Mg2+-Ca2+溶液试验浓度(试验溶液).采用Actin试剂分别以试验溶液和25 mmol/L Ca2+溶液测定患者和正常血浆APTT,计算两种溶液测定的APTT比值(Mg2+-Ca2+-APTT指数)和标准化Mg2+-Ca2+-APTT比值(NAR);测定混合血浆NAR并计算其CV%用于评价该方法的重复性和稳定性.随机选取150例测定凝血试验的患者血浆,以前述试验溶液及Actin试剂测定APTT,计算Mg2+-Ca2+-APTT指数并以稀释蝰蛇毒试验(dRVVT)法检测血浆标准化LA比值(NLR),比较Mg2+-Ca2+-APTT指数与NLR的关系以验证试验溶液的适用性.最后以Mg2+-Ca2+联合测定APTT法和dRVVT法分别检测65例自身免疫性疾病(26例SLE)患者NAR和NLR,以dRVVT法为标准运用ROC曲线评估2种方法检测LA的效能.结果 在0~16 mmol/L Mg2+-Ca2+溶液范围内,所有LA阴性血浆中,APTT正常组APTT从28.1 ±4.5 s升高到57.7 ±6.4 s,APTT延长组从47.2 ±8.9 s升高到97.5 ±10.3 s,ACA阳性组从27.6 ±5.1 s升高到61.2 ±7.9 s(F=34.12、38.9和28.35,P<0.01);LA阳性APTT正常和延长者APTT值在0~4 mmol/L范围随Mg2+浓度升高而缩短,在4~8 mmol/L范围则延长(F=31.55和39.5,P<0.01),8.0 mmol/L Mg2+时APTT显著高于4.0 mmol/L的APTT值(P<0.001);确定试验浓度为4.0 mmol/L.试验溶液测定NAR的批内、批间和天间CV%分别为1.39%、2.30%和3.44%.分别以<0.966和>1.034为判断标准,150例患者中141例Mg2+/Ca2+-APTT指数>1.034的血浆均NLR<1.20,9例<0.966者血浆NLR≥1.20.NAR检测LA的ROC曲线下面积(AUC)为0.913(95% CI:0.848~0.978),敏感度85%,特异度77%, cut-off值为0.877;NLR的AUC为0.892(95% CI:0.817~0.966),敏感度81%,特异度74%,cut-off值为1.13;两种方法的阳性符合率为94.4%,阴性符合率为98.5%,总符合率为98%.结论 基于Mg2+-Ca2+联合测定APTT检测LA的方法具有可行性,并可初步应用于LA检测.