玉米朊是从玉米中提取的一种醇溶性蛋白,已被《中国药典》收载.玉米朊因具有可再生、无毒、生物相容、可生物降解等特性,成为药物辅料的热门选择.玉米朊可以提高药物稳定性及口服生物利用度,控制药物释放,增强药物靶向性,从而有效提高药物疗效.此外,玉米朊含有游离的羟基和氨基,这些羟基和氨基提供了许多修饰位点,使其能够与其他材料杂交,以创建功能化的药物递送系统.本文旨在系统地介绍玉米朊的物理性质及其在药剂学上的应用,以促进其进一步开发利用.

为探明辽西半干旱区青贮作物的营养品质和养分需求特征,本研究在辽宁阜新蒙古族自治县设置青贮玉米、甜高粱和高丹草种植试验,对其产量、营养品质、饲用价值、矿质养分进行比较分析.结果表明:(1)同等栽培管理条件下,高丹草鲜产和干产都显著高于青贮玉米和甜高粱,干物质产量达到34.22 t·hm-2.(2)青贮发酵能够提高青贮作物的粗蛋白、粗脂肪,降低粗纤维、中性洗涤纤维、酸性洗涤纤维、木质素含量;相较于甜高粱和高丹草,青贮玉米的营养品质更好.(3)青贮发酵提高了青贮作物的饲用价值,青贮玉米的消化性干物质、干物质采食量、相对饲用价值显著高于甜高粱和高丹草.(4)3种青贮作物植株的氮(N)、磷(P)、钾(K)含量无显著差异,3种青贮作物的N、P、K需求大约在200～300、60～90、320～580 kg·hm-2,高丹草的N、P、K吸收量显著高于青贮玉米和甜高粱,对K的需求量大.综合分析表明,青贮发酵能有效改善青贮作物的营养品质,青贮玉米是当地较为适宜种植的青贮作物类型,研究结果为辽西地区青贮作物的高产栽培和推广应用提供了重要支撑.

玉米赤霉烯酮(zearalenone，ZEA)是一种由镰刀菌所产生的真菌毒素，存在于日常谷物中，能通过食物链的累积对人类和动物产生危害，减弱其生殖能力，甚至影响子代的健康。近年来，越来越多的研究聚焦在ZEA诱导毒性过程中的表观遗传改变，包括DNA甲基化、非编码RNA(non-coding RNA，ncRNAs)和蛋白质翻译后修饰(protein post-translational modifications, PTM)，其过程被认为是ZEA诱导毒性反应的重要分子机制之一。基于近年来发表的文献资料，本文主要总结了DNA甲基化、ncRNAs和PTM在ZEA暴露后的毒性反应中扮演的角色，并且讨论了目前的主要研究方法的不足，并提出了相关建议。本文有助于更好地理解ZEA诱导毒性中表观遗传学改变，为分析其毒理学机制以及后续研究提供了一定理论依据。

目的:探讨Cre-loxP重组酶系统构建的兴奋性神经元腺苷酸活化蛋白激酶α1( AMPKα1)基因特异性敲除模型小鼠大脑能量代谢及认知功能的改变。 方法:将杂交繁育获得的16只基因型为 AMPKα1 flox/flox/Camk2a-Cre/ERT2 的6月龄小鼠按随机数字表法分为 AMPKα1敲除组( n=8)与 AMPKα1野生组( n=8)， AMPKα1敲除组小鼠每天腹腔注射0.1 mL他莫昔芬(20 mg/mL，溶于玉米油)以控制 AMPKα1基因在兴奋性神经元中的敲除， AMPKα1野生组小鼠每天腹腔注射等量玉米油以作对照。连续注射5 d，并等待7 d后分别采用Morris水迷宫和T迷宫实验检测2组小鼠的空间学习记忆及空间工作记忆能力，采用化学交换饱和转移成像(CEST)观察2组小鼠海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢情况，采用Western blotting实验检测2组小鼠海马及海马周围皮层的AMPKα1、谷氨酸受体1(GluR1)蛋白表达情况。 结果:与 AMPKα1野生组比较， AMPKα1敲除组小鼠第3、4天的逃避潜伏期明显延长[(13.90±3.72) s vs. (22.40±6.28) s；(11.95±3.86) s vs. (22.39±9.77) s]，穿越平台次数明显减少[(5.25±1.83)次 vs. (1.75±1.28)次]，自由交替率明显降低[(73.21±9.16)% vs. (48.21±11.29)%]，海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢水平明显降低(2.77±0.67 vs. 1.51±0.81；2.42±0.95 vs. 1.31±0.83)，海马及海马周围皮层AMPKα1、GluR1蛋白表达明显降低(AMPKα1：0.70±0.05 vs. 0.49±0.03，0.98±0.04 vs. 0.64±0.06；GluR1：1.22±0.18 vs. 0.60±0.11，0.96±0.08 vs. 0.79±0.04)，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:特异性敲除兴奋性神经元 AMPKα1基因可导致小鼠大脑葡萄糖代谢异常，从而引起其认知功能障碍，其机制可能与能量代谢障碍引起兴奋性突触障碍有关。

目的:探讨玉米须多糖(SMPS)对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠肾脏线粒体ATP合成的影响，并阐明其可能的作用机制。方法:采用颈背部皮下注射D-gal溶液的方法建立衰老小鼠模型。将48只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组(Control组)、D-gal模型组(D-gal组)、玉米须多糖低剂量组(30 mg/kg，SMPS-L组)、玉米须多糖高剂量组(60 mg/kg，SMPS-H组)，每组12只。干预42 d后全麻下眼球取血，检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛；取肾脏组织，荧光素酶法检测各组小鼠肾组织中ATP的含量；实时荧光定量PCR法检测各组小鼠肾组织中线粒体氧化呼吸链中复合体Ⅱ的琥珀酸脱氢酶(SDH)、复合体Ⅲ的细胞色素C还原酶(Cycs)、复合体Ⅳ(COXⅣ)及ATP合酶中的ATP5b mRNA表达水平；Western blot法检测各组小鼠肾组织中线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)和线粒体自噬相关蛋白(P62)的表达水平。结果:与Control组比较，D-gal组小鼠肾组织中ATP含量(178±4)×10 －4 μmol下降( P<0.01)，SDH、Cycs、COXⅣ mRNA表达水平无明显改变，ATP5b mRNA表达水平(0.67±0.01)下调( P<0.01)，MFN2蛋白表达水平(0.29±0.02)降低( P<0.01)，DRP1和P62蛋白表达水平(0.31±0.02、0.21±0.01)上升( P<0.01)；与D-gal组比较，SMPS干预组小鼠肾组织中ATP含量(193±1)10 －4μmol升高( P<0.01)，ATP5b mRNA表达和MFN2蛋白表达(0.87±0.05、0.71±0.08)上升(均 P<0.01)，DRP1和P62蛋白表达(0.20±0.01、0.10±0.01)下调(均 P<0.01)。 结论:SMPS可通过增加抗氧化酶的活性及上调ATP5b mRNA和MFN2蛋白的表达，下调DRP1和P62蛋白表达，改善衰老小鼠肾脏线粒体动态平衡紊乱，促进D-gal致衰老小鼠肾组织线粒体ATP的生成。

目的:研究Wnt5a与白细胞介素(interleukin, IL)-10的表达在2，3，7，8-四氯二苯并二噁英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, TCDD)致胎鼠腭裂中的作用。方法:24只C57BL/6J怀孕小鼠随机分为TCDD实验组和玉米油对照组，每组12只。在胚胎形成的10.5天(E10.5)，TCDD组通过口饲灌胃方式一次性给予孕鼠64 μg/kg的TCDD(溶于总量为0.2 mL的玉米油中)，对照组通过口饲灌胃方式给予等量玉米油。分别获取E13.5，E14.5和E15.5的胎鼠腭突组织，石蜡切片，HE染色，光镜观察腭突组织融合情况；Western-blot检测腭突组织中Wnt5a和IL-10的蛋白表达。结果:HE染色观察到腭突组织未融合则证明腭裂小鼠建模成功。在E13.5天，E14.5天和E15.5天，与对照组相比TCDD组胎鼠出现腭突发育迟缓，腭裂形成。在各时间点，TCDD组Wnt5a相对表达量较对照组显著减少[(0.37±0.05)比(0.47±0.07)，(0.32±0.07)比(0.39±0.05)，(0.27±0.06)比(0.33±0.04)， P值分别为0.005, 0.042, 0.046]；IL-10相对表达量较对照组显著增加[(0.24±0.02)比(0.15±0.01)；(0.29±0.03)比(0.25±0.04)；(0.90±0.20)比(0.54±0.12)， P值分别为0.000, 0.043, 0.011]，且随着时间推移Wnt5a和IL-10呈现出明显的时序性减少( F＝4.65， P＝0.025)和增加( F＝53.01， P＝0.000)。 结论:Wnt5a和IL-10在TCDD诱导胎鼠腭裂的形成过程中具有重要作用。

目的:观察孕期邻苯二甲酸二丁酯(DBP)暴露对后代肾脏的毒理作用，并探讨其机制。方法:将6只孕鼠在孕期14~18 d分别随机予以850 mg/(kg·d)的DBP处理3只孕鼠为染毒组，另外3只孕鼠予以等剂量的玉米油处理为对照组。在产后第1天分别随机收集各组6只子代鼠的肾脏组织，采用免疫组织化学(IHC)染色检测肾脏自噬水平，蛋白质印迹法(Western blot)及定量分析验证自噬相关基因Beclin-1在肾脏中的表达。用Western blot及实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肾脏组织中Hedgehog信号通路上的相关标志物的表达水平。在体外实验中，分别予以Hedgehog信号通路的抑制剂索尼德吉Sonidegib及激动剂重组音刺猬蛋白(SHH)处理NRK52E肾小管上皮细胞，采用Western blot分析各组的自噬水平。组间比较采用独立 t检验。 结果:IHC提示染毒组Beclin-1的表达高于对照组(2.37±0.12比1.00±0.10， t＝15.190， P<0.05)，蛋白印记及其定量分析显示染毒组Beclin-1蛋白表达量高于对照组(1.20±0.104比1.00±0.01， t＝3.317， P<0.01)。同时，Western blot及其定量分析表明，暴露组Hedgehog信号通路标记物Gli1和Ptch1表达低于对照组(1.00±0.15比0.43±0.09， t＝5.644， P<0.01；1.00±0.01比0.35±0.10， t＝11.20， P<0.01)。RT-qPCR也提示暴露组Gli1和Ptch1表达低于对照组(1.00±0.18比0.51±0.10， t＝4.122， P<0.01；1.00±0.10比0.62±0.08， t＝5.140， P<0.01)。体外研究证实当加入Hedgehog抑制剂Sonidegib后，实验组的NRK52E细胞自噬指数(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)高于对照组(0.49±0.11比1.25±0.05， t＝10.890， P<0.01)，而当加入其激动剂SHH后，实验组的自噬指数低于对照组(0.49±0.11比0.36±0.09， t＝11.260， P<0.01)。 结论:孕期DBP暴露通过抑制Hedgehog信号引起后代肾脏发生自噬，从而可能引起肾脏相关疾病。

目的:观察补体C3基因敲除对四氯化碳(CCl 4)诱导的小鼠肝损伤及肝纤维化的影响。 方法:通过腹腔注射CCl 4对野生小鼠及C3基因敲除鼠进行造模，实验组每周腹腔注射两次2%CCl 4玉米油溶液，每次5 ml/kg，对照组给予相同频率及剂量的玉米油溶液腹腔注射。实验使用随机数字表法将小鼠随机分为4组：野生小鼠对照组(WT-sham)，C3基因敲除鼠对照组(C3 -/--sham)，野生小鼠实验组(WT-CCl 4)，C3基因敲除鼠实验组(C3 -/--CCl 4)。造模4周后处死小鼠，收取其肝组织及血清样本，通过肝功能检测、原位缺口末端标记法(TUNEL)荧光染色、免疫组织化学、定量聚合酶链反应(PCR)等实验方法对样本进行检测，分析各组之间肝损伤、细胞凋亡、肝纤维化、炎症水平等指标的差异。两组之间差异性统计用双尾 t检验进行分析。 结果:WT-CCl 4组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)显著高于C3 -/--CCl 4组[ALT：(53.5±3.7) U/L比(32.8±3.1) U/L， P<0.01；AST：(170.3±16.2) U/L比(123.3±7.1) U/L， P<0.05]。同时，WT-CCl 4组细胞凋亡水平、氧化应激相关产物髓过氧化物酶(MPO)、3-氯酪氨酸水平显著高于C3 -/--CCl 4组(细胞凋亡：30.0±3.0比17.0±2.6， P<0.05；MPO：3.3±0.2比1.8±0.3， P<0.01；3-氯酪氨酸：3.8±0.8比1.7±0.3， P<0.01)。WT-CCl 4组肝组织天狼星红染色水平、Ⅰ型胶原及平滑肌肌动蛋白生成水平显著高于C3 -/--CCl 4组(天狼星红染色：4.3±0.3比2.0±0.5， P<0.05；Ⅰ型胶原：4.7±0.7比2.3±0.3， P<0.05；平滑肌肌动蛋白：4.6±0.6比2.3±0.3， P<0.05)。WT-CCl 4组肝组织肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)-6及IL-1的RNA表达水平与巨噬细胞浸润水平显著高于C3 -/--CCl 4组(肿瘤坏死因子：4.2±0.6比2.3±0.3， P<0.05；IL-6：3.0±0.3比1.6±0.2， P<0.01；IL-1：3.2±0.1比2.0±0.3， P<0.05；巨噬细胞浸润水平：5.3±0.6比2.6±0.7， P<0.05)。 结论:C3基因敲除可显著减轻CCl 4诱导的小鼠肝损伤及肝纤维化水平。

目的:探讨上皮间充质化在2，3，7，8-四氯二苯二噁英(2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD)致胎鼠腭突融合障碍中的作用。方法:将12只C57BL/6 J孕鼠按随机数字表法分为实验组和对照组，每组各6只。妊娠第10.5天(GD10.5)，实验组以28 μg/kg的TCDD(玉米油溶解)灌胃，对照组则按照等量玉米油灌胃。在GD15.5分别处死2组孕鼠，在显微镜下行胎鼠腭突的形态学观察。购买原代腭突中嵴上皮细胞进行培养，将其分为实验组和对照组，实验组细胞分为3个亚组，分别添加浓度为5、10、20 nmol/L的TCDD于培养基，对照组则使用不加TCDD的培养基。72 h后，通过免疫荧光染色、激光共聚焦检测荧光强度和蛋白质印迹法检测腭突中嵴上皮细胞标志物细胞角蛋白19(CK-19)和腭突间充质细胞标志物波形蛋白(vimentin)的表达。采用单因素方差分析法对各组数据进行比较。结果:实验组中共获得36只胎鼠，死胎和吸收胎3只，腭裂发生率为100%(33/33)，其中完全腭裂为84.8%(28/33)，部分腭裂发生率为15.2%(5/33)；对照组中获得40只胎鼠，死胎和吸收胎共2只，腭裂发生率为0(0/38)。实验组和对照组腭突中嵴上皮细胞培养72 h后形态均发生变化，由均一的鹅卵石样变为有伪足的星形或不规则形；对照组和实验组中5、10、20 nmol/L 3个亚组的腭突中嵴上皮细胞标志物CK-19蛋白相对表达量分别为0.739±0.120、0.483±0.023、1.007±0.109、1.086±0.145，荧光强度分别为53.384±5.785、36.818±8.250、64.575±8.323、76.898±3.711；腭突间质细胞标志物vimentin蛋白相对表达量分别为0.527±0.112、0.781±0.095、0.284±0.046、0.216±0.040，荧光强度分别为63.672±6.135、82.632±4.474、52.608±7.525、42.664±7.659。低剂量实验组(5 nmol/L)与对照组相比，CK-19降低而vimentin升高；高剂量实验组(10、20 nmol/L)与对照组相比，CK-19升高而vimentin降低，差异有统计学意义( P<0.05)，高剂量组间比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:腭突中嵴上皮细胞间充质化(EMT)可能是一自发程序，TCDD致腭突融合障碍可能与腭突中嵴上皮细胞EMT过程受抑制有关，且随着TCDD剂量增加，这种抑制作用保持稳定。

目的:探讨核因子-κB（NF-κB）p65及相关细胞因子在邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和苯并（a）芘（BaP）致大鼠肝功能损伤中的作用，为丰富DBP、BaP致大鼠肝脏损伤的机制提供支撑。方法:于2019年9至12月，将160只SPF级SD大鼠按性别、体重采用完全随机分组法分为空白对照组、溶剂对照组（玉米油）、DBP 50 mg/kg（DBP 50）组、DBP 250 mg/kg（DBP 250）组、BaP 1 mg/kg（BaP 1）组、BaP 5 mg/kg（BaP 5）组、DBP 50 mg/kg+BaP 1 mg/kg（DBP 50+BaP 1）组和DBP 250 mg/kg+BaP 5 mg/kg（DBP 250+BaP 5）组，每组20只，雌雄各半，连续灌胃染毒90 d。染毒结束后收集大鼠血清、分离肝脏，采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平；酶联免疫吸附法检测血清中趋化因子-13（CXCL-13）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量；赖氏比色法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）的水平。 结果:除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平均明显高于空白对照组（ P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的表达水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）。与空白对照组比较，除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠血清CXCL-13、IL-6水平均增加，且以DBP 250+BaP 5组增加更明显（ P<0.05）。各染毒组TNF-α水平均明显高于空白对照组，其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清TNF-α水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）。此外，与空白对照组比较，除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠血清AST水平均升高（ P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清ALT、AST水平皆明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）；而各染毒组ALB水平明显低于空白对照组（ P<0.05）；DBP 250组、BaP 5组和DBP 250+BaP 5组TP水平明显低于空白对照组，并以DBP 250+BaP 5组降低更明显（ P<0.05）。Pearson相关性分析显示，DBP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与血清IL-6、TNF-α、ALT水平呈正相关关系（ r=0.762、0.951、0.924， P<0.05）。BaP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与TNF-α、ALT水平呈正相关关系（ r=0.911、0.910， P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与CXCL-13、IL-6、TNF-α、ALT、AST水平均呈正相关关系（ r=0.711、0.764、0.955、0.903、0.827， P<0.05）。另外，DBP、BaP单独染毒时，大鼠血清TNF-α与ALT呈正相关关系（ r=0.883、0.894， P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，CXCL-13、IL-6、TNF-α与ALT水平呈正相关关系（ r=0.871、0.925、0.942， P<0.05），与AST水平亦呈正相关关系（ r=0.910、0.892、0.890， P<0.05）。 结论:DBP、BaP单独及共同暴露可上调大鼠肝脏组织内NF-κB p65的表达水平，从而调控下游相关细胞因子的异常分泌，进而导致大鼠肝细胞损伤；DBP、BaP共同暴露时肝脏损伤作用增强。