肾小管上皮细胞（tubular epithelial cell，TEC）作为肾脏重吸收功能的主要承担者，是急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）主要的损伤部位之一。近年来研究提示TEC线粒体受损伴随能量代谢障碍在AKI的发生发展中起着重要作用。在AKI中，线粒体功能障碍促使TEC对能量代谢底物的利用发生改变，通过重编程能量代谢而适应病理环境，本文就TEC在正常生理环境的能量代谢、AKI病理环境的能量代谢、TEC能量代谢重编程与AKI发展及病理转归的关系作一综述，为AKI的治疗及预防提供新的理论依据。

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMMSCs)来源外泌体miR-200a对肾小管间质纤维化的影响及其机制。方法:2019年3月至2020年7月，收集从4周龄SD大鼠(福建医科大学动物实验中心)提取的BMMSCs来源外泌体，与从新西兰兔提取的肾小管上皮细胞共培养，提取BMMSCs来源外泌体，与肾小管上皮细胞共培养，蛋白免疫印迹(Western blot)检测上皮-间充质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)蛋白的相对表达水平，明确外泌体对EMT的影响。构建过表达和低表达miR-200a的BMMSCs，分别与肾小管上皮细胞共培养，Western blot检测E-cadherin、N-cadherin和Vimentin蛋白及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路各标志蛋白的表达水平。双荧光素酶报告实验验证肾小管上皮细胞中miR-200a与β-catenin基因CTNNB1是否直接结合。使用方差分析和独立样本 t检验分析组间差异。 结果:高剂量外泌体组E-cadherin表达水平较低剂量组更低(0.51±0.09比0.78±0.12， t＝3.115， P<0.05)，而N-cadherin(2.05±0.22比1.40±0.13， t＝6.478， P<0.001)和Vimentin(1.01±0.13比0.75±0.12， t＝2.987， P<0.05)表达水平高于后者。高表达miR-200a外泌体处理组E-cadherin表达水平较低表达miR-200a外泌体处理组降低(0.71±0.09比1.48±0.14， t＝4.751， P<0.05)，而N-cadherin(1.55±0.12比0.75±0.10， t＝11.603， P<0.01)和Vimentin(0.88±0.07比0.37±0.04， t＝6.039， P<0.05)表达水平前者较后者更高。Wnt/β-catenin信号通路标志蛋白糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达量在组间差异无统计学意义(0.89±0.21比0.92±0.15， t＝0.130， P>0.05)，而低表达miR-200a外泌体处理组p-GSK3β、β-catenin和T细胞因子-1(TCF-1)表达水平均高于高表达miR-200a外泌体处理组(1.89±0.17比1.15±0.12， t＝4.125， P<0.05；1.32±0.09比0.74±0.15， t＝4.962， P<0.05；0.96±0.08比0.38±0.05， t＝6.740， P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示，野生型β-CTNNB1肾小管上皮细胞中，miR-200a组细胞荧光活性显著低于miR-NC组(0.51±0.07比0.98±0.08， t＝13.251， P<0.01)，差异有统计学意义。而突变型β-CTNNB1的细胞中，miR-200a组细胞荧光活性与miR-NC组差异无统计学意义(0.94±0.05比0.96±0.07， t＝0.247， P>0.05)。 结论:BMMSCs来源外泌体miR-200a通过直接作用β-catenin基因CTNNB1，降低β-catenin表达，抑制Wnt/β-catenin通路激活，从而抑制肾小管上皮细胞EMT过程。

急性肾损伤（AKI）是以肾小球滤过率急速下降为特点的临床综合征，可导致肾小管上皮细胞损伤、微血管内皮修复不良以及持续免疫炎性反应，从而增加慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病的发生风险。AKI进展至CKD的过程涉及多种复杂机制，包括炎症损伤、肾素-血管紧张素系统活化、细胞周期停滞、肾脏缺氧调控、细胞衰老和修复、细胞死亡调控和表观遗传学修饰等多种致病机制。本文针对AKI进展至CKD的机制最新研究进展进行综述，为了解其致病机制及开展治疗靶点研究提供参考。

目的:探讨糖尿病肾病(DN)肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)进程中整合素连接激酶(ILK)/锌指转录因子(Snail)信号通路的表达情况及大黄酸对其的影响。方法:将8周龄的健康雄性Wistar大鼠，随机分为正常组、糖尿病肾病组、大黄酸组及缬沙坦组，每组各12只。使用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型，大黄酸组及缬沙坦组分别给予大黄酸100 mg/(kg·d)、缬沙坦30 mg/(kg·d)灌胃。于第8、16周末，以上四组大鼠各处死6只，原位灌洗肾脏，取出大鼠的肾脏组织后固定于蜡块并切片，使用HE及Masson染色分别对肾小管间质损伤指数、间质胶原相对面积进行评价；免疫组织化学方法测定E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、ILK、Snail及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达并作半定量分析。结果:与正常组比较，糖尿病肾病组大鼠肾小管间质损伤指数升高、肾间质胶原相对面积增加，肾小管上皮细胞E-cadherin表达下调、α-SMA表达上调( P<0.05)。与糖尿病肾病组比较，大黄酸组、缬沙坦组肾小管间质损伤指数下降、肾间质胶原相对面积减少，肾小管上皮细胞E-cadherin表达上调、α-SMA表达下调( P<0.05)，且大黄酸组、缬沙坦组两组间差异无统计学意义( P>0.05)。与正常组比较，糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞ILK、Snail及MMP-2的表达均随病情发生进行性升高( P<0.05)。与糖尿病肾病组比较，大黄酸组、缬沙坦组ILK、Snail及MMP-2的表达均有所下降( P<0.05)，且大黄酸组、缬沙坦组两组间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:大黄酸可通过下调DN大鼠肾小管上皮细胞ILK/Snail信号通路的表达阻抑EMT的进展。

目的:探讨羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A，HSYA)预处理组对人肾小管上皮细胞(HK2细胞)冷缺氧/复氧(冷H/R)损伤导致的细胞凋亡的影响。方法:HK2细胞株消化传代后采用计算机随机方法分为sham组(对照组)、冷缺氧/复氧组(冷H/R组，细胞冷缺氧4 h，复氧4 h)、HSYA预处理组(HSYA各亚组，缺氧前0.5 h给予不同剂量的HSYA，余同冷H/R组)。采用CCK-8法测细胞存活率；采用细胞爬片免疫组化法和免疫印迹法检测各组HK-2细胞的Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达情况。结果:(1)与冷H/R组相比，HSYA不同剂量可不同程度提高细胞存活率，但仅HSYA25 μmol/L组效果最显著(74.000±5.500与59.000±3.800, P<0.05)。(2)免疫细胞化学半定量评分：与冷H/R组相比，HSYA25 μmol/L组HK2细胞中Bax、Caspase-3的表达明显降低[0(0，1)与8(6，8)， Z＝2.041， P<0.05和3.400±0.548与7.800±1.095， t＝11.000， P<0.01]；Bcl-2蛋白的表达明显升高(6.800±1.095与1.400±0.548， t＝10.590、 P<0.01)；Bcl-2/Bax比值明显升高。(3)免疫印迹法检测蛋白：与冷H/R组相比，HSYA25 μmol/L组HK2细胞中Bax、Cleaved-Caspase-3和Pro-Caspase-3蛋白水平明显减少(0.707± 0.012与0.968±0.117，0.480±0.009与0.735±0.005，0.992±0.008与1.197±0.005， P均<0.01)；Bcl-2蛋白表达水平显著增加，Bcl-2/Bax比值明显增高(0.410±0.009与0.273±0.008，0.582±0.016与0.282±0.080， P均<0.01)。实验结果与免疫细胞化学结果相一致。 结论:HSYA可有效减少冷缺氧/复氧后HK2细胞的损伤。

目的:通过观察同种大鼠缺血再灌注(IRI)移植肾组织中钙离子依赖性蛋白酶(Calpain)及胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)的表达情况，同时观察高压氧(HBO)治疗对Calpain、cPLA2表达的影响，初步探讨细胞凋亡的内质网通路及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在肾IRI发生中的作用及HBO治疗对通路的影响。方法:同种大鼠移植肾石蜡标本分为假手术组、肾移植组和肾移植+HBO治疗组，分别以移植后1、3和5 h为时间点各分为三个小组。分别应用HE染色法观察病理改变，免疫组织化学(IHC)检测组织中Calpain、cPLA2蛋白的表达情况。结果:①肾组织HE染色变化：假手术组肾组织形态基本正常，各时间点组织结构差异不明显；肾移植组各时间点组织损伤较重；HBO治疗组在1 h及3 h时，肾组织病变程度与肾移植组差异较小，在5 h时，组织损伤减轻；②IHC法检测蛋白的表达变化：Calpain和cPLA2均在肾小管上皮细胞胞浆中表达。相对定量分析显示：假手术组中，在各时间点二者的表达水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)；随再灌注时间延长，二者的表达水平在肾移植组及HBO治疗组中均呈明显上升趋势( P<0.05)，且高于假手术组( P<0.05)；但在各时间点二者在肾移植组中的表达水平明显高于HBO治疗组( P<0.05)。 结论:肾移植后早期产生组织损害，再灌注后移植肾组织的Calpain和cPLA2蛋白的表达水平明显增加，随再灌注时间的延长越明显。HBO治疗可明显抑制IRI移植肾组织中Calpain、cPLA2蛋白的表达。

目的:探讨姜黄素对肾癌786-O细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的分子机制。方法:体外培养人正常肾小管上皮细胞HK-2和肾癌786-O细胞，将786-O细胞分为对照组、低剂量姜黄素组、中剂量姜黄素组、高剂量姜黄素组、miR-NC组、miR-637组、高剂量姜黄素+anti-miR-NC组、高剂量姜黄素+anti-miR-637组。分别进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、MTT、Transwell和蛋白质印迹(Western blot)实验来检测各组的miR-637表达量、细胞活力、迁移侵袭能力和相关蛋白表达水平。结果:与人正常肾小管上皮细胞HK-2比较，肾癌786-O细胞中miR-637的表达水平降低( P<0.05)。与对照组比较，中、高剂量姜黄素组786-O细胞的活力、迁移和侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2及MMP-9表达水平均显著降低，p21表达显著升高，miR-637的表达水平均显著升高(均 P<0.05)。与miR-NC组比较，miR-637组的miR-637表达水平提高，miR-637组的细胞活力、迁移和侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2和MMP-9表达均显著降低，p21表达升高(均 P<0.001)。与高剂量姜黄素+anti-miR-NC组比较，高剂量姜黄素+anti-miR-637组的miR-637表达水平降低，786-O细胞的活力、迁移和侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2和MMP-9表达均升高，p21表达降低(均 P<0.05)。 结论:姜黄素可能通过上调miR-637发挥肾癌抑制作用。

目的:探讨circ_0001879对高糖作用的肾小管上皮细胞HK-2凋亡和氧化应激的影响及作用机制。方法:体外培养HK-2细胞，转染后用30 mmol/L葡萄糖干预24 h。未转染的HK-2细胞分为对照组(NG组)和高糖组(HG组)；转染后的HK-2细胞分为HG+si-NC组、HG+si-circ_0001879组、HG+miR-136组、HG+miR-NC组、HG+si-circ_0001879+anti-miR-NC组和HG+si-circ_0001879+anti-miR-136组。流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测兔抗人B淋巴细胞瘤-2(B lymphocytoma-2，Bcl-2)和兔抗人Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X，Bax)表达，硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性。反转录实时荧光定量PCR(reverse transcription-real time quantitative PCR，RT-qPCR)检测circ_0001879和miR-136表达，双荧光素酶报告基因实验验证circ_0001879与miR-136靶向关系。结果:HK-2细胞经高糖处理后，与NG组相比，HG组、HG+si-NC组和HG+si-circ_0001879组circ_0001879含量、HK-2细胞凋亡率、Bax表达及MDA含量明显升高，而miR-136含量、相关蛋白Bcl-2表达及SOD活性明显降低，差异具有统计学意义( F值分别为1036.48、181.50、191.80、380.29、1396.44、195.18、108.17， P值均<0.001)；敲减circ_0001879后，与HG组、HG+si-NC组比较，HG+si-circ_0001879组circ_0001879含量、HK-2细胞凋亡率、Bax表达、MDA含量明显降低，而miR-136含量、Bcl-2表达、SOD活性明显升高，差异具有统计学意义{ [(4.40±0.12)、(4.48±0.14)]比(1.44±0.08)，[(24.89±1.43) %、(24.93±1.56)%]比(12.53±0.61)%，[(0.76±0.05)、(0.76±0.06)]比(0.27±0.02)，[(621.27±23.75) nmol/mL、(626.98±15.24)nmol/mL]比(309.48±15.24) nmol/mL，[ (0.12±0.01)、(0.12±0.01)]比(0.80±0.04)，[(0.12±0.01)、(0.13±0.01)]比(0.54±0.05)，[(94.00±5.59) U/L、(92.64±7.92)U/L]比(215.69±10.88)U/L， P<0.05 }。Circular RNA Interactome靶基因在线预测软件显示，miR-136的核苷酸序列与circ_0001879存在结合位点。双荧光素酶报告基因研究结果表明，miR-136可明显降低WT-circ_0001879的荧光素酶活性( t＝8.23， P<0.05)。过表达miR-136后，与HG+miR-NC组相比，HG+miR-136组MDA含量、HK-2细胞凋亡率、Bax表达明显降低，而SOD活性、miR-136含量、Bcl-2表达明显升高，差异有统计学意义[(630.89±23.31)nmol/mL比(266.84±10.39)nmol/mL ，(25.04±1.51)%比(9.67±0.57)%，(0.76±0.06)比(0.19±0.02)，(95.23±4.60) U/L比(225.20±11.36)U/L，(0.12±0.01)比(0.89±0.05)，(0.12±0.01)比(0.60±0.06)， t值分别为24.71、16.50、15.61、18.37、26.16、13.67， P值均<0.001]。敲减miR-136后，与HG+si-circ_0001879+anti-miR-NC组比较，HG+si-circ_0001879+anti -miR-136组MDA含量、HK-2细胞凋亡率、Bax蛋白表达显著升高，而SOD活性、miR-136含量、Bcl-2表达显著降低，差异具有统计学学意义[(310.14±9.31)nmol/mL比(591.46±20.22)nmol/mL，(12.63±0.65)%比(21.57±1.15%)%，(0.26±0.02)比(0.62±0.07)，(221.22±13.28) U/L比(118.10±6.88)U/L，(0.80±0.05)比(0.23±0.02)，(0.55±0.05)比(0.21±0.02)， t值分别为21.89、11.72、8.57、11.94、18.33、10.94， P值均<0.001]。 结论:敲减circ_0001879可通过负调控miR-136来抑制高糖处理的肾小管上皮细胞HK-2凋亡和氧化应激。

目的:探讨乌司他丁通过调控NF-κB信号通路对脓毒症急性肾损伤（sepsis-acute kidney injury，SA-AKI）的保护作用。方法:随机（随机数字法）将60只小鼠分为假手术组（sham组）、盲肠结扎穿刺组（CLP组）和乌司他丁处理组（CLP+UTI组），乌司他丁处理组腹腔注射乌司他丁50 000 U/kg，1次/d。术后24 h，每组随机取5只小鼠处死后取肾组织进行HE染色观察肾组织病理学；免疫组织化学观察炎性细胞浸润；各组其余老鼠用于观察脓毒症小鼠7 d生存率；采用LPS刺激HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型，将细胞分为对照组(Control组)、脂多糖组(LPS组)和脂多糖+乌司他丁组(LPS+UTI组)；CCK-8法检测各组细胞活力，EdU法检测细胞增殖能力，JC-1法检测细胞线粒体损伤。采用western blot检测细胞NF-κB的磷酸化水平；采用ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子的变化。结果:与sham组相比，CLP组小鼠肾脏组织明显出现病理改变，巨噬细胞浸润增加，小鼠生存率下降，CLP+UTI组减轻了肾脏组织的病理改变及巨噬细胞的浸润，提高了小鼠生存率。与Control组相比，LPS组抑制了HK-2细胞的活力及增殖，损伤了HK-2细胞的线粒体膜电位；与LPS组相比，LPS+UTI组抑制了NF-κB的磷酸化，减少了炎性因子的分泌，促进了HK-2细胞的活力与增殖，减轻了HK-2线粒体膜电位的损伤。结论:乌司他丁可通过抑制NF-κB信号通路，减少炎性因子产生，减轻线粒体损伤从而改善肾小管上皮细胞功能，减轻SA-AKI损伤程度。

目的:探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）在尿酸（uric acid）诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法:（1）24只SD大鼠被随机分为4组：正常对照组、3-MA干预组、高尿酸血症肾病（hyperuricemic nephropathy，HN）模型组、HN+3-MA干预组，每组6只。根据大鼠体重，用蒸馏水将腺嘌呤（100 mg/kg）和氧嗪酸钾（1 500 mg/kg）混合制成混悬液，每天灌胃制备HN大鼠模型，对照组及3-MA干预组予等体积蒸馏水灌胃。3-MA干预组及HN+3-MA干预组在造模同时每天予3-MA（15 mg/kg）腹腔注射，对照组及HN组予等体积生理盐水腹腔注射，连续21 d。采用原位末端转移酶标记技术（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay，TUNEL）观察肾脏细胞凋亡，通过Western印迹法检测活化型caspase-3（cleaved caspase-3）和Bax的表达水平，免疫荧光染色检测肾组织cleaved caspase-3的表达定位情况。（2）用高尿酸（800 μmol/L）刺激人肾小管上皮细胞（HK-2），分别用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA（small interfere RNA，siRNA）干预细胞，采用Western印迹及免疫荧光染色检测肾小管上皮细胞的凋亡情况。结果:与正常对照组相比，HN模型组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显上调（ P<0.01），凋亡相关标志物cleaved caspase-3和Bax表达水平显著上调（均 P<0.05）。与HN模型组相比，HN+3-MA干预组大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显下调（ P<0.01）。此外，高尿酸可诱导体外培养的HK-2细胞凋亡相关蛋白表达明显增加（均 P<0.05），而使用不同浓度的3-MA或转染Beclin-1小干扰RNA可明显降低cleaved caspase-3和Bax的表达水平（均 P<0.05）。 结论:自噬在尿酸诱导的肾小管上皮细胞凋亡中起重要作用，抑制自噬过度激活可能是防治HN进展的新策略。