目的 探索瓜蒌薤白汤对肺纤维化的作用机制.方法 将SPF级SD大鼠分为空白组(Control)、模型组(Mod-el)、吡非尼酮组(Pirfenidone 0.15 g·kg-1)、瓜蒌薤白汤低剂量组(GLXB-L 2.4 g·kg-1)、瓜蒌薤白汤高剂量组(GLXB-H4.8 g·kg-1).除空白组外,其余各组大鼠采用一次性向气管内滴注博来霉素复制特发性肺纤维化模型.造模第2天,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,连续14、28 d.末次给药后,取材.酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清和肺泡灌洗液白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、IL-8 水平;Masson 染色检测大鼠肺组织中胶原纤维和肌纤维;免疫荧光法检测大鼠肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测大鼠肺脏 TNF-α mRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA 表达.结果 博来霉素致大鼠肺纤维化模型制备成功,瓜蒌薤白汤可降低肺纤维化模型大鼠血清和肺泡灌洗液IL-4、IL-6、IL-8水平,下调肺组织TGF-β、α-SMA蛋白表达,降低TNF-α mRNA、IL-4 mRNA、IL-6 mRNA表达水平,缓解肺组织纤维化病变,且以瓜蒌薤白汤高剂量组效果明显.结论 瓜蒌薤白汤可以通过抑制TGF-β信号通路,干预气道炎症反应,减少胶原沉积,从而干预肺纤维化进程.

目的:观察加味瓜蒌薤白汤对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)大鼠心功能指标和心肌组织病理形态的影响.方法:将64 只Wistar大鼠随机分为对照组11 只、模型组11 只、加味瓜蒌薤白汤低剂量组(1.134 g·kg-1)11 只、中剂量组(2.268 g·kg-1)11 只、高剂量组(4.536 g·kg-1)10 只及复方丹参滴丸组(86 mg·kg-1)10 只.除对照组外,其余大鼠采用结扎冠状动脉的方式建立MIRI模型.造模成功后,各药物组以相应药物灌胃,对照组和模型组给予生理盐水灌胃,每日1 次,共 7d.采用 ELISA 法检测大鼠血清肌钙蛋白 T(cardiac troponin T,CTNT)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)含量;采用超声心动图检测大鼠左室舒张末期内径(left ventricular internal dimen-sion diameter,LVIDd)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular internal systolic diameter,LVIDs)、心输出量(cardiac output,CO)、左室舒张末期容积(left ventricular internal diastolic volume,LVEDV)、每搏输出量(stroke volume,SV)、左室收缩末期容积(left ventricular internal systolic volume,LVESV);采用HE染色观察大鼠心肌组织病理形态.结果:与对照组比较,模型组大鼠血清CTNT、ET-1 和TXB2 含量升高(P<0.05);与模型组比较,加味瓜蒌薤白汤中剂量组和复方丹参滴丸组大鼠血清CTNT、ET-1 和TXB2 含量降低(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠LVIDd、LVEDV增加(P<0.01),且LVIDs、LVESV、SV、CO、LVEF减少(P<0.05);与模型组比较,加味瓜蒌薤白汤中剂量组和复方丹参滴丸组大鼠LVIDd、LVEDV减少(P<0.05),且LVIDs、LVESV、SV、CO、LVEF增加(P<0.05).HE染色结果显示,对照组大鼠心肌细胞排列整齐,无炎症细胞浸润;模型组大鼠大量心肌纤维呈不规则排列,心肌间质水肿和坏死;加味瓜蒌薤白汤高剂量组大鼠心肌细胞轻度肿胀,肌原纤维排列较规则;复方丹参滴丸组大鼠心包膜下心肌细胞坏死,中性粒细胞浸润,间质充血水肿.结论:加味瓜蒌薤白汤对大鼠MIRI具有显著的保护作用.

目的:观察瓜蒌薤白汤(Gualou Xiebai Decoction,GXD)正丁醇部位对Ⅱ型心肾综合征大鼠内质网应激的影响,探讨瓜蒌薤白汤对心脏和肾脏的保护作用.方法:32只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和瓜蒌薤白汤高、低剂量组.除假手术组外,其余各组采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制Ⅱ型心肾综合征大鼠模型,灌胃给予相应药物10周后,ELISA法检测血清中NT-proBNP、Cys-C的含量;取心脏、肾脏组织,HE染色观察心脏、肾脏的细胞形态学变化,Masson染色检测组织胶原沉积和纤维化程度;透射电镜观察内质网超微结构;RT-PCR检测心、肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量;Western blot检测内质网相关蛋白ATF-6、GRP78、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中NT-proBNP、Cys-C的水平明显升高(P<0.01),瓜蒌薤白汤高、低剂量组较模型组明显降低(P<0.01).与模型组比较,瓜蒌薤白汤组能显著改善由慢性心衰引起的大鼠心脏、肾脏组织病理学改变;透射电镜观察发现,模型组大鼠内质网肿胀、断裂,核糖体脱落,瓜蒌薤白汤组心脏、肾脏内质网基本恢复正常.RT-PCR结果表明,模型组心脏、肾脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达明显高于假手术组,瓜蒌薤白汤高、低剂量组明显低于模型组(P<0.01);瓜蒌薤白汤组内质网相关蛋白ATF-6、GRP78-、XBP-1s、ATF-4、p-eIF2α、CHOP的表达显著低于模型组(P<0.01).结论:瓜蒌薤白汤对Ⅱ型心肾综合征大鼠心脏、肾脏具有明显的保护作用,且该作用可能与抑制内质网应激有关.

许勉斋用药善用桂枝,喜用白术,止痛用三七和九香虫;用方善用仲景方和景岳方,用桂枝汤治疗慢性肝炎及各种杂病,用麻杏石甘汤治疗肺炎,并认为石膏用量应多于麻黄,用瓜蒌薤白汤治疗哮喘,用景岳之方保阴煎填阴固脱,养心宁神,用附子理中汤合二陈煎治疗肺结核,用济川煎治疗精血亏虚之便秘,较好的传承了张仲景和张景岳学术思想.

《伤寒杂病论》以脉统证,病、脉、证为一体并治贯穿于六经病辨证之中以阐释病因病位病势,指导诊断与治疗.在《伤寒论》结胸病篇中,以六经辨证为主干,以病为主线,以脉论证,病证相合三者相辅辨析结胸病证的病因病机,辨别病位病势.胸痹证病因病机则是痰饮为害,其发展是由太阳病变证为结胸变证,进一步发展则为胸痹,而胸痹涵盖心、肺、气管、食管等胸部脏器,通阳泻浊的治疗原则应用于心系和肺系疾病的临床诊疗之中,应用小陷胸汤、瓜蒌薤白汤类方,并重用瓜蒌、半夏、薤白以通阳散结,宽胸豁痰,体现出《伤寒杂病论》“有是证用是方”的用药原则.

目的 观察瓜蒌薤白汤对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠内质网应激反应的影响,从而初步明确瓜蒌薤白汤对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的干预机制.方法 将40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组、瓜蒌薤白汤组,每组10只.使用博来霉素注射法复制肺纤维化模型.隔日对阳性对照组和瓜蒌薤白汤组通过灌胃给予相应的治疗药物,各组每日灌胃1次,给药持续28 d.第28天麻醉大鼠后选择股动脉放血法处死大鼠.及时取出各组大鼠肺组织,并称质量和观察大体形态,计算肺系数,统一留取各组大鼠左下肺组织置于4％多聚甲醛溶液中固定,分别行Masson和苏木精-伊红染色观察.免疫组化法检测磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶(phospho-protein kinase RNA-like ER kinase,p-PERK)、磷酸化肌醇蛋白酶1 α(phospho-inositol-requiring enzyme 1α,p-IRE1α)、葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein 78,GRP78)和激活转录因子6α(activating transcription factor 6α,ATF6α)在各组大鼠肺组织中的表达情况.结果 模型组大鼠的肺系数相较于其他3组均明显增加(P＜0.05).阳性对照组大鼠肺系数相较于瓜蒌薤白汤组显著升高(P＜0.05).阳性对照组和瓜蒌薤白汤组大鼠炎症程度较模型组显著减轻(P＜0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);模型组大鼠纤维化程度较阳性对照组和瓜蒌薤白汤组大鼠明显增加(P＜0.05).模型组大鼠肺组织中p-PERK、p-IRE1α、GRP78和ATF6α表达水平较正常对照组显著升高(P＜0.05);阳性对照组与瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织中p-PERK、p-IRE1α、GRP78、ATF6α表达水平与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 瓜蒌薤白汤能明显抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制内质网应激有关.

目的:观察瓜蒌薤白汤含药血清作用于博来霉素诱导的NR8383细胞功能变化,探讨瓜蒌薤白汤抗纤维化作用与细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)通路的关系.方法:实验分为正常对照组、博来霉素组、地塞米松组、空白对照血清低体积分数组、瓜蒌薤白汤含药血清低体积分数组、空白对照血清中体积分数组、瓜蒌薤白汤含药血清中体积分数组、空白对照血清高体积分数组、瓜蒌薤白汤含药血清高体积分数组.酶联免疫吸附法检测细胞上清液中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原(collagen type-Ⅰ,COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen type-Ⅲ,COL-Ⅲ)、蛋白质免疫印迹法检测ERK与p-ERK蛋白表达情况.结果:博来霉素组TGF-β1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达均增加,不同体积分数瓜蒌薤白汤含药血清干预后,以上指标表达量均下降,中体积分数效果最好(P＜0.05);蛋白质免疫印迹法结果显示,博来霉素组p-ERK1/2的表达水平均升高,不同体积分数瓜蒌薤白汤含药血清干预后,p-ERK1/2的表达水平均降低,中体积分数效果最好(P＜0.05).结论:瓜蒌薤白汤含药血清可通过ERK1/2信号通路降低TGF-β1和COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达,这可能是瓜蒌薤白汤治疗肺纤维化的作用机制之一.

总结了益气活血化痰中药治疗动脉粥样硬化(AS)的临床用药情况与基础研究进展,从AS发病的不同部位归纳了益气活血化痰中药治疗AS的临床研究进展,总结了治疗AS的常用益气活血化痰中药,益气药物多选用黄芪、党参、西洋参、茯苓、白术、红景天等,活血药物多选用川芎、丹参、三七、赤芍、白芍、当归、桃仁、红花、牛膝、茶树根等,化痰药物多选用瓜蒌、半夏、石菖蒲、陈皮、胆南星、天竺黄、枳实、竹沥等.发现益气活血化痰中药治疗颈动脉粥样硬化(CAS)多搭配虫类药物与藤类中药,治疗冠心病多配合行气、止痛、散瘀、化痰中药,治疗下肢硬化时多配合舒筋活络、化痰利窍与健脾利湿药物的使用,并对用药时间、合并用药情况、改善指标方面进行了归纳;基础研究方面,从减轻炎症反应、改善脂质代谢异常及改善内膜损伤方面归纳了该类药物治疗AS的实验进展,发现目前开展基础研究较多的药物主要为丹参酮、西洋参茎叶总皂苷、瓜蒌提取物,芪参益气滴丸、护心康片、丹蒌片、补阳还五汤合瓜蒌薤白汤、化浊通脉散等,并从造模动物、造模特点与作用机制方面进行了总结.该文对益气活血化痰方药治疗AS的应用规律、药物作用机制与特点及未来研究方向开展了总结与述评,以期为合理应用该类中药治疗AS提供参考.

代谢综合征是一组集多种高危因素的异常代谢症候群,日益危害着人类健康.中医药尤其是经方的辨证治疗代谢综合征疗效显著.本文通过查阅并整理近10年国内外有关经方治疗代谢综合征的期刊论文,总结从三焦分治代谢综合征的经方研究进展,概括经方治疗代谢综合征以"通上焦"(桂枝汤、瓜蒌薤白汤类)、"理中焦"(半夏泻心汤、苓桂术甘汤)、"利下焦"(金匮肾气丸、大柴胡汤类)为主.结合中医辨证论治理论与现代药理研究共同分析并阐明其在代谢综合征上的确切疗效,旨在为中医临证治疗提供新的思路和依据.