目的 探讨冠状动脉(冠脉)痉挛合并阻塞性狭窄患者的临床特点及支架植入对其预后的影响.方法 采用回顾性观察性研究方法,选取南京江北医院2009年6月至2021年6月入院诊断冠脉痉挛综合征(CASS)的患者44例,根据冠脉造影(CAG)检查结果中,痉挛冠脉是否存在直径≥50％的狭窄,分为冠脉痉挛合并阻塞性狭窄组(n=24)和冠脉痉挛无阻塞性狭窄组(n=20),观察药物治疗或联合支架植入的疗效,随访观察主要不良心血管事件(MACE)或死亡情况.结果 冠脉痉挛合并阻塞性狭窄组与不合并阻塞性狭窄组性别、年龄、危险因素(高血压、糖尿病、酗酒、吸烟)、实验室检查指标[血糖(Glu)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇]、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶CK-MB)]峰值、射血分数(EF)、心电图下壁ST段抬高比例差异均无统计学意义(P＞0.05).冠脉痉挛合并阻塞性狭窄24例中,5例(20.83％)药物治疗,19例(79.17％)行PCI[其中15例(78.95％)在痉挛伴狭窄冠脉实施,4例(21.05％)在非痉挛冠脉实施].痉挛冠脉无狭窄20例中,16例右冠脉(RCA)痉挛(其中13例RCA完全正常伴痉挛,3例伴20％～30％狭窄),4例左前降支(LAD)痉挛(2例完全正常,2例伴30％～40％狭窄),仅1例(5.00％)在非痉挛冠脉行PCI.冠脉痉挛合并阻塞性狭窄组随访24～129(64.13±29.80)个月,心绞痛复发4例,支架内狭窄1例,1例支架极晚期血栓导致急性心肌梗死行紧急PCI.冠脉痉挛无狭窄组随访30～168(64.75±32.54)个月,心绞痛复发7例,死亡1例,两组MACE的发生率(25.00％vs 40.00％)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 冠脉痉挛合并阻塞性狭窄患者可选择药物联合支架植入治疗,能取得良好预后,但应在腔内影像指导下实施.

目的:探究环状核糖核酸转化/转录域关联蛋白(circular RNA transformation/transcription domain associated protein,circTRRAP)和微小 RNA-761(microRNA-761,miR-761)在冠心病患者血清中的表达及与心肌损伤的相关性.方法:从2019年12月到2022年12月,在湖南中医药大学第一附属医院接受治疗的80例冠状动脉疾病患者被纳入研究组,同时,80名健康人为对照组.实时荧光定量PCR法用来检测血清中circTRRAP、miR-761表达水平;检测两组心肌损伤相关指标cTnI、cTnT、CK-MB和BNP的水平;采用Person相关性系数分析circTRRAP、miR-761表达与心肌损伤指标的相关性;以ROC曲线探究血清circTRRAP和miR-761水平对冠心病的诊断价值.结果:观察组的circTRRAP水平显著高于对照组,而miR-761水平则远低于对照组(P＜0.05).在心肌损伤指标cTnI、cTnT、CK-MB以及BNP方面,观察组的表达较对照组明显升高(P＜0.05).Pearson法结果显示,冠心病患者血清circTRRAP水平与miR-761呈负相关(r=-0.422,P＜0.05).此外,冠心病患者血清circTRRAP表达水平与cTnI、cTnT、CK-MB和BNP呈显著性的正相关(P＜0.05);miR-761 表达水平与cTnI、cTnT、CK-MB和BNP呈显著性的负相关(P＜0.05).circTRRAP水平诊断冠心病的曲线下面积(AUC)为0.917,敏感度为78.3％,特异性为95.0％;miR-761水平诊断冠心病的AUC为0.907,敏感度为97.8％,特异性为72.5％;circTRRAP和miR-761联合诊断的AUC为0.991,敏感度为93.5％,特异性为97.5％.结论:冠心病患者血清中circTRRAP的表达水平较高,miR-761的表达水平较低,且血清circTRRAP和miR-761表达水平对冠心病患者早期诊断均有重要作用.

目的:探索小鼠心肌细胞中哺乳动物不育系20样激酶1（mammalian sterile 20-like kinase 1，Mst-1）调控缺氧复氧（hypoxia reoxygenation，HR）诱导的心肌细胞自噬及凋亡机制。方法:采用酶消化法结合差速贴壁的方法培养小鼠乳鼠心肌细胞，通过缺氧24 h复氧6 h的方法建立HR模型。实验分组：对照组：正常培养的心肌细胞；Mst-1空病毒组：用重组慢病毒空载体转染心肌细胞48 h；Mst-1敲低组：用携带Mst-1小干扰RNA（siRNA）的重组慢病毒转染心肌细胞48 h；Mst-1过表达组：用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞48 h；HR组：建立心肌细胞HR模型；Mst-1敲低+HR组：用携带Mst-1 siRNA的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型；Mst-1过表达+HR组：用携带Mst-1基因的重组慢病毒转染心肌细胞后48 h建立心肌细胞HR模型。采用实时荧光定量RCR（qPCR）以及Western blot检测细胞中Mst-1 mRNA及蛋白相对表达量，免疫荧光染色检测心肌细胞标志物心肌肌钙蛋白T（cTnT），及细胞自噬体与自噬溶酶体变化，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡水平，Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ，P62及凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶剪切体（cleaved-caspase）9、半胱氨酸天冬氨酸酶前体（pro-caspase）9、cleaved-caspase-3、pro-caspase-3，以及髓细胞白血病1基因（MCL-1）的表达情况达。予以MCL-1抑制剂A1210477做回复实验，验证Mst-1通过调控MCL-1参与心肌细胞凋亡及自噬。结果:免疫荧光检测发现培养细胞表达心肌细胞特异性标志物cTnT；HR情况下心肌细胞中Mst-1表达增加，慢病毒转染可有效抑制或过表达细胞中Mst-1。HR组与Mst-1过表达+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量低于对照组，而Mst-1敲低+HR组心肌细胞内自噬体及自噬溶酶体含量高于HR组（ P均<0.05）。TUNEL结果显示，HR组及Mst-1过表达+HR组中TUNEL阳性细胞比例高于对照组，而Mst-1敲低组+HR组中TUNEL阳性细胞比例低于HR组（ P均<0.05）。Western blot结果显示，与对照组比较，HR组及Mst-1过表达+HR组细胞中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ值较低，P62与 cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较高（ P均<0.05）；与HR组比较，Mst-1敲低+HR组中LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ值较高，P62与cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3表达水平较低（ P均<0.05）。HR与Mst-1过表达+HR组心肌细胞中磷酸化（P）MCL-1蛋白表达水平低于对照组，Mst-1敲低+HR组的P-MCL-1蛋白表达水平高于HR组（ P均<0.05）。回复实验显示抑制细胞中MCL-1可阻断Mst-1 siRNA 对细胞自噬及凋亡的调节作用。 结论:抑制心肌细胞中Mst-1的表达，可促进HR诱导的心肌细胞自噬，改善心肌细胞凋亡，该作用可能与其调控MCL-1表达相关。

目的:探讨以高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）是否异常作为表观健康人群入选标准对N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）参考值上限（URL）的影响，并建立以hs-cTn异常作为表观健康人排除标准后北京地区人群NT-proBNP的参考值范围。方法:依据国际临床化学联合会心脏标志物临床应用小组发布的利钠肽在心力衰竭检测和临床应用专家共识推荐标准，首先收集性别、年龄、糖化血红蛋白、估算肾小球滤过率及病史等无异常的表观健康体检者1 635名。再根据hs-cTnI和/或hs-cTnT浓度大于第99百分位URL排除潜在心肌损伤者后，采用非参数检验建立21~40岁（205名）、41~50岁（535名）、51~60岁（556名）和>60岁（339名）不同年龄段表观健康人NT-proBNP的第97.5百分位URL（97.5th URL）。结果:NT-proBNP水平与年龄呈正相关（ r=0.254， P<0.001）。男性hs-cTnI、hs-cTnT与NT-proBNP水平均呈正相关（ r=0.377、0.429，均 P<0.001）；女性hs-cTnI、hs-cTnT与NT-proBNP水平也呈正相关（ r=0.132、0.296，均 P<0.001）。以hs-cTn均>99th URL为标准排除潜在心肌损伤者后，在21~40、41~50、51~60和>60岁不同年龄段的表观健康人群中，男性NT-proBNP 97.5th URL分别为81.9（90% CI 60.0~588.8）、141.2（90% CI 100.0~263.6）、272.0（90% CI 193.0~494.0）和547.9（90% CI 311.2~738.6）ng/L，女性97.5th URL分别为227.5（90% CI 81.9~360.8）、153.2（90% CI 128.2~239.5）、300.6（90% CI 211.0~376.4）和395.8（90% CI 242.3~543.5）ng/L。 结论:本研究证实了hs-cTn>99th URL可作为NT-proBNP参考值范围研究的表观人群筛选标准，有助于去除常规手段纳入表观健康患者中隐匿性心肌损伤个体，以建立更严格的健康队列及其相应的NT-proBNP参考值范围。

目的:探讨血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin，NGAL)联合心脏相关标志物评估脓毒症肾损伤患儿病情的临床价值。方法:回顾性分析2018年5月至2019年12月湖南省儿童医院儿童重症监护病房(PICU)收治的130例脓毒症患儿(脓毒症非AKI组67例，脓毒症AKI组63例)的临床资料，比较脓毒症及脓毒症肾损伤患儿血清Cys C和NGAL及心脏相关标志物水平的差异。结果:脓毒症AKI患儿血清Cys C、NGAL、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平均显著高于脓毒症非AKI患儿，差异有统计学意义( P均<0.01)；肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(cTnT-hs)的差异无统计学意义( P均>0.05)。死亡患儿的CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP、Cys C、NGAL水平高于存活患儿，差异有统计学意义( P均<0.05)。NGAL、Cys C、NT-proBNP预测肾损伤的曲线下面积分别为0.724、0.759、0.747；预测脓毒症预后的曲线下面积分别为0.719、0.722、0.769；预测脓毒症伴肾损伤患儿预后的曲线下面积分别为0.683，0.651，0.682。以Cys C、NGAL及心脏相关指标NT-proBNP建立二分类Logistic回归方程：Y＝0.970 NGAL+0.9441BNP+1.815CysC-2.944，新变量Y在预测肾损伤、评估脓毒症预后、预测脓毒症肾损伤预后方面，ROC曲线下面积分别为0.882、0.802、0.808。 结论:NGAL、Cys C、NT-proBNP可单独用于判断脓毒症及脓毒症肾损伤患儿病情，3项指标联合检测的评估价值优于各单项指标，3项指标联合应用可能更好地判断患儿病情及脓毒症肾损伤。

目的:探讨性别、年龄、采血时间及季节和 cTnT 检测值变化的相关性。方法:本研究选取了 2019 年 1月1日至12月31日，复旦大学附属中山医院就诊的 3 548 例非心血管疾病的人群。收集基础资料，包括性别、年龄、采血时间、病史、临床诊断和 cTnT 检测结果，最终入组了男性1 840例，女性1 708例，年龄分布为65（53，75）岁。使用 Kolmogorov-Smirnov（K-S）检验评估数据分布，其中非正态分布的数据以 M（ Q1， Q3）表示。使用 Mann-Whitney U 检验比较男性与女性之间的 cTnT 浓度，分析性别因素对cTnT检测结果的影响，使用 Kruskal-Wallis 检验比较各性别组之间的 cTnT 水平，分析不同采血时间、季节等因素与 cTnT 浓度的相关性。 结果:在 60 岁以上的人群中，男性和女性的cTnT 浓度均随着年龄的增长而逐渐升高，cTnT 在 90 岁以上的个体中达到最高水平（男性为 0.028 ng/ml，女性为 0.018 ng/ml）。全年龄组分析中显示，男性cTnT 水平（0.012 ng/ml）均高于女性（0.009 ng/ml）（ H=6.340， P<0.01）。不同采血时间点的 cTnT 浓度不同。在男性和女性中，cTnT 浓度在 8：00 和 13：00 达到最大值（分别为 0.013 ng/ml 和 0.012 ng/ml）。分析季节对cTnT分泌的生理性影响，结果显示春季和冬季的cTnT 水平（0.012 ng/ml）通常高于夏、秋两季（0.010 ng/ml）。 结论:cTnT 检测值与性别、年龄、采血时间和季节等因素相关。临床工作中分析cTnT检测结果时，应综合考虑个体的性别和年龄，以及采血时间点和季节因素的影响。

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性左心衰竭合并肾衰竭对患者血清腱糖蛋白-C（TN-C）水平及心肌重构的影响。方法:选择2020年10月至2021年10月秦皇岛军工医院收治的84例慢性左心衰竭合并肾衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组42例。对照组在常规治疗基础上加用缬沙坦胶囊；观察组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片。比较两组治疗3个月后临床疗效，比较两组治疗前及治疗3个月后血清腱糖蛋白-C（TN-C）水平及心功能指标等的差异。结果:治疗3个月后，观察组和对照组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗3个月后，观察组TN-C水平低于对照组[（32.42 ± 4.22）μg/L比（37.32 ± 4.86）μg/L]，左心室射血分数高于对照组[（41.21 ± 5.39）%比（37.76 ± 5.45）%]，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后3个月左心室舒张末期内径、肌钙蛋白T水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗3个月后神经内分泌因子去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平均低于对照组[（1 668.60 ± 251.19）pmol/L比（2 005.86 ± 280.91）pmol/L、（246.97 ± 13.99）ng/L比（275.41 ± 19.38）ng/L、（99.68 ± 8.57）ng/L比（112.20 ± 9.52）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论:沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性左心衰竭合并肾衰竭有良好的疗效，能够改善患者心功能，并抑制神经内分泌激素的过度激活。

目的:探讨嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A，CGA)对预测并发神经源性肺水肿(Neurogenic pulmonary edema，NPE)的重症手足口病(Hand，foot，and mouth disease，HFMD)患儿预后的临床意义。方法:选取2017年1月至2019年12月于郑州大学附属儿童医院确诊并住院治疗的符合入组标准的HFMD患儿162例，根据严重程度分为轻症组、重症无NPE组和重症并发NPE组，同时选取同期行常规体检的40名儿童为健康对照组。以住院28 d为预后观察截断点，将重症HFMD患儿分为生存组和死亡组。所有入组对象均在入院2 h内检测CGA、乳酸、血糖、白细胞、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)和肌钙蛋白T(cTnT)。采用SPSS 23.0软件进行数据分析，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对重症HFMD合并NPE的诊断效能。结果:162例HFMD患儿中，轻症组88例，重症无NPE组46例，重症并发NPE组28例。重症并发NPE组入院2 h内外周血CGA、血糖、乳酸、IL-6和cTnT水平显著升高，与重症无NPE组、轻症组以及对照组比较差异均有统计学意义( H＝61.554、79.031、86.994、36.477和75.021， P值均<0.05)。截至住院28 d，重症HFMD患儿生存组58例，死亡组16例。死亡组患儿外周血CGA、乳酸、血糖和IL-6水平明显高于生存组，差异均有统计学意义( Z＝-6.094、-4.621、-4.283和-5.504， P值均<0.05)。外周血CGA识别重症HFMD并发NPE的ROC曲线下面积为0.890(95% CI：0.833～0.947)，截断值为120.59 μg/L时，对于合并NPE的重症HFMD诊断效能最高。 结论:外周血CGA可能与重症HFMD并发NPE的发生发展过程有关，其检测有助于早期识别重症HFMD并发NPE，可能作为预测重症HFMD预后的指标之一。

Background::Fever is the most common chief complaint of emergency patients. Early identification of patients at an increasing risk of death may avert adverse outcomes. The aim of this study was to establish an early prediction model of fatal adverse prognosis of fever patients by extracting key indicators using big data technology.Methods::A retrospective study of patients’ data was conducted using the Emergency Rescue Database of Chinese People’s Liberation Army General Hospital. Patients were divided into the fatal adverse prognosis group and the good prognosis group. The commonly used clinical indicators were compared. Recursive feature elimination method was used to determine the optimal number of the included variables. In the training model, logistic regression, random forest, adaboost, and bagging were selected. We also collected the emergency room data from December 2018 to December 2019 with the same inclusion and exclusion criterion. The performance of the model was evaluated by accuracy, F1-score, precision, sensitivity, and the areas under receiver operator characteristic curves (ROC-AUC).Results::The accuracy of logistic regression, decision tree, adaboost and bagging was 0.951, 0.928, 0.924, and 0.924, F1-scores were 0.938, 0.933, 0.930, and 0.930, the precision was 0.943, 0.938, 0.937, and 0.937, ROC-AUC were 0.808, 0.738, 0.736, and 0.885, respectively. ROC-AUC of ten-fold cross-validation in logistic and bagging models were 0.80 and 0.87, respectively. The top six coefficients and odds ratio (OR) values of the variables in the logistic regression were cardiac troponin T (CTnT) (coefficient = 0.346, OR = 1.413), temperature (T) (coefficient = 0.235, OR = 1.265), respiratory rate (RR) (coefficient= –0.206, OR = 0.814), serum kalium (K) (coefficient = 0.137, OR = 1.146), pulse oxygen saturation (SPO 2) (coefficient = –0.101, OR = 0.904), and albumin (ALB) (coefficient = –0.043, OR = 0.958). The weights of the top six variables in the bagging model were: CTnT, RR, lactate dehydrogenase, serum amylase, heart rate, and systolic blood pressure. Conclusions::The main clinical indicators of concern included CTnT, RR, SPO 2, T, ALB, and K. The bagging model and logistic regression model had better diagnostic performance comprehesively. Those may be conducive to the early identification of critical patients with fever by physicians.

目的:探讨HEART评分联合系列心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）在急诊胸痛患者中的危险分层价值。方法:回顾性收集2019年1月至12月就诊于复旦大学附属中山医院急诊科的胸痛患者11 583例，排除年龄<18岁、未完成高敏心肌肌钙蛋白T（high-sensitivity cardiac troponin T，hs-cTnT）检测或心电图检查、诊断ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）及失访患者，最终纳入7 057例患者。通过电话及查阅病史随访患者最终胸痛诊断以及是否发生6月主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events within 6 months，6 m MACEs）。由两位主治医生分别计算每位患者的HEART评分，根据最终得分将患者分为低危组（0~3分）、中危组（4~6分）和高危组（7~10分），观察分析HEART评分的危险分层性能及安全性。将1 884例完成≥2次hs-cTnT检测的患者分别采用HEART评分（0~3分为低危组）、HEART评分联合系列心肌肌钙蛋白路径（HEART评分≤3且2次hs-cTnT<0.03 ng/mL为低危组）进行分组，通过绘制诊断四格表分别计算两种诊断方法预测患者发生非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）、6 m MACEs、6月内心梗及心源性死亡事件的灵敏度（sensitivity，SE）、特异度（specificity，SP）、阳性预测值（positive predictive value，PPV）和阴性预测值（negative predictive value，NPV），比较两者诊断性能的优劣。结果:HEART评分将患者分为3组，2 765（39.2%）例为低危组，3 438（48.7%）例为中危组，854（12.1%）例为高危组，各组患者6 m MACEs的发生率依次为1.2%、18%、55.3%。当低危阈值为2时，23.1%的患者进入低危组，6 m MACEs的发生率为0.9%。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估HEART评分对患者发生6 m MACEs的预测性能，最终ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.831( P=0.006, 95% CI:0.819~0.843)。对于患者本次就诊时是否发生NSTEMI，单独使用HEART评分有4（0.8%）例患者漏诊，联合系列心肌肌钙蛋白检测后，诊断SE及NPV均为100%；同时，HEART评分联合系列心肌肌钙蛋白后，预测患者发生6 m MACEs的SE、NPV分别从98.1%（95 %CI: 96.9%~99.1%）、97.9%(95% CI: 96.2%~99%)提高至99.1%(95 %CI: 97.9%~99.7%)、98.9%(95 %CI: 97.4%~99.6%)，预测患者发生6月内心梗及心源性死亡的SE、NPV分别从98%(95 %CI: 96%~99.2%)、98.6%(95 %CI: 97%~99.4%)提高至99.2%(95 %CI: 97.6%~99.8%)、99.3%(95 %CI: 98.1%~99.9%)。 结论:HEART评分可用于急诊胸痛患者的危险评估，推荐低危组阈值为2。HEART评分联合系列心肌肌钙蛋白路径的诊断预测性能优于单独使用HEART评分。