支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病，其特征包括气道高反应性(airway hyperresponsiveness，AHR)、嗜酸性粒细胞增多、IgE升高、杯状细胞化生和气道重塑等。气道上皮结构与功能的变化是哮喘的突出特征，哮喘气道上皮对氧化剂引起的损伤和细胞凋亡异常敏感，更易受到浸润性炎症细胞产生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)的影响，ROS的蓄积和氧化应激是哮喘发病的关键环节。ROS等氧化剂会干扰上皮细胞的结构，致气道重塑；反之，气道重塑会释放炎性介质加重哮喘。线粒体的主要功能是氧化磷酸化合成ATP，也是ROS的重要来源。线粒体功能障碍包括能量代谢转换障碍、线粒体生物学功能障碍、线粒体自噬及动力学异常、线粒体依赖性信号通路障碍。线粒体功能障碍和细胞缺氧在支气管哮喘的发生发展中发挥了极其重要的作用，该文对近年来哮喘气道中气道上皮细胞的线粒体功能改变作一综述，旨在为以线粒体为靶向的哮喘治疗提供理论依据。

目的:探讨新型还原响应纳米四价铂［NP@Pt（Ⅳ）］的抗卵巢癌作用。方法:合成还原响应的聚合物载体，与四价铂［Pt（Ⅳ）］组装形成NP@Pt（Ⅳ）。电感耦合等离子体质谱检测NP@Pt（Ⅳ）在还原环境下的铂释放情况，以及经顺铂、Pt（Ⅳ）和NP@Pt（Ⅳ）处理后卵巢癌ES2细胞中的铂含量。四甲基偶氮唑蓝和流式细胞术检测顺铂、Pt（Ⅳ）和NP@Pt（Ⅳ）对卵巢癌细胞增殖抑制能力的影响。收集2022年10—12月于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的原发性高级别浆液性卵巢癌患者的原发卵巢癌组织，采用动物活体成像观察花菁染料（Cy）7.5标记的NP@Pt（Ⅳ）在高级别浆液性卵巢癌人源性肿瘤异种移植（PDX）小鼠体内的生物分布。PDX小鼠尾静脉注射磷酸盐缓冲液（对照组）、顺铂（顺铂组）和NP@Pt（Ⅳ），测量各组小鼠的肿瘤体积和重量，采用HE染色、TUNEL荧光染色和Ki-67免疫组化染色检测肿瘤组织的坏死、凋亡和细胞增殖情况。测量各组小鼠的体重变化和主要器官的HE染色情况。结果:NP@Pt（Ⅳ）在还原环境中48 h后的铂释放量为76.29%，高于非还原环境中的26.82%（ P＜0.05）。经NP@Pt（Ⅳ）处理4、7 h后卵巢癌ES2细胞内铂含量（308.59和553.15 ng/百万细胞）高于Pt（Ⅳ）处理组（分别为100.21和180.31 ng/百万细胞）和顺铂处理组（分别为43.36和50.36 ng/百万细胞，均 P＜0.05）。NP@Pt（Ⅳ）对卵巢癌ES2、A2780、A2780DDP细胞的半抑制浓度分别为1.39、1.42、和4.62 μmol/L，低于Pt（Ⅳ）组（分别为2.89、7.27和16.74 μmol/L）和顺铂组（分别为5.21、11.85、和71.98 μmol/L）。经NP@Pt（Ⅳ）处理的ES2细胞凋亡率为（33.91±3.80）%，高于Pt（Ⅳ）和顺铂处理组［分别为（16.28±2.41）%和（15.01±1.17）%，均 P＜0.05］。Cy7.5@NP@Pt（Ⅳ）可靶向蓄积于PDX小鼠肿瘤组织。经NP@Pt（Ⅳ）治疗后的小鼠肿瘤体积［（130±98）mm 3］低于对照组［（1 349±161）mm 3］和顺铂组［（715±293）mm 3，均 P＜0.05］。NP@Pt（Ⅳ）组的小鼠瘤重［（0.17±0.09）g］低于对照组［（1.55±0.11）g］和顺铂组［（0.82±0.38）g，均 P＜0.05］。肿瘤组织染色结果显示，与顺铂组比较，NP@Pt（Ⅳ）治疗后的小鼠肿瘤组织有更明显的坏死和凋亡，Ki-67表达量减少。NP@Pt（Ⅳ）组的小鼠体重变化较对照组差异无统计学意义［分别为（18.56±2.04）g和（20.87±0.79）g， P＞0.05］。小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏主要脏器HE染色未见明显异常。 结论:NP@Pt（Ⅳ）可靶向蓄积于肿瘤组织，促进铂在卵巢癌细胞内的累积，具有较强的抗卵巢癌作用 。

目的 探究过氧化物酶体增殖物激活受体 γ共激活因子 1α(peroxisome proliferators-activated receptors gamma co-activator 1α,PGC-1α)介导线粒体功能对游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导的 HepG2 非酒精性脂肪肝病模型的作用机制.方法 HepG2 细胞分为 4 组,即对照组、FFA模型组(1.5mmol/L FFA孵育 24h)、LV-PGC-1α 干预组(PPARGC1A 慢病毒转染后,1.5mmol/L FFA孵育 24h)和 LV-control干预组(阴性对照慢病毒转染后,1.5mmol/L FFA孵育 24h).磷酸甘油氧化酶法检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG),胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(total cholesterol,TC)含量;油红 O 染色观察脂滴聚集;比色法检测细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;微板法检测细胞上清液天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)变化;ATP试剂盒检测细胞 ATP含量,PCR检测 mtDNA复制倍数;Western blot法检测脂质分解和线粒体生物合成相关蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,FFA模型组细胞内脂质蓄积显著增加,肝细胞损伤加重,氧化应激水平升高,细胞 ATP含量下降,mtDNA复制倍数减少,脂质分解蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferators-activatedreceptors alpha,PPARα)、肉毒碱棕榈酰转移酶-1A(carnitine palmitoyltransferase-1A,CPT-1A)表达降低,线粒体生物合成相关蛋白 PGC-1α、核呼吸因子 1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)、线粒体转录因子 A(mitochondrial transcription factor A,mtTFA)表达降低.与 LV-control干预组比较,LV-PGC-1α干预组细胞内 TG 和 TC 含量显著降低,脂滴蓄积减少,肝细胞损伤降低,细胞氧化应激损伤减轻,细胞 ATP 含量增加,mtDNA 复制倍数增加,脂质分解和线粒体生物合成相关蛋白的表达增加.结论 PGC-1α过表达增强线粒体生物合成、ATP生成、减轻氧化应激,加强脂肪酸氧化分解,降低 HepG2 细胞脂质蓄积.

明确植物功能多样性与生态系统多功能性(EMF)之间的关系,可以更清晰地阐释生态系统功能的变化.以往生物多样性-生态系统功能关系的研究仅停留在对单一生态系统功能(SEF)的实验性或观察性调查,忽略了生态系统能同时提供多种功能和服务这一最本质的重要价值.该研究以巴音布鲁克高寒草甸为研究区,在海拔2 194-3 062 m范围内以200 m左右为间隔设置了5个海拔高度,选取土壤全氮含量、硝态氮含量、铵态氮含量、全磷含量、速效磷含量、全钾含量、速效钾含量、土壤密度、植物群落地上与地下生物量10个与养分循环、土壤有机碳蓄积和植物生长有密切联系的指标,综合各指标平均值来表征EMF.结果表明:(1)群落物种组成沿海拔梯度变化较大,海拔2 600 m处物种丰富度显著高于其他海拔;功能均匀度指数(FEve)、功能丰富度指数(FRic)和功能分散度指数(FDis)均随着海拔的升高呈现"单峰"变化趋势,最高值分别出现在2 600、2 800、2 800 m处;Rao二次熵指数(Rao'Q)整体呈现单调递减趋势.(2)各海拔高度上FRic、FDis与EMF间均存在极显著的正相关关系,分别解释了EMF 47％和43％的变化;在海拔2 600 m处FEve与土壤养分循环指数、土壤有机碳蓄积指数间存在显著相关关系;海拔3 000 m处Rao'Q与土壤养分循环指数、有机碳蓄积指数和EMF间均存在显著相关关系.(3)通过构建结构方程模型分析海拔梯度上植物功能多样性与EMF的关系可知,海拔以功能多样性为媒介作用于EMF,其中功能丰富度对EMF的影响最大,验证了功能多样性与EMF间存在互补效应.综上,随着海拔的变化,功能多样性会做出相应的变化,进而影响SEF和EMF,功能多样性对于维持EMF具有重要的意义.

铁是人体必需的一种金属微量元素 ,在体内参与DNA、RNA 和蛋白质的生物合成 ,并作为多种关键酶或辅酶的重要因子 ,参与亚铁血红素和神经鞘磷脂的合成 ,对维持神经系统的正常结构和功能起重要作用.由于金属铁离子具有较强的氧化作用 ,各种原因所致的脑内铁的蓄积可产生过量的过氧化物和氧自由基 ,引起脂质过氧化反应、DN A链断裂以及蛋白质功能紊乱 ,并最终导致神经元变性、死亡.研究资料发现 ,铁代谢的异常与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ,AD)和帕金森病(Parkinson's disease ,PD)等多种神经变性疾病的发病密切相关 ,研究与之相关的病因病机对神经变性疾病的诊疗具有重要价值[1 ] .近年来 ,Dixon等[2]发现了一种与铁代谢紊乱相关的非程序性细胞死亡 ,且这种细胞死亡的形式与AD、PD等神经变性疾病的发病密切相关 ,有望成为这一大类难治性中枢神经系统疾病新的治疗靶点.本文就相关的研究进展综述如下.

研究有机磷类杀虫剂对水生动物神经和内分泌功能的影响,选取90条普通泥鳅作为本次研究对象,将泥鳅放入不同浓度的乐果溶液中,观察其在不同溶液中的症状和24h死亡情况,同时比较不同浓度溶液泥鳅肝脏中乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.随着乐果溶液浓度的增加,其溶液内泥鳅的死亡率明显增加,3组不同浓度的乐果溶液中泥鳅的死亡率比较,差异具有统计学意义(p＜0.05);随着乐果溶液浓度的增加,其溶液内泥鳅肝脏中AChE活性不断下降,3组泥鳅肝脏中AChE活性比较,差异具有统计学意义(p＜0.05).有机磷杀虫剂可以在水生动物体内形成富集作用,随着时间的增加,使其在生物体内的蓄积量不断增加,抑制乙酰胆碱酯酶的活性,使水生动物失去水解乙酰胆碱(ACh)的能力,对其神经系统造成危害,并对肝脏等实质性脏器存在严重的毒性效应.本研究通过研究普通泥鳅在不同浓度乐果溶液中的反应及24 h内死亡情况,并采用Ellman法分析其肝脏内AChE活性,进而说明有机磷类杀虫剂对水生动物神经和内分泌功能的影响,对环境保护具有积极作用.

橡胶林是我国热带地区重要的经济林,而土壤磷是热带地区植物生长的重要限制因子之一,理解土壤磷转化机理对于生态系统的磷管理和可持续发展具有重要意义.因此,以热带地区海南儋州不同林龄(4、15、31a)橡胶人工林为研究对象,采用Hedley连续浸提法研究了土壤磷组分,磷脂脂肪酸法(Phospholipid fatty acids,PLFAs)分析了土壤微生物群落.结果表明,在橡胶林内各磷组分的相对含量大小顺序为:闭蓄态磷＞中等活性态磷＞活性态磷＞团聚体内磷＞钙磷.随着林龄的增加,橡胶林土壤中的磷组分发生显著变化.4、15、31a橡胶林的闭蓄态磷分别占总提取磷的52.61％、47.17％和34.91％,而活性态磷分别占总提取磷的6.67％、11.32％、13.68％.土壤总微生物、细菌、革兰氏阴性菌(G-)、革兰氏阳性菌(G+)的PLFAs含量均表现为15a＞4a＞31a,而31a橡胶林放线菌、真菌(F)和丛枝菌根真菌(AMF)的PLFAs含量均低于4a和15a.冗余分析(RDA)显示,全氮、有机碳、pH、F、AMF、G-、G+是引起不同林龄橡胶林土壤磷组分变化的重要贡献因子.研究表明,在橡胶林发育过程中,土壤理化性质和微生物群落发生了明显的变化,进而影响到土壤磷的转化过程.

水体营养元素是影响水体生态系统的重要因素,决定着水体中不同的浮游生物群落结构,也是评价水质和水体营养状态的重要指标.对太原汾河蓄水区9个样点浮游植物和各项水环境及营养元素进行了调查与分析,调查期间发现(1)该流域蓝藻和绿藻为主要优势类群,即构成了以蓝-绿藻门为主要的浮游群落.平水期与丰水期优势种均以蓝藻门的微小色球藻(Chroococcus minutus)、微小平裂藻(Merismopedia tenuissima)、小颤藻(Oscillatoria tenuis)、铜绿微囊藻(Microcystis aeruginosa)为主,其丰度分别占平水期和丰水期藻细胞总数的42.95％和59.24％.叶绿素a含量随地理位置变化明显,中下游显著高于上游.(2)太原汾河蓄水区水质均达到富营养状态.由于太原汾河蓄水区沿途的生活垃圾、污水的不合理排放,导致汾河中总氮、总磷等指标偏高,最终导致整个水体处于轻度富营养状态或中度富营养状态.(3)叶绿素a含量与水温、总氮、总磷呈显著正相关,与有机物含量呈极显著正相关,总磷的影响最为明显,说明磷可能是该地区浮游植物生长的限制因子.

库区消落带在反复淹水条件下,会引起土壤磷含量和形态发生改变.本研究以三峡库区兰陵溪小流域消落带为研究对象,分析了不同高程消落带土壤总磷和不同形态磷的变化.结果表明,兰陵溪消落带总磷平均含量为508.48 mg·kg-1,低于背景区,表明淹水导致消落带土壤磷含量总体降低.不同形态的磷表现出碎屑磷灰石＞闭蓄态磷＞铁结合态磷＞铝结合态磷＞有机磷＞钙结合态磷＞弱吸附态磷的特征,碎屑磷灰石和闭蓄态磷是兰陵溪消落带主要形态的磷.生物可利用磷平均含量为204.12 mg·kg-1;当水位上升,土壤淹没水面之下时,消落带土壤具有一定的磷释放潜力.

地壳中元素含量从大到小依次为氧、硅、铝、铁、钙、钠、钾、镁、氢,金属元素铝位居第三,含量丰富且存在广泛.它是一种重要的环境神经毒剂,可通过饮用水、食品添加剂、化妆品及饮食等来源〔1〕与人类频繁接触,进入人体后,在脑部海马区〔2〕、额皮质等敏感区域蓄积并发挥神经毒性作用.大量研究证明,铝作为以学习记忆能力减退为主要症状的神经退行性疾病的重要危害因素,与阿尔茨海默病( AD) 、肌萎缩性脊髓侧索硬化症及帕金森综合征( PD)等认知功能障碍疾病紧密相关〔3,4〕.流行病学调查研究表明,长期接触铝会导致人群出现神经系统症状,如学习记忆能力减退、轻度认知功能障碍等〔5〕.随着经济发展水平的进一步提高及人口老龄化趋势的飞速发展,各种痴呆的发病率逐年升高〔6,7〕,拥有较小离子半径的铝在生物系统中能够有效替代许多酶反应中的必需生物金属,从而产生毒性效应〔8〕,它是一种确切的神经毒物.铝暴露引起的神经系统损害已成为近几年来公共卫生领域重要的全球性问题〔9〕,但其引起退行性神经疾病,如认知能力障碍等的发生机制比较复杂,至今未有定论〔10〕.本文将从铝对脂质过氧化、神经细胞凋亡、Tau蛋白异常磷酸化致神经纤维缠结( NFTs) 、神经递质、胆碱能神经系统及钙稳态失衡六个方面对铝的神经毒性作用机制进行综述.