目的:研究卵巢早衰(POF)特异性变异关联的生物学过程。方法:通过对来自2个家系的3个POF患者和7个健康对照的全外显子组测序数据进行生物信息学分析。对筛选获得的POF特异性单核苷酸变异（SNVs）以及对应的基因进行生物学功能富集与蛋白互作分析。结果:262个疾病特异性变异对应基因显著富集在多个GO功能条目下，如在生物学过程集合中的嗜同性细胞黏附( P=1.28E-3)、细胞黏附( P=3.56E-3)、转录的正调节( P=9.41E-3)、消化道发育( P=0.011)、Notch信号通路( P=0.018)、钙离子跨膜转运( P=0.021)、细胞对氧气水平降低的反应( P=0.026)等，在细胞组分集合中的质膜( P=2.58E-4)、细胞前缘( P=0.014)、中心粒( P=0.016)、动力蛋白复合物( P=0.033)、突触后致密区( P=0.035)，在分子功能集合中的转录因子活性( P=5.04E-3)、肌动蛋白结合( P=6.03E-3)、钙离子结合( P=0.008)、核小体组蛋白结合( P=0.039)、碳水化合物结合( P=0.048)等。其次262个基因显著富集在多个KEGG生物信号通路中，如背腹轴形成( P=4.09E-4)、甲状腺激素信号通路( P=0.017)、血管加压素调节的水重吸收( P=0.020)、Notch信号通路( P=0.025)、亨廷顿病( P=0.042)。另外对262个基因编码的蛋白进行蛋白互作网络分析，结果显示 MYC、 FOXO1、 CREBBP、 NOTCH2及 HES1等包含在互作网络中的核心基因组成的较强网络簇中。 结论:POF特异性的遗传学变化可能通过导致卵巢发育生物学过程及卵巢发育相关的信号通路的活性改变，从而促进POF的发生。这些证据可以为POF的遗传发病机制进一步研究提供坚实的理论依据。

目的:总结舞蹈-棘红细胞增多症患者的基因型与表现型特点，探讨双侧内侧苍白球脑深部电刺激治疗术对该疾病的长期疗效。方法:收集2016年4月至2018年4月于北京协和医院就诊的7例舞蹈-棘细胞增多症患者，应用全外显子组测序方法对患者进行基因分析，归纳其基因型、表现型特点。所有患者均行脑深部电刺激手术治疗，分别在术前、术后3个月、术后6个月、术后1年、术后3年及术后5年进行长期随访，采用统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）对患者进行评分，评估脑深部电刺激手术的长期疗效。结果:7例患者以口-舌-面舞蹈症、肢体舞蹈症、肌张力障碍及构音障碍为主要临床表现，基因检测发现所有患者均存在 VPS13A基因致病变异，但变异类型各不相同。双侧内侧苍白球脑深部电刺激术前UHDRS的运动评分为（37.00±16.68）分，术后1年的运动评分为（19.67±5.99）分，平均改善46.8%（ t=5.20， P=0.003）；术后3年的运动评分为（23.86±8.99）分，平均改善35.5%（ t=3.08， P=0.022）；术后5年的运动评分为（29.00±14.97）分，平均改善21.6%（ t=1.41， P=0.217）。患者的症状以肢体舞蹈症及口-舌-面舞蹈症的改善最为显著。在术后5年随访时发现，分别有3例（3/7）患者再次出现严重的肌张力障碍，4例（4/7）再次出现行走困难，患者的构音障碍始终未能得到很好的改善。 结论:舞蹈-棘细胞增多症患者的临床表现相对一致，但基因变异类型存在明显的差异。双侧内侧苍白球脑深部电刺激术治疗对舞蹈-棘细胞增多症患者有效，但长期疗效随病情进展而降低。

小胶质细胞广泛存在于中枢神经系统，参与各种病理生理过程，在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等退行性疾病中发挥重要作用。近几年，对于小胶质细胞活化产生的外泌体参与各种疾病的病理生理过程的研究备受关注，但外泌体的作用并未完全明确。本文主要对于小胶质细胞的特点、功能、小胶质细胞源性外泌体的特点和功能及其在中枢神经退行性疾病中的作用进行综述。

亨廷顿病（HD）是一种起病隐匿、进展缓慢的常染色体显性遗传病，以舞蹈样症状、智能减退和精神行为异常为主要特征，病因为4号染色体上的亨廷顿基因（ HTT）第1号外显子CAG三联密码子重复序列异常扩增。尽管病因明确，但是目前尚无有效措施能够控制疾病发生和进展，临床上仍以对症治疗为主。本文围绕HD基因治疗的临床试验现状、临床上存在的挑战以及未来研究方向进行综述，以期为后续的相关研究提供参考依据。

多核苷酸重复扩展突变相关疾病是重要的神经遗传病之一，包括亨廷顿舞蹈病、脊髓小脑性共济失调、脆性X综合征等，多核苷酸重复扩展突变是这类疾病的病因。随着分子遗传学技术的发展，这类疾病的疾病谱在不断扩大。尽管此类疾病为罕见疾病，但在临床工作中也经常碰到。文中根据最近几年的研究进展，简述了多核苷酸重复扩展突变相关疾病的定义、分类、诊断与治疗新进展。

目的:报道1例父代中间突变导致子代新发亨廷顿病患者的临床表现和基因特点。方法:回顾性分析1例2022年9月20日就诊于首都医科大学宣武医院的以行走不稳为主诉的无家族史中青年女性患者的临床特征、影像学特点，并按照知情、自愿原则对患者及其父母进行外周血 HTT基因检测，并进行相关文献复习。 结果:患者为38岁女性，症状逐渐进展，主要表现为共济失调、四肢末端的舞蹈样动作、肌张力障碍及认知减退。影像学检查提示双侧尾状核萎缩，双侧尾状核、壳核、局部皮质葡萄糖代谢减低。基因检测结果为 HTT基因中存在胞嘧啶-腺瞟呤-鸟嘌呤三核苷酸（CAG）重复序列异常扩增，最终确诊为亨廷顿病。患者及其父亲（67岁）、母亲（62岁）的 HTT基因CAG重复次数分别为17/47（致病）、17/35（中间突变）、17/17（正常）。 结论:父系中间突变异常扩增可导致家族内首发亨廷顿病，因此对临床怀疑亨廷顿病，即使无家族史，均应对患者及其父母进行 HTT基因检测，防止临床漏诊及误诊。

目的:对2个亨廷顿病(Huntington’s disease, HD)家系进行IT15基因的变异分析，为患者的临床诊断及家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。方法:采集两个家系成员的外周静脉血样和胎儿绒毛或羊水样本，提取基因组DNA，采用PCR和毛细管电泳法检测先证者和家系成员IT15基因(CAG)n的重复数目，并为家系中的3名孕妇提供产前诊断。结果:2个家系先证者(CAG)n重复数目大于40，确定为亨廷顿病患者。家系1中另2名家系成员和家系2的另1名家系成员的IT15基因(CAG)n重复数目大于40，携带完全外显的等位基因，但均未发病，为症状前患者。产前基因诊断结果显示，家系1中的2名胎儿IT15基因(CAG)n重复数目分别为(16，19)/(18，19)，均携带正常的等位基因；家系2胎儿(CAG)n重复数目为(15，41)，胎儿携带异常的等位基因。结论:对于HD家系成员行IT15基因检测和产前诊断，为患者的临床诊断及家系的遗传咨询提供了依据。

硫化氢(hydrogen sulfide，H 2S)是一种有毒气体分子，在调节机体稳态和细胞信号转导中起着重要的生理作用，研究表明，生成H 2S主要有三种酶：硫胱醚 β合酶(cystathionine β-synthase，CBS)、硫胱醚 γ裂解酶(cystathionine γ-lyase，CSE)、3巯基丙酮酸硫基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase，3MST)，这些酶调节体内H 2S的生成。机体调节中枢神经系统中CBS、3MST、CSE水平，这些酶的高低可引起神经的改变。这篇综述主要讨论了H 2S及其激酶对神经系统的影响。另外也可能对神经系统疾病有良性影响，比如：阿尔兹海默症(Alzheimer's disease, AD)、帕金森(Parkinson's disease，PD)、亨廷顿病(Huntington's disease, HD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)。

亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型表现包括逐渐进展的舞蹈样动作、认知障碍和精神行为异常。近10年来，该病的诊疗有了较大进展，尤其是在治疗方面，包括药物可及性和物理治疗的建议。为更好地规范和指导亨廷顿病的临床诊疗，本指南对亨廷顿病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及遗传咨询等方面进行了系统阐述和规范推荐，对现阶段亨廷顿病的临床诊疗有重要的指导意义。

半乳糖凝集素-3(Gal3)是一种参与细胞活化、增殖和迁移的多效性蛋白，在多种生理病理过程中发挥重要功能。研究表明，Gal3在中枢神经系统退行性疾病的发病过程中也扮演着重要角色，但其具体作用机制目前尚未完全明确。本文围绕Gal3在中枢神经系统退行性疾病中作用机制及表达水平的研究进展进行综述，探讨Gal3作为中枢神经系统退行性疾病新治疗靶点的应用价值，以期为中枢神经系统退行性疾病的早期防治提供新的科学依据。