目的 观察雷沙吉兰片联合普拉克索片治疗帕金森病患者的临床疗效及安全性.方法 将帕金森病患者随机分为试验组和对照组.对照组接受普拉克索片,初始剂量为每天每次0.375 mg,后续每5～7 d增加每次0.75 mg,最终剂量为每天每次1.5 mg,对于病情持续控制不佳者,用药次数可调整为每天2次,每天最大剂量≤4.5 mg;试验组在对照组治疗的基础上,联合口服雷沙吉兰每天1.0 mg,qd.2组患者均治疗6个月.比较2组患者的临床疗效、炎症因子和血清学指标的水平、改良Webster症状评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 对照组入组67例,试验组入组68例,2组均无患者脱落.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.24％(60例/68例)和74.63％(50例/67例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的干扰素-γ分别为(4.38±0.74)和(5.20±1.06)mg·L-1,白细胞介素-1β分别为(0.33±0.05)和(0.59±0.12)ng·L-1,谷胱甘肽过氧化物酶分别为(108.24±11.30)和(92.88±9.79)U·μg-1,改良 Webster 症状评分分别为(7.26±1.05)和(13.15±3.25)分,γ-氨基丁 酸(GABA)分别为(278.14±41.32)和(241.86±35.04)mmol·L-1,胰岛素生长因子-1(IGF-1)分别为(170.25±20.34)和(145.18±16.51)ng·L-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以恶心呕吐、嗜睡、头昏为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为11.76％和8.96％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雷沙吉兰片联合普拉克索片治疗帕金森病患者的临床疗效确切,其可减轻氧化应激反应和炎症反应,缓解运动症状,调节血清GABA和IGF-1表达水平,且不会明显增加药物不良反应的发生率.

目的 对帕金森病患者康复治疗药物的临床使用及利用分析进行评价,为药师开展康复药学监护服务提供参考.方法 选择2018年1月至2019年12月在首都医科大学附属北京康复医院接受药物康复及康复技术治疗的帕金森病患者2 860例,调取医院系统中抗帕金森病药物处方,对用药品种、用药频度、用药金额、限定日费用等药物利用指标进行评价,对联合用药情况进行分析.结果 抗帕金森病药物用药频度排序前5位的依次是多巴丝肼片、盐酸司来吉兰片、盐酸金刚烷胺片、卡左双多巴缓释片、盐酸普拉克索片.治疗药物总金额占比在5％以上的药品为盐酸普拉克索(包括普片和缓释片)、多巴丝肼片、恩他卡朋片、甲磺酸雷沙吉兰片以及盐酸司来吉兰片.限定日费用排序前5位依次是盐酸普拉克索缓释片、盐酸普拉克索片、甲磺酸雷沙吉兰片、恩他卡朋片和吡贝地尔缓释片.2 860例患者药物治疗方案为单一用药499例(17.45％)、二联用药831例(29.06％)、三联用药599例(20.94％)、四联及以上用药931例(32.55％).结论 首都医科大学附属北京康复医院帕金森病患者康复治疗药物利用指标科学,联合治疗用药方案基本合理.建议药师根据实际情况为帕金森病患者提供康复药学监护服务.

目的:建立快速灵敏的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法,测定人血浆中雷沙吉兰的浓度;评价2种甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康受试者体内的生物等效性.方法:以雷沙吉兰-13C3为内标,采用液液萃取法进行生物样品前处理,使用反相ACE C18-300(A)(2.1 mm×100 mm,5μm)色谱柱,以含0.1％甲酸的5mmol·L-1乙酸铵水溶液(A)和含0.1％甲酸的乙腈溶液(B)为流动相,进行色谱分离,在正离子模式下,采用多反应监测分别检测m/z172.1→117.0(雷沙吉兰)和m/z 175.1→117.0(雷沙吉兰-13 C3).结果:该方法仅使用150μL血浆即可达到0.020 ng·mL-1的定量下限,在0.020～20.0 ng·mL-1浓度范围内具有良好的线性关系,批内、批间精密度分别为1.0％～10.6％和2.6％ ～ 12.8％,准确度分别为-3.0％ ～4.7％和-3.0％～1.7％.应用该方法测定雷沙吉兰浓度,受试制剂(T)和参比制剂(R)在空腹试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(8.528±3.595) ng·mL-1和(8.873 ±4.128) ng·mL-1;AUC0-t分别为(5.838±1.660) ng·h·mL-1和(5.911±1.797) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.990±1.716) ng·h·mL-1和(6.104±1.895)ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90％置信区间分别为88.26％～108.46％、94.16％ ～ 105.35％和93.55％ ～ 105.01％.受试制剂和参比制剂在餐后试验中的主要药动学参数:Cmax分别为(4.333 ±2.434) ng·mL-1和(4.359±2.980) ng·mL-1;AUC0-t分别为(4.931±1.361)ng·h·mL-1和(4.807±1.382) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.011±1.386) ng·h·mL-1和(4.893±1.403)ng·h·mL-1;Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的T-R比值的90％置信区间分别为89.54％ ～ 118.23％、99.88％～107.07％和99.59％～107.05％,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00％ ～ 125.00％),判断2种制剂具有生物等效性.结论:该方法灵敏度高,前处理简单,适用于雷沙吉兰生物样本的高通量分析,并成功应用于雷沙吉兰片的临床一致性评价,为雷沙吉兰片仿制药的临床用药提供数据支持.

目的 评价国产与进口甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康人体的生物等效性.方法 用开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、四周期、重复交叉设计,空腹条件入组28例受试者,餐后条件入组36例受试者;空腹和餐后试验分别随机分为2组,单次口服受试制剂和参比制剂1 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中雷沙吉兰的浓度,用WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,用SAS 9.4软件进行药代动力学参数的统计分析评价生物等效性.结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,药代动力学参数如下:空腹试验Cmax分别为(7784.82±2381.42)、(8323.38±2569.59)pg·mL-1;AUC0-t分别为(5256.46±1131.22)、(5359.50±1206.54)pg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(5344.39±1148.75)、(5453.01±1230.03)pg·mL-1·h;餐后试验Cmax分别为(3033.10±1651.40)、(2760.36±1164.53)pg·mL-1;AUC0-t分别为(4296.24±889.74)、(4497.18±1095.86)pg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(4356.34±904.59)、(4568.40±1119.25)pg·mL-1·h.空腹状态下受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为85.48％～101.96％、94.06％～102.51％和94.08％ ～102.38％;餐后状态下受试制剂和参比制剂的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90％可信区间分别为93.46％～100.14％和93.44％～100.09％.结论 2种甲磺酸雷沙吉兰片在中国健康受试者体内具有生物等效性.

目的 探讨两种联合用药方案对帕金森患者的氧化应激及炎症反应的影响.方法 选取2019年6月—2021年5月到商丘市第一人民医院治疗的56例帕金森患者,随机数表法任意分成A、B两组,各28例,其中A组给予神经节苷脂联合左旋多巴用药治疗、B组给予盐酸苯海索片联合甲磺酸雷沙吉兰片治疗,疗程为2个月.比较两组联合药物的临床疗效,以及患者在治疗前后的氧化应激指标水平[超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)、循环谷胱甘肽过氧化物酶(CGP)、对氧磷脂酶(PON1)]和炎症反应指标水平[白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-α(IFN-α)、白细胞介素-12p70(IL-12p70)、白细胞介素-17A(IL-17A)];观察记录两组患者在治疗期间的不良反应.结果 治疗后,B组联合用药方案的总有效率(96.43％)高于A组(82.14％),差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者的氧化应激指标水平和炎症反应指标水平均有不同程度的改善,其中B组患者的氧化应激指标SOD、NOS、CGP、PON1以及炎症反应指标IL-17A均高于A组,且炎症反应指标IL-6、IFN-α、IL-12p70均低于A组,差异均有统计学意义(P＜0.05);比较两组患者治疗前后得分从行为及精神,生活能力,运动功能及运动并发症等四个方面展开,治疗前两组得分比较,无显著差异(P＞0.05),治疗后B组患者UPDRS得分明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者不良反应发生率差异统计学意义(P＞0.05).结论 神经节苷脂联合左旋多巴和盐酸苯海索片联合甲磺酸雷沙吉兰片两种联合用药方案均能改善帕金森患者的氧化应激和炎症反应,但盐酸苯海索片联合甲磺酸雷沙吉兰片用药方案优于神经节苷脂联合左旋多巴用药方案,更有效的改善帕金森患者的氧化应激和炎症反应,改进患者的精神心理状况、运动功能和日常日常生活能力,具备较高的安全系数.

目的:建立HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的方法.方法:采用Eclipse XDB-C18柱、乙腈-高氯酸溶液为流动相、检测波长为210 nm等条件下进行HPLC测定.结果:在该色谱条件下,主药和有关物质能较好地分离,雷沙吉兰浓度和峰面积在0.0082～3.2μg/ml内线性关系良好(r=0.9995,n=8),而杂质A和B的浓度和峰面积分别在0.0016～3.2μg/ml和0.0021～3.2μg/ml内呈良好的线性关系(r=0.9996,n=8).结论:本方法简便、准确、可行、精密度高,可用于甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的质量控制.