目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)中，淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)在电压门控性钠离子通道2B (sodium channel-voltage-gated-beta 2B，SCN2B)介导的学习记忆认知功能改善中可能发挥的作用。方法:将SCN2B基因敲除小鼠(SCN2B -/-)与APP基因敲除小鼠(APP -/-)、APP基因杂合子(APP +/-)以及APP基因过表达小鼠(APP +/+)配对杂交，用PCR基因检测技术对同窝小鼠尾组织进行基因分型，分为SCN2B -/-APP -/-组，SCN2B -/-APP +/-组以及SCN2B -/-APP +/+组，C57BL/6野生型小鼠则为野生型(wild type，WT)组，每组9只。并将6月龄、12月龄、18月龄的SCN2B -/-APP -/-、SCN2B -/- APP +/-、SCN2B -/-APP +/+转基因小鼠和同龄野生型小鼠进行Morris水迷宫与Y迷宫行为学实验来检测每组之间的认知功能；取6、12、18月龄SCN2B -/-APP -/-、SCN2B -/- APP +/-、SCN2B -/-APP +/+的三种转基因小鼠和同龄野生型小鼠进行海马CA1区神经元突起的检测，同时对海马CA1区神经元的基底及远端突起数量进行定量分析。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计和分析。两组之间的差异用独立样本 t检验比较分析，多组间比较用单因素方差分析，行为学实验结果使用重复测量方差分析进行统计。 结果:(1)水迷宫实验数据使用重复测量方差分析，数据显示18月龄小鼠中逃避潜伏期的组别和时间交互效应显著( F时间×组别＝3.63， P<0.01)。简单效应分析发现18月龄小鼠中，与SCN2B -/-APP +/-组和SCN2B -/-APP -/-组小鼠比较，SCN2B -/-APP +/+组小鼠第4～6天的逃避潜伏期明显延长[第4天：(47.00±2.00)s，(43.11±1.96) s，(41.89±3.06)s， t＝-4.16，1.00，均 P<0.05；第5天：(45.22±2.54) s，(36.33±2.78) s，(37.00±2.45)s， t＝ -7.08，-0.54，均 P<0.05；第6天：(38.11±2.03)s，(34.11±2.32)s，(33.00±2.91)s， t＝-3.90，0.90，均 P<0.05。]，目标象限停留时间缩短[(18.00±1.73)s，(25.56±1.33)s，(24.33±1.94)s； t＝10.37，1.56，均 P<0.05]。(2)Y-迷宫结果显示，与SCN2B -/-APP -/-组和SCN2B -/-APP +/-组小鼠比较，18月龄SCN2B -/-APP +/+组小鼠新颖臂进入次数减少[(50.22±3.68)次，(57.22±3.74)次，(58.44±5.14)次； t＝3.40，-0.48，均 P<0.05]，在新颖臂内停留时间减少[(10.89±0.62)min，(14.33±0.59)min，(13.89±0.74)min； t＝8.16，0.44，均 P<0.05]、在新颖臂活动距离明显减少[(37.26±2.01)m ，(45.67±2.45)m，(46.11±3.27)m ； t＝7.81，0.91，均 P<0.05]。(3)Golgi染色结果显示，与SCN2B -/- APP -/-组和SCN2B -/-APP +/-组小鼠比较，18月龄SCN2B -/-APP +/+组小鼠海马神经元的顶端树突数量[顶端树突数量：(1.78±0.37)个，(3.67±0.81)个，(3.00±1.21)个； t＝3.36，1.41，均 P<0.05]和基底树突数量[基底树突数量：(1.11±0.50)个，(3.11±0.50)个，(2.56±0.69)个； t＝4.06，1.21，均 P<0.05]均显著减少。 结论:SCN2B敲低可以改善老年小鼠的空间学习记忆能力，而过表达APP可以部分抵消SCN2B敲低引起的小鼠认知功能改善，其机制可能是通过影响小鼠海马CA1区神经元基底及远端的突起数量而发挥作用的。

离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起着非常重要的作用.近年来研究发现,离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病高度相关.至今研究发现977个基因与癫痫相关,其中60个是离子通道基因.主要包括电压门控离子通道基因:钠离子通道(SCA1A、SCN1B、SCN2A等)、钾离子通道(KCNA2、KCNC1、KCNT1、KCNQ2、KCNQ3等)、氯离子通道(CLCN2等)及钙离子通道(CACNA1H、CACNA1A等)等;神经元递质受体门控通道基因:GABA受体(GABRA1、GABRB3、GABRD以及GABRG2等)、乙酰胆碱受体(CHRNA4、CHRNB2等)及其他门控通道及基因突变(HCN1、LGI1及PRRT2等).文中将重点综述近年来研究发现的离子通道基因突变与癫痫遗传学的相关性,以更好地辅助临床诊断及治疗.

目的:探讨电压门控钠离子通道β4亚基(SCN4B/β4)在鼻咽癌组织中的表达,并分析其临床意义.方法:应用免疫组织化学ElivisionTM Plus法检测90例鼻咽癌病人鼻咽部活检标本和20份存档的石蜡包埋正常鼻咽黏膜组织(主要为鼻咽黏膜慢性炎)标本的SCN4B/β4表达情况,分析SCN4B/β4的阳性表达与鼻咽癌病人临床病理特征的关系.结果:鼻咽癌病人SCN4B/β4蛋白表达率低于正常鼻咽黏膜组织病人(P<0.01);SCN4B/β4蛋白表达在不同T分期、N分期、M分期、临床分期差异有统计学意义(P<0.05～P<0.01),T1～T2期、M0期、Ⅰ～Ⅱ期SCN4B/β4蛋白高表达率高于T3～T4分期、M1分期和Ⅱ～Ⅳ期,随N分期增加,SCN4B/β4蛋白高表达率下降;SCN4B/β4高表达5年生存率为85.2％,高于SCN4B/β4低表达的60.3％(P<0.05).结论:鼻咽癌组织的SCN4B/β4蛋白高表达与淋巴结和远处转移呈负相关,SCN4B/β4高表达病人生存率较高.

目的 探讨钠离子通道相关基因突变致儿童癫痫的临床特征及致病基因谱.方法 收集2017年6月至2019年10月徐州医科大学附属医院靶向捕获二代测序发现钠离子通道相关基因可疑致病性突变,并经Sanger测序验证基因突变来源的儿童癫痫17例,进行回顾性总结和分析.结果 共检测到5种不同类型突变,其中SCN1A 8例(47.06％),SCN2A 5例(29.41％),SCN1B 1例(5.88％),SCN8A 1例(5.88％),SCN9A 2例(11.77％);涉及多种突变类型,其中错义突变14例(82.36％),非编码区突变1例(5.88％),剪接位点突变1例(5.88％),移码突变1例(5.88％);3种已报道的致病突变,14种新发现的突变;9例携带遗传性突变,8例新生突变;涉及多种癫痫综合征,对药物的反应也不同.结论 癫痫的发生与编码电压门控钠离子通道的基因突变密切相关,轻者表型如热性惊厥,预后较好,重者表型如Dravet综合征等癫痫性脑病可导致病儿死亡.钠离子通道基因突变以SCN1A基因突变多见,突变类型以错义突变为主.

癫痫性脑病(EE)是一组主要表现为慢性神经功能减退的疾病,部分或全部由癫痫发作所造成.EE早期诊断困难,且传统抗癫痫药往往疗效不佳.电压门控钠离子通道(VGSCs)基因与EE发生密切相关.文章叙述SCN 1 A、SCN 2 A、SCN 3 A、SCN 8 A、SCN 1 B等常见VGSCs基因相关EE基因型和临床表型的关系,并总结不同VGSCs基因相关EE的治疗和发病机制.