在疼痛治疗过程中为了减少阿片药物的应用,已经尝试引入辅助镇痛剂.越来越多的数据表明N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂可能具有增强阿片样物质的镇痛作用,诸多研究显示硫酸镁的辅助镇痛作用在疼痛治疗和围手术期麻醉方面表现出很好的应用前景.硫酸镁应用于疼痛治疗的药理学机制主要是其具有NMDA偶联通道的生理电压依赖性阻断剂的作用,其抗伤害性作用与镁阻断钙内流,从而抑制中枢敏感化并降低先前存在的痛觉过敏有关.该文综述硫酸镁在围手术期应用的现状,主要介绍硫酸镁静脉给药、鞘内给药、局部给药的辅助镇痛效果和减少阿片类药物消耗作用,以及在无阿片类药物麻醉方案中的作用及应用前景.

由于长期使用美沙酮的高耐受性，对这类患者来说，提供足够的疼痛管理是一个艰巨的挑战。越来越多的临床前和临床证据表明，反复接触阿片类药物可以催化一系列的反镇痛过程和不良反应，包括伤害性敏感化（即痛觉过敏）、耐受性和阿片类药物疗效的丧失。在美沙酮维持患者中，急性疼痛的治疗是一个特别棘手的问题。既往研究表明，即使在服用大剂量的阿片类药物和非阿片类药物如吗啡、额外剂量的美沙酮和加巴喷丁后，仍难以获得足够的镇痛。氢吗啡酮是一种完整的μ-阿片受体激动剂，常用于治疗中重度疼痛，被认为是克服这些障碍的一种有前途的药物治疗策略。在对非阿片类药物耐受性的研究中，发现静脉注射1~2 mg氢吗啡酮可以提供显著的镇痛作用。最近发表的一项丁丙诺啡维持的研究评估了静脉注射氢吗啡酮的镇痛效果，该研究提供了初步证据，表明静脉注射至少16 mg氢吗啡酮对维持12~16 mg/d舌下含服丁丙诺啡/纳洛酮患者的临床疼痛管理是必要的。本研究的主要目的是评估氢吗啡酮与安慰剂相比，在维持中高剂量口服美沙酮（80~100 mg/d）的患者中减少急性疼痛反应的剂量效应，并评估不断增加氢吗啡酮剂量的并发滥用责任，假设氢吗啡酮在所有时间点都能提供优于安慰剂的镇痛效果。这项随机对照研究利用一种经过验证的实验疼痛范例，即定量感觉测试（QST），评估了递增剂量的急性静脉注射氢吗啡酮与安慰剂的止痛和滥用倾向效果。没有慢性疼痛的患者（ n=8）维持口服美沙酮80~100 mg/d。参与者在1个试验日内接受4次静脉注射，在270 min内不断增加递增剂量的氢吗啡酮（共32 mg）或4次安慰剂剂量。测试时间至少间隔1周。在基线和每次注射后进行QST和滥用责任测量。在任何QST结果的镇痛指数上，氢吗啡酮组和安慰剂组之间差异无统计学意义。同样，尽管使用了高剂量的氢吗啡酮，但在安全性或滥用责任指数方面差异无统计学意义。不良事件发生率较低，重新报告的不良事件的严重程度也很轻。

目的 观察三法三穴推拿对坐骨神经损伤大鼠的即刻镇痛作用并探讨其机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组及推拿组,每组6只.模型组及推拿组建立轻型坐骨神经慢性压迫性损伤模型模拟临床神经病理性疼痛,假手术组仅暴露神经并缝合.推拿组在造模后7 d采用按摩推拿手法模拟仪进行三法三穴推拿干预,假手术组及模型组进行等时间的抓握束缚.分别于造模前(T1)、造模后推拿前(T2)、推拿后(T3)采用机械缩足反射阈值及热缩足反射潜伏期评价三法三穴推拿即刻镇痛效果;评价结束后取大鼠腰膨大节段脊髓背角组织,采用Western blotting法检测各组大鼠脊髓背角组织嘌呤能受体P2Y12(P2RY12)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白.结果 与假手术组同时点比较,模型组、推拿组在T2及T3时点MWT、TWL均降低(P均<0.05);与模型组同时点比较,推拿组T3时点MWT、TWL均升高(P均<0.05).模型组脊髓背角组织P2RY12、p-p38 MAPK、TNF-α蛋白表达均高于假手术组、推拿组(P均<0.05),假手术组及推拿组P2RY12、p-p38 MAPK、TNF-α蛋白表达比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 三法三穴推拿在坐骨神经损伤大鼠中具有较好的即刻镇痛效果,其机制可能为抑制小胶质细胞P2RY12/p38 MAPK/TNF-α通路从而缓解神经病理性疼痛.

目的 观察脊髓背角基质细胞衍生因子1(SDF-1)对皮肤肌肉切口牵拉术(SMIR)致持续性疼痛大鼠中枢敏感化及痛觉过敏的影响,为探讨术后慢性疼痛的发生机制和治疗靶点提供依据.方法 采用SMIR后持续性疼痛大鼠模型.将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组(仅切开皮肤)和SMIR后1、5、10、20 d组以及SMIR+鞘内注射SDF-1中和性抗体组,每组6只大鼠.用up-down法测定术后大鼠痛行为学,用蛋白质印迹法检测各组大鼠脊髓组织中SDF-1的表达.再取18只雄性SD大鼠随机分为假手术组、SMIR组和SMIR+脊髓表面给予SDF-1中和性抗体组(每组6只大鼠),检测3组大鼠脊髓背角C纤维诱发场电位长时程增强(LTP)的变化.结果 与假手术组大鼠相比,SMIR后第5、10、20天大鼠脊髓组织SDF-1表达均增加(P均<0.05),且SMIR后大鼠痛阈降低(P<0.01),鞘内注射SDF-1中和性抗体可部分逆转SMIR引起的痛阈下降(P<0.05).SMIR后1 h脊髓背角LTP升高(P<0.01),脊髓表面给予SDF-1中和性抗体可抑制SMIR导致的LTP升高(P<0.01).结论 脊髓背角SDF-1参与了SMIR致持续性疼痛大鼠中枢敏感化及痛觉过敏,但具体机制有待进一步研究.

目的:考察JNK抑制剂SP600125对大鼠内脏炎症痛疼痛评分和脊髓背角神经元电活动的影响,探索JNK抑制剂对内脏炎症痛痛觉敏感化的作用.方法:清洁级雄性SD大鼠,重200～250 g,随机分为4组:福尔马林直肠致炎组(F组);福尔马林直肠致炎和脊髓蛛网膜下腔内插管组(IT组);福尔马林直肠致炎、脊髓蛛网膜下腔内插管并注射生理盐水组(NaCl组);福尔马林直肠致炎、脊髓蛛网膜下腔内插管并注射SP600125组(SP600125组);每组大鼠12只,共48只.4组大鼠,每组8只,每15 min作为一个时间段,共8个时间段,分别记录内脏炎症痛疼痛评分和脊髓背角神经元放电.结果:四组大鼠都在注射福尔马林后30 min均达到疼痛评分的最大值,并且在福尔马林注射后45 min至120 min之间,其疼痛评分逐渐降低至正常.SP600125组在前90 min内疼痛分数显著低于F组(P<0.05或P<0.01),而IT组和NaCl组与F组相比未见显著性差异.注射福尔马林后,F组神经元放电频率均立即明显增加,致炎后0～15 min、15～30 min和30～45 min内的放电频率分别为致炎前基线水平的252.36±28.76％、288.74±40.64％和186.47±32.16％,与致炎前相比均有显著性增加(P<0.05或P<0.01).SP600125组在致炎后0～15 min、15～30 min和30～45 min两时间段的脊髓背角神经元放电频率分别为基线水平的146.86％±25.79％、175.49％±28.74％和126.48％±21.68％,分别与F组致炎后0～15 min、15～30 min和30～45 min内的放电频率(252.36±28.76％、288.74±40.64％和186.47±32.16％)相比均有显著性的降低(P<0.05或P<0.01);F和IT、NaCl组相比没有显著性差异.结论:JNK抑制剂SP600125通过降低内脏炎症痛疼痛评分和抑制脊髓背角神经元放电,起到抑制内脏炎症痛痛觉敏感化作用,JNK可能为内脏炎症痛镇痛靶点之一.

术后疼痛是机体受到手术创伤后的包括生理、心理及行为上的一系列反应,如未得到有效控制,可能会增加伤害性感受向中枢神经系统传入带来的病理生理反应,导致一系列有害的急性与慢性反应.超前镇痛通过采取有效措施预防手术产生的伤害刺激引起的中枢神经系统痛觉敏感化,减轻病人术后疼痛、加快恢复并防止慢性疼痛的发生.本文就超前镇痛在整形外科领域的临床应用作一简要综述.

机体伤害性刺激能够促进脊髓背角释放 P 物质,天门冬氨酸等兴奋性神经递质,并作用于相应受体,如NMDA受体,非 NMDA 受体等.NMDA受体对钙离子有高通透性.激活 NMDA受体致使钙离子内流,升高脊髓背角神经元兴奋性,导致中枢敏感化的形成,降低机体损伤后疼痛阈值,这是术后疼痛的重要原因.NMDA受体拮抗剂对中枢敏感化的起始和发展有抑制作用.硫酸镁是 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的非竞争性拮抗剂和钙通道拮抗剂,抑制钙离子内流和降低中枢神经系统的NMDA受体的兴奋性,导致中枢神经系统对疼痛的敏感性下降,达到镇痛效果.硫酸镁也能够作用于外周神经,使外周效应感受器敏感度下降,产生镇痛效果.有研究者发现,硫酸镁能减少儿茶酚胺的分泌,从而使神经张力降低产生镇痛效果.近年来越来越多的研究关于不同途径应用硫酸镁的镇痛作用,本文以静脉内,椎管内,关节内,外周神经阻滞中添加硫酸镁和伤口局部注射硫酸镁达到的镇痛作用以及静脉输注硫酸镁达到的抗痛觉过敏作用加以综述.

[目的]观察弥可保对长春新碱诱导的病理性疼痛大鼠脊髓背角突触传递功能的影响并探讨其机制.[方法]SD大鼠随机进行如下分组:生理盐水组、生理盐水+弥可保组、长春新碱组、长春新碱+弥可保组,Up-down方法测定50％机械撤足阈值,在体电生理方法记录脊髓背角C纤维诱发电位的幅度,免疫组化检测脊髓背角CGRP阳性纤维末梢的数量,免疫组化或Western blot检测NF-κB信号p65及IL-10蛋白表达的情况.[结果]长春新碱可引起机械痛敏(P<0.05),同时引起脊髓背角C纤维诱发电位幅度明显增大(P<0.05).长春新碱导致脊髓背角CGRP阳性纤维的芽生(P<0.01)、NF-κB信号通路激活(P<0.001),并可降低IL-10的表达(P<0.01).给予弥可保可阻断长春新碱所引起的上述变化(P<0.05).[结论]弥可保可预防长春新碱诱导的病理性疼痛,其作用可能是通过降低CGRP阳性纤维芽生、平衡炎性因子表达,进而减弱中枢敏感化而进行的.