目的:探讨四跨膜蛋白CO-029表达与胆管癌上皮-间质转变(EMT)及肿瘤转移的关系和作用机理。方法:利用已构建的vshRNA-CO-029 (LV/GFP/CO-029)慢病毒质粒转染并筛选沉默CO-029基因表达的稳转胆管癌细胞株HCCC-9810-vshRNA-CO-029作为沉默组，以模拟质粒转染的HCCC-9810细胞作为模拟组，以未转染细胞作为对照组。分别以细胞划痕、Transwell和裸鼠体内种植实验检测三组细胞的迁移和侵袭转移能力变化。应用免疫共沉淀和肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激实验检测CO-029对EMT相关基因表达的影响。结果:沉默组细胞划痕愈合率低于模拟组细胞[(27.11±4.58)%比(92.84±6.24)%]，沉默组细胞穿过Matrigel胶的数量为(57.15±6.10)个，低于模拟组(108.20±9.21)个及对照组(112.00±10.45)个，差异均具有统计学意义(均 P<0.01)。裸鼠肝脏移植沉默组细胞的肝脏瘤体积为(2.17±0.54)cm 3，而移植模拟组细胞的肝脏瘤体积为(0.74±0.15)cm 3，差异有统计学意义( P<0.05)。模拟组肺转移的发生率和肺转移瘤灶数目分别为100%(6/6)、(214.17 ± 35.64)个，沉默组分别为16.7% (1/6)、(41.56±14.15)个，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。免疫共沉淀显示CO-029可与TNF-αR1形成复合物，TNF-α可诱导模拟组细胞的E-钙黏蛋白表达下调，波形蛋白和N-钙黏蛋白表达上调，而沉默组细胞中则无明显变化。 结论:CO-029表达与胆管癌侵袭转移能力正相关，并可能与TNF-α协同诱导胆管癌细胞发生EMT，是胆管癌复发转移及预后干预的潜在靶点和分子靶向治疗指标。

肿瘤之缠绵难愈源自其病机复杂,变化多端.肠癌作为一种典型的肠道紊乱性肿瘤疾病,其发病机制尚未明确."从化"学说肇始于《黄帝内经》,是对疾病病机变化进行阐释的中医理论."湿邪从化"作为中医"从化"学说的分支部分,其观点恰好可以阐释肿瘤湿阻证候发生、发展及转化的机理.肠癌患者出现"湿从热化"或"湿从寒化"或"寒热错杂"的相关证候,正是"湿邪从化"演变的体现.临床治疗肠癌当以祛湿为法,强调平衡湿邪,关注患者机体的寒热、虚实,分别以清热祛湿、温阳散寒、调和寒热、畅达气机等为主要原则,并灵活加以辛温发散、滋阴润燥、调补脾肾、化痰散结、祛瘀解毒、分利三焦等药物,使湿祛而肠腑通降.总之,本文基于"从化"学说,认为"湿邪从化"贯穿于肠癌病机演变的始终,提出从湿论治肠癌,以期充实肠癌的中医病机理论内涵,亦为临床辨治肠癌提供一定的参考.

基于恶性肿瘤的复合病机,将正邪、阴阳和中气等理论与癌毒理论相整合,指出正虚邪盛为肿瘤的发病基础.阴阳俱损、气机郁滞、癌毒深伏为肿瘤的病机特点.认为阴阳俱损多起于脾肾,气机郁滞首先责之于脾胃,癌毒深伏常兼夹多种邪气.基于此提出以温滋解毒法为恶性肿瘤的基本治法.温滋解毒法是温法、滋法、解毒法三法并用或次第应用,共同发挥温滋并用,调和阴阳;行气解郁,调畅情志;消癌解毒,破兼夹之邪的功效.

[目的]从"痰瘀毒"病机探讨当归贝母苦参丸在肿瘤临床治疗中的运用.[方法]从《灵枢》相关论述出发,论述肿瘤发生发展的重要病机,同时在系统阐述"痰""瘀""毒"病机基础上解构当归贝母苦参丸的组方机理,并列举相关临床案例.[结果]从恶性肿瘤的病机来看,"痰瘀互结"是恶性肿瘤重要的成形性病机,"毒"是恶性肿瘤重要的恶性属性病机,可以总结为"无痰瘀,不成形"和"无毒邪,不恶性".当归贝母苦参丸的组方原理可以与恶性肿瘤"痰瘀毒"病机相对应,总结为化痰祛瘀解毒法.所举2则案例,案例1患者为前列腺癌术后出现小便不利,因患者久为痰瘀之体,手术之后,络脉更损,痰瘀停滞,气化不利,故用当归贝母苦参丸化痰祛瘀解毒加通淋利尿之品而愈;案例2患者为肾癌晚期肿瘤病灶破溃而出现全程尿血,因患者痰瘀毒胶结不化,久而蕴热,损脉破络,致使肾络受伤,迫血外溢,故用当归贝母苦参丸和犀角地黄汤清热通淋、凉血止血而收功.[结论]从"痰瘀毒"病机解构当归贝母苦参丸,可以更好地理解该方并在肿瘤临床上加以应用.

本团队继承国医大师周仲瑛"癌毒"学术思想,建立癌毒病机理论,并构建中医肿瘤癌毒病机辨治体系.癌毒病机理论提出,癌毒是导致恶性肿瘤发生、发展的关键因素,恶性肿瘤的基本病机为邪毒蕴结、正气亏虚.本文提出前列腺癌的主要病理因素是虚、湿、热、瘀、毒;核心病机为脾肾亏虚、湿热瘀毒蕴结精室;病位在精室,与肾、膀胱密切相关,并涉及肝、脾.临证应以抗癌解毒、扶正祛邪为基本治疗原则,其中,抗癌解毒为核心,补益脾肾为根本,清热化湿、祛瘀散结为关键,佐以疏肝理气,同时,强调整体辨证,以平为期,扶正不留邪,祛邪不伤正.本文以癌毒病机理论为指导,阐述前列腺癌的辨证治要,突出癌毒病机理论在治疗本病中的关键作用,为中医药辨治前列腺癌提供参考.

程海波教授团队在传承国医大师周仲瑛癌毒学说基础上提出中医癌毒病机理论.癌毒病机理论认为,甲状腺癌是由水土失宜、情志内伤、饮食不节等因素致气滞、痰凝、血瘀、癌毒聚于颈部而发病.甲状腺癌的主要病理因素为"气、痰、瘀、毒";病位在颈前,与肝、脾、肾密切相关;"肝气郁滞、痰瘀蕴毒"为其核心病机;病性多为虚实夹杂,疾病后期多为气阴虚损;临证以"抗癌解毒、扶正祛邪"为治疗原则,针对癌毒盛衰及疾病不同分期特点灵活运用疏肝理气、化痰散结、祛瘀解毒、益气养阴等治法.本文以癌毒病机理论为基础探讨甲状腺癌病机演变及相应治法,以期为甲状腺癌辨治提供新思路.

胃癌"脾虚瘀毒"病机理论认为,脾为气血生化之源,脾虚为致病内在依据,亦是胃癌病机根本,贯穿始终,瘀毒于脾虚基础上渐生,为重要病理因素.在胃癌病变过程中,肿瘤细胞与肿瘤微环境中多种代谢物质,以糖代谢重编程为主发生代谢改变,重构肿瘤相关巨噬细胞表型及功能,该过程与"脾虚瘀毒"病机理论相契合.本文聚焦肿瘤微环境糖代谢重编程驱动肿瘤相关巨噬细胞表型重塑,探讨胃癌"脾虚瘀毒"病机理论科学内涵,为中医药治疗胃癌的理论及临床研究提供参考.

现代中医肿瘤学的癌毒病机理论提出,清热解毒法为治疗恶性肿瘤的抗癌解毒八法之一,可在恶性肿瘤治疗中广泛应用.清热解毒法治疗恶性肿瘤的临床应用需基于辨证、辨病、分期、辨体相结合的综合辨治模式.若肿瘤患者热毒证候明显,辨证应用清热解毒法无疑;若热毒不明显或无证可辨,结合现代肿瘤的病理本质特征,在不违背整体遣方用药原则下,可辨病应用清热解毒法以发挥抗癌祛毒之效.清热解毒法本质属于攻法,其辨证或辨病应用均应以患者正气强弱为考量因素,同时还需结合患者的肿瘤分期、体质因素等.辨证应用强调了清热解毒法运用于肿瘤热毒证的普遍性,辨病应用突破了清热解毒法仅用于宏观热毒证的局限性,分期应用体现了清热解毒法阶段性使用的精准性,辨体应用则体现了清热解毒法应用过程中的个体性.辨证、辨病、分期、辨体4种辨治模式当相互参照、综合运用,方可取得显效.治疗肿瘤常用的清热解毒药物有白花蛇舌草、半枝莲、重楼、天葵子、漏芦、山豆根等.

胃癌前病变病机复杂,病理产物多样,中医辨治思路存在较大争议,"脾虚浊毒"是传统中医理论基础上的创新,对多种慢性疾病和疑难痼疾具有较好的指导意义.本文从"脾虚浊毒"的理论内涵出发,阐述"脾虚浊毒"致损与胃癌前病变黏膜屏障受损的三级对应关系,认为脾气一时不足,常邪乘虚内犯是黏膜屏障损伤的启动条件;脾胃升降失常,水湿不分浊化是由量变转向质变的推动因素;肝木横逆乘脾,疏泄不及毒变是胃癌前病变损伤质变的关键节点;解释了"浊毒"易生难消、胶固缠绵的机理所在,可见"脾虚浊毒"为胃癌前病变黏膜屏障损伤的核心病机之一.治疗上针对胃癌前病变的病因病机和病理特点,在健脾解毒治疗大法的基础上,根据胃癌前病变黏膜屏障损伤三阶段不同证型,采用"培土生金,防浊毒于未生""培土制水,阻浊化于未成""扶土抑木,制毒变于未发"的分期论治,以期为胃癌前病变辨治提供新思路.

子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一.本团队传承国医大师周仲瑛教授"癌毒"学说和"病机辨证"学术思想,创建癌毒病机理论,构建癌毒病机辨治体系,指导临床辨治子宫内膜癌.子宫内膜癌的核心病机为湿热瘀毒、肝肾阴虚,治疗应以抗癌解毒为核心,调补肝肾为根本,兼顾清热利湿、活血化瘀等治法,分期分型论治.在癌毒病机理论的指导下,构建子宫内膜癌辨治体系,为中医药防治子宫内膜癌开辟新思路,也为癌毒病机理论在恶性肿瘤领域的深远发展奠定基础.