目的:对普通登革热(DF)和重症登革热(SD)患者病程中不同时间点的细胞因子水平进行差异比较，筛选能作为SD早期预警指征的细胞因子，探讨免疫应答强度与SD发病的关系。方法:应用Luminex技术检测2014年6—12月在广州医科大学附属市八医院住院的120例登革热确诊患者(77例DF和43例SD患者)在急性期、退热期和恢复期的血浆中19种细胞因子和细胞黏附分子的水平，操作步骤按照试剂盒说明书严格进行；在前期实验的基础上选定的19种细胞因子包括：TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IL-17A、IFN-α2、IP-10、MCP-1、RANTES、GRO-α、PDGF-AA、PDGF-AB/BB、MIF、VEGF、sVCAM-1、sICAM-1、sFas及sFasL。应用荧光PCR法检测病毒载量并与细胞因子水平进行相关性分析。结果:TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、IFN-α2、IP-10、MCP-1和sVCAM-1水平在登革热患者中升高，而RANTES、GRO-α和PDGF水平降低；IL-17A、MIF、VEGF、sICAM-1、sFas及sFasL水平无变化。TNF-α、IL-6、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1水平在发病早期(第2~5天)的SD患者中显著高于DF患者，差异有统计学意义；在发病第6~10天，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、PDGF、RANTES、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1水平在DF和SD患者之间差异有统计学意义。相关性分析结果显示：病毒载量与IL-15水平呈中等程度相关，与其他细胞因子水平仅弱相关或无相关。结论:TNF-α、IL-6、IFN-α2、IP-10和sVCAM-1可作为SD早期预警指征；多种细胞因子水平改变与SD发病相关。

目的:了解深圳市2018年登革热疫情的流行病学特征和流行毒株的基因分型。方法:采用描述性流行病学方法分析2018年深圳市登革热疫情，采集患者血液标本，采用胶体金免疫层析法检测血清特异性IgM、IgG抗体，采用实时荧光定量聚合酶链反应进行病原学检测和基因型别鉴定。采用反转录聚合酶链反应扩增登革病毒 E基因序列，与不同国家和地区的登革热流行毒株进行同源性比较和进化树分析。 结果:2018年1月1日至12月31日，深圳市累计报告登革热234例，发病率为1.87/10万，本地病例144例(61.54%)，输入病例90例(38.46%)，以东南亚国家及深圳市周边城市输入为主。发病时间集中在8月至11月，共202例(86.32%)。以20～50岁中青年患者为主(195例，83.33%)。登革病毒1型(dengue virus type 1，DENV-1)占86.01%(166/193)，登革病毒2型(dengue virus type 2，DENV-2)占10.36%(20/193)，登革病毒3型占2.59%(5/193)，登革病毒4型占1.04%(2/193)，且本地病例均为DENV-1感染。24株DENV-1毒株与HAWAII45毒株 E基因核苷酸同源性为93.0%～94.6%，氨基酸同源性为96.6%～97.2%。其中23株为基因Ⅰ亚型；1株为基因Ⅳ亚型，为深圳市首次报道的输入性病例。6株DENV-2毒株与国际标准株NGC株 E基因核苷酸同源性为93.1%～93.9%，氨基酸同源性为97.0%～97.8%。其中2株为Cosmopolitan亚型；4株为Asian Ⅰ亚型，为深圳市首次报道。 结论:2018年深圳市登革热流行具有本地传播与输入传播并存的特点，主要流行为DENV-1，推测主要流行株由东南亚国家及深圳市周边城市输入，应加强关注出现地方性登革热流行的趋势。

目的:分析2019年广东省登革热住院患者的流行病学和临床特征，为登革热的临床诊治及人群防治工作提供参考依据。方法:回顾性分析2019年1月4日至10月31日广州医科大学附属市八医院收治的480例登革热住院患者的一般资料、实验室检查资料、临床表现及预后，对登革热患者的临床特点和发病特征进行描述性分析。结果:480例登革热患者中，普通登革热患者442例(92.1%)，重症登革热患者38例(7.9%)，136例(28.3%)患者合并基础疾病。发病年龄高峰为20～49岁，占66.0%(317/480)；发病季节高峰为8月至10月；广州市本地感染病例399例(83.1%)，境外输入性病例61例(12.7%)。常见的临床表现为发热(98.1%, 471/480)、畏寒(72.9%, 350/480)、头痛(58.5%，281/480)和骨/关节/肌肉酸痛(67.1%, 322/480)，消化道症状和呼吸道症状也较常出现。446例患者血清标本中，登革病毒1型358例(80.3%)，登革病毒2型54例(12.1%)，登革病毒3型34例(7.6%)。实验室检查主要表现为白细胞计数减少(65.8%，316/480)，血细胞比容降低(30.2%，145/480)，血小板计数减少(48.3%，232/480)，中性粒细胞计数减少(44.8%，215/480)；丙氨酸转氨酶升高(37.7%，181/480)，天冬氨酸转氨酶升高(59.4%, 285/480)。治疗主要采取对症支持治疗，同时积极防治并发症。患者住院时间为(5.8±3.1) d ，范围为1.0～38.0 d；治愈或好转出院461例(96.0%)。结论:2019年广东省登革热患者以20～49岁的青壮年为主，重症患者比例较高，以登革病毒1型感染为主，经对症支持治疗和积极防治并发症后，大部分登革热患者预后良好。

目的:探讨NS1抗原、IgM抗体及核酸等检测方法判定登革热临床诊断病例的效果，为防控疫情提供科学依据。方法:收集426份登革热临床诊断病例血清样本，采用胶体金法检测登革病毒NS1抗原和IgM抗体，采用荧光RT-PCR法进行登革病毒核酸分型检测。结果:NS1抗原检测与荧光RT-PCR检测结果配对卡方检验差异无统计学意义，但明显优于IgM抗体检测。两种NS1抗原之间，两种IgM抗体之间检测结果差异无统计学意义。2019年广东与江苏两地登革热疫情以1型登革病毒初次感染为主。结论:三种方法的综合比较表明胶体金法NS1抗原检测检测结果与荧光RT-PCR差异无统计学意义，且简便经济，优于另外两种方法，更适用于登革热临床早期检测及大规模流行病学筛查。

登革热是世界范围内流行最为广泛的虫媒病毒感染性疾病之一，由登革病毒(dengue virus, DENV)感染引起。每年约有3.9亿人感染DENV，其中大约有9 600万人会出现临床症状，且每20例患者中就有1例患者可能出现严重的登革热并导致休克、内脏出血和死亡。DENV包括4种血清型(1～4)，均可以引起不同程度的疾病。目前，没有特定的针对登革热的治疗药物，只有2种疫苗在一些国家获批使用：CYD-TDV和TAK-003。其中适用于9～45岁人群的疫苗CYD-TDV受到抗体依赖性增强(antibody-dependent enhancement，ADE)效应的影响，可能导致更严重的感染。因此，如何减缓或消除ADE的影响成为当前登革热疫苗研究的一个重要问题。除此之外，DENV非结构蛋白对免疫系统的影响也不可忽视。目前，至少有7种登革热疫苗处于不同的研发和临床试验阶段。本综述将主要介绍3种取得重大进展的候选疫苗，并总结规避ADE效应的方法和以非结构蛋白为免疫原的登革热疫苗研发进展。

目的:了解杭州市2017—2019年登革热流行特征及疫情处置情况，比较输入和本地疫情差异，为制定登革热防控措施提供依据。方法:采用描述性流行病学方法分析2017—2019年登革热疫情的流行病学特征，比较输入病例与本地病例的流行特征、登革病毒分型、核心区布雷图指数及成蚊叮咬指数及持续时间。结果:2017—2019年共报告登革热输入病例213例，本地病例1 210例；输入病例以30~<40岁及20~<30岁的人群为主，分别占34.74%和26.76%，本地病例以≥60岁及50~<60岁人群为主，分别占21.07%和17.85%。各月份均有输入病例报告，本地病例高峰在8—10月。输入病例4种登革病毒血清型别均有检出，本地病例2017年主要为Ⅱ型病毒株，2018、2019年均为Ⅰ型病毒株。输入病例分离株包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型，分别占55.28%、29.19%、12.42%和3.11%。应急处置后，核心区3 d的布雷图指数和叮咬指数达标率分别为62.77%和76.96%，8 d的达标率分别为77.46%和83.64%；输入病例核心区持续时间较本地病例核心区短（ χ2=55.473， P<0.05）。 结论:杭州市登革热输入与本地病例高危人群不完全重合，本地核心区响应和适应机制不够及时。今后应持续加强输入病例检测，加强对本地病例核心区蚊媒的控制。

抗体依赖性增强作用(ADE)是病毒学中一种常见现象。在登革热病毒(Dengue virus，DV)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、流感病毒、HIV等病毒的感染机制研究和疫苗研发使用过程中，均发现了ADE。由于预存的特异性抗体或亚中和滴度的抗体可增强病毒感染性，导致病情加重，疫苗接种产生的抗体，可能不仅没有起到预防感染的作用，反而促进感染的发生。本文将重点介绍ADE对疫苗研发的影响及其评价方法。

目的:了解云南省瑞丽市感染登革病毒（DENV）妊娠期妇女临床特征，为当地制定有效的孕妇登革热诊疗方案提供依据。方法:选择2017、2018年瑞丽市人民医院收治住院的18例感染DENV妊娠期妇女作为观察组，根据观察组年龄范围选择18例感染DENV非妊娠期妇女作为对照组，回顾性收集两组患者流行病学及临床资料。对两组流行病学特征、临床症状、实验室生化指标进行比较分析。结果:观察组和对照组年龄[（27.9 ± 5.3）比（27.9 ± 5.1）岁]、住院天数[（6.8 ± 1.6）比（6.6 ± 2.0）d]比较，差异均无统计学意义（ t = - 0.032、0.495， P均> 0.05），观察组中1例妊娠期妇女孕早期流产。两组发热均为18例（100.0%），头痛、全身肌肉酸痛、畏寒均为14例（77.8%），纳差均为15例（83.3%），恶心呕吐均为5例（27.8%），乏力分别为14（77.8%）、16例（88.9%）；观察组皮疹1例（5.6%），对照组无皮疹患者。两组上述临床症状分布情况比较，差异均无统计学意义（ P均> 0.05）。入院第1天，观察组红细胞降低[61.1%（11/18）比5.6%（1/18）]、血红蛋白降低[50.0%（9/18）比16.7%（3/18）]、红细胞压积降低比例[61.1%（11/18）比16.7%（3/18）]均显著高于对照组（ P均< 0.05）；入院第5天，观察组血红蛋白降低[33.3%（6/18）比5.6%（1/18）]、红细胞压积降低比例[33.3%（6/18）比5.6%（1/18）]均显著高于对照组（ P均< 0.05）。 结论:感染DENV妊娠期妇女红细胞、血红蛋白、红细胞压积降低均较明显，孕早期会出现流产的风险。提示相关部门应加强医护人员培训，对感染DENV妊娠期妇女早诊断、早治疗。

目的:分析2015-2018年我国登革热暴发流行病学特征，为制定登革热防控策略提供参考。方法:收集和分析中国疾病预防控制信息系统、突发公共卫生事件报告管理信息系统及病媒生物监测系统上报的登革热发病及媒介监测数据，描述登革热暴发流行病学特征。应用Excel 2010和SPSS 20.0软件整理数据和分析，采用ArcGIS 10.5软件绘制地图。结果:2015-2018年全国累计报告登革热暴发111起，共涉及病例12 490例，占全国病例总数的73.7%。暴发集中在广东（77起）、云南（14起）、浙江（8起）和福建（8起）4省份，共累及85个县（区）。暴发集中在5-11月，病例≤10例的小规模暴发多于30 d内终止（28/34，82.4%），较大规模暴发多持续数月，于10-11月终止。登革病毒1型和2型为我国登革热暴发的主要流行株。疫情主要发生在人口密度大、卫生环境差的区域。主要暴发省份病例的年龄和职业构成差异有统计学意义。结论:我国登革热暴发呈地域扩散、甚至向高纬度扩散态势，不同省份暴发特征各异，总体分为口岸型、乡村型和城市型，各省份应针对性调整防控策略。

目的:建立登革病毒(dengue virus, DENV)、黄热病毒(yellow fever virus, YFV)和基孔肯雅病毒(chikungunya virus, CHIKV)核酸的三重实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测方法。方法:通过全球共享数据库下载DENV(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、YFV、CHIKV全基因组序列进行比对分析，针对这3种病毒的相对保守区域分别设计特异性引物和探针，建立三重实时荧光定量RT-PCR检测方法，以其他病毒核酸评价方法的特异性，用病毒体外转录RNA评价方法的灵敏度，以病毒高、中、低浓度核酸进行独立重复实验评价方法的重复性。DENV采用登革热患者血清进行验证，YFV、CHIKV采用模拟阳性标本进行验证，采用健康人血清进行阴性验证。结果:本方法与其他病毒核酸无交叉反应；对DENV(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)、YFV、CHIKV的最低检出限分别为21.55拷贝/反应、21.25拷贝/反应、21.85拷贝/反应、22.75拷贝/反应、22拷贝/反应、45.65拷贝/反应；各浓度检测 Ct值的标准差在0.5以内、变异系数在3%以下；临床阳性标本及模拟阳性标本的检出率为100%，健康人血清的阴性率为100%。 结论:本研究建立的DENV、YFV和CHIKV的三重实时荧光定量RT-PCR检测方法具有良好的特异性、灵敏度和重复性。