目的:研究老鼠簕来源的内生真菌Diaporthe pseudomagiferae中聚酮类化合物分离纯化及其抗氧化、抗炎活性.方法:利用正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、高效液相色谱等色谱技术进行分离纯化,结合高分辨质谱、核磁共振波谱技术等综合谱学技术对化合物进行结构解析,对部分化合物进行抗炎活性评价和抗氧化活性筛选.结果:从Diaporthe pseu-domagiferae大米发酵产物中分离鉴定得到7个聚酮类化合物,分别为:[(8-methyl-9-oxabicyclo[4.2.1]nona-2,4-dien-7-yl)-(5-oxo-2H-furan-2-yl)methyl]acetate(1)、2,3-Dihydromycoepoxydiene(2)、Dothiorelone A(3)、Dothiorelone B(4)、Cytosporone B(5)、5,6-dihydroxy-2,3,6-trimethylcyclohex-2-enone(6)、3-(4-Methylphenoxy)propanoic acid(7).1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基清除实验结果显示,化合物1～5均未表现出抗氧化活性.酶联免疫吸附试验(ELISA)结果显示,化合物1～5对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞释放的炎症因子白细胞介素-6(IL-6)有一定的抑制作用.结论:化合物1、3、4和6首次从老鼠簕内生真菌Diaporthe pseudomagiferae中分离得到,化合物1～5具有一定的抗炎活性,为进一步探索相关活性物质的抗炎机制奠定基础.

目的 研究白簕多糖颗粒的制备工艺.方法 采用湿法制粒工艺制备颗粒,以成型率、休止角、溶化性作为颗粒剂制备工艺的考察指标.应用单因素法考察多糖与稀释剂配比、润湿剂浓度与用量、干燥温度、干燥时间对颗粒剂质量的影响;在此基础上,以多糖与稀释剂配比、润湿剂浓度、润湿剂用量为考察因素,采用星点设计-响应面法优化处方,并进行工艺验证,计算综合评分评估制备工艺的可行性.结果 最优制备工艺为:赤藓糖醇与白簕多糖配比为3.22∶1、润湿剂乙醇浓度为73.68%、乙醇用量为17.51%,在该条件下制备的白簕多糖颗粒剂的成型率达93.60%,休止角为28.20°,溶化率达98.12%,平均综合评分为97.24.制得的白簕多糖颗粒剂在外观、粒度、水分、总糖含量等方面均符合2020年版《中国药典》颗粒剂项下要求.结论 该制备工艺稳定可行,质量可靠.

目的 考察白簕中性多糖ATP1-1对1型糖尿病小鼠糖代谢的影响.方法 链脲佐菌素诱导1型糖尿病小鼠模型后,将50只成模小鼠随机分成模型组、二甲双胍组(185 mg/kg)及ATP1-1高、中、低剂量组(60、40、20 mg/kg),每组10只,各组灌胃给药4周;另取10只正常小鼠作为正常对照组.末次给药前,进行空腹血糖测试及口服葡萄糖糖耐量试验,qRT-PCR法和Westem blot法检测小鼠肝脏GLUT1、PEPCK、G6Pase mRNA及蛋白表达.结果 与模型组比较,ATP1-1高、中剂量组口服葡萄糖耐量明显改善(P＜0.01),空腹血糖及PEPCK、G6Pase mRNA、蛋白表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01),GLUT1 mRNA表达显著上升(P＜0.01);ATP1-1高剂量组GLUT1蛋白表达显著上升(P＜0.05),但中剂量组无明显变化(P＞0.05).结论 ATP1-1可有效降低1型糖尿病小鼠血糖,提高耐受性,修复受损糖代谢,其机制可能与提高GLUT1表达、促进糖酵解和肝糖原合成、降低PEPCK和G6Pase表达来抑制糖异生有关.

目的:探讨老鼠簕生物碱A(HBOA)对脂多糖(LPS)所致小鼠急性肝损伤的作用及机制.方法:采用AutoDock Tools软件将HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白进行分子对接.腹腔注射LPS(10 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,分为正常组、模型组、联苯双酯阳性药组及HBOA高、中、低剂量组.连续灌胃给药10 d,除正常组外,其余5组小鼠均腹腔注射LPS,诱导急性肝损伤模型.检测各组肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)水平,免疫组化法检测白细胞介素(IL)-1β的表达,Western blotting法测定内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源体蛋白(CHOP)、Caspase-12及炎症相关蛋白肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6的表达.结果:HBOA与GRP78、IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白之间的最优对接构象结合能分别为-5.77 kcal/mol、-5.48 kcal/mol、-5.83 kcal/mol、-5.36 kcal/mol.与正常组相比,模型组小鼠肝组织中LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达显著增高,GSH水平显著降低(均P<0.05).与模型组相比,HBOA高、中剂量组和阳性药组LDH含量及GRP78、CHOP、Caspase-12、IL-1β、TNF-α和IL-6表达明显降低,GSH水平显著升高(均P<0.05).结论:HBOA能在一定程度上减轻LPS所致的小鼠急性肝损伤,其保肝机制可能与减轻炎症、减少内质网应激、抑制肝细胞凋亡相关.