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自体富血小板凝胶治疗2型糖尿病足患者的临床疗效及对外周血单个核细胞中MALAT1表达的影响
编辑人员丨4天前
目的:观察自体富血小板凝胶(APG)治疗2型糖尿病足(DF)患者的临床疗效及对外周血单个核细胞(PBMCs)中肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)表达的影响。方法:选取2021年2月至2022年5月南京医科大学康达学院附属医院收治的62例DF患者,采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(32例),对照组采用超声清创换药治疗,观察组采用超声清创联合APG治疗。观察治疗6周后两组患者治疗的有效率、经皮氧分压(TcPO 2),血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子α(HIF-1α)水平,PBMCs中MALAT1表达,并采用Pearson相关分析MALAT的表达改变(△MALAT1)与治疗总有效率的关系。 结果:观察组总有效率高于对照组[93.75%(30/32) vs 73.33%(22/30), P<0.05]。治疗后,两组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA 1c)、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、尿酸(UA)、白细胞(WBC)、TNF-α和IL-6均较前降低,HIF-1α、VEGF和MALAT1较治疗前升高(均 P<0.05);且治疗后,观察组的UA、HIF-1α、VEGF和MALAT1与对照组比较差异有统计学意义(均 P<0.05)。Pearson相关分析显示,DF患者△MALAT1与TNF-α( r=-0.61, P=0.02)、IL-6( r=-0.52, P=0.04)、WBC( r=-0.53, P=0.03)呈负相关,与VEGF( r=0.58, P=0.03)、HIF-1α( r=0.54, P=0.03)呈正相关。△MALAT高改变组DF治疗的总有效率更高[88.37%(38/43) vs 73.68%(14/19), P<0.05]。两组的不良反应发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:APG可明显上调MALAT的表达,改善创面组织血液灌注、创面血管生成和炎症反应,促进溃疡愈合,且MALAT表达量的变化有助于判断DF的预后。
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编辑人员丨4天前
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T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3对慢性心力衰竭患者T细胞功能的调控作用
编辑人员丨4天前
目的:观察慢性心衰患者中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3(TIM-3)的表达及其对T细胞的调控作用。方法:收集2018年1至10月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者86例(心衰组)和在郑州大学第一附属医院接受查体的健康对照32名(健康对照组),分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4 +T细胞和CD8 +T细胞中TIM-3的表达。分选CD4 + T细胞和CD8 +T细胞,使用抗TIM-3抗体刺激培养。酶联免疫吸附试验检测CD4 +T细胞培养上清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-35、IL-17、IL-22水平和CD8 +T细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和IFN-γ水平,实时定量PCR法检测CD4 +T细胞中转录因子T-bet、GATA-3、FoxP3、RORγt和CD8 +T细胞中穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量。组间比较采用 t检验或配对 t检验进行。 结果:心衰组TIM-3 +CD4 +T细胞比例高于健康对照组(3.47%±1.06%比0.92%±0.27%, P<0.001),心衰组TIM-3 +CD8 +T细胞比例亦高于健康对照组(6.12%±1.91%比1.77%±0.63%, P<0.001)。慢性心衰患者存在CD4 +T细胞和CD8 +T细胞功能不全,表现为心衰组CD4 +T细胞分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平低于健康对照组,分泌IL-10和IL-35水平高于健康对照组(均 P<0.05)。心衰组CD4 +T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量低于健康对照组(均 P<0.01),FoxP3 mRNA相对表达量高于健康对照组(1.93±0.88比0.97±0.28, P=0.031)。心衰组CD8 +T细胞分泌TNF-α和IFN-γ水平低于健康对照组(均 P<0.05),穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦低于健康对照组(均 P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD4 +T细胞,分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平高于无抗TIM-3抗体刺激(均 P<0.05),分泌IL-35水平则低于无抗TIM-3抗体刺激[(61±13)ng/ml比(72±17)ng/ml, P=0.029]。抗TIM-3抗体刺激后CD4 +T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量高于无TIM-3抗体刺激(均 P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD8 +T细胞后,分泌TNF-α和IFN-γ水平高于无抗TIM-3抗体刺激(均 P<0.01),穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦高于无抗TIM-3抗体刺激(均 P<0.05)。 结论:慢性心衰患者中T细胞表面TIM-3升高表达,TIM-3可能参与了慢性心衰患者T细胞功能不全的调控。
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编辑人员丨4天前
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酚妥拉明治疗脓毒症心肌损伤患者的疗效及预后
编辑人员丨4天前
目的:探讨酚妥拉明对脓毒症心肌损伤患者疗效和预后的影响。方法:2015年1月至2017年12月采用随机数字表法将脓毒症心肌损伤患者62例分为研究组( n=32)和对照组( n=30),其中男37例,女28例,年龄(66±13)岁。两组给予常规治疗,研究组加用酚妥拉明治疗。在患者入院治疗前、治疗后12、24、48、72 h及7 d均检测心肌损伤指标的N-末端脑钠肽(NT-proBNP)、肌钙蛋自(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)与肌酸激酶同工酶(CK-MB);检测炎性因子的肿瘤坏死因子α(TNF-α),超敏C反应蛋自(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)。观测各时间段左室射血分数(LVEF)、二尖瓣环舒张早期运动速度e′(e′)、二尖瓣舒张早期充盈峰速度E峰(E)和舒张晚期充盈峰速度A峰(A),观察两组患者的28 d生存率以及住重症监护病房(ICU)时间。组间数据的比较采用独立样本 t检验。 结果:治疗后12、24、48、72 h及7 d,研究组NT-proBNP、cTnI、LDH、CK-MB、TNF-α、hs-CRP、IL-1β、IL-6较对照组明显降低(均 P<0.05)。研究组LVEF、E/A、E/e′的心功能指标较对照组明显改善(均 P<0.05)。研究组患者ICU的入住时间和28 d的病死率明显低于对照组[(9.8±3.6)d比(13.0±4.1)d, t=3.152, P=0.004;21.9%比36.7%,χ 2=5.078, P=0.021]。 结论:联合应用酚妥拉明能显著改善脓毒症心肌损伤患者的疗效,提高患者的生存率。
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编辑人员丨4天前
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血清白细胞介素-17A、趋化因子配体19水平与狼疮性肾炎患者疾病活动度的关系
编辑人员丨4天前
目的:探究血清白细胞介素17A(IL-17A)、趋化因子配体19(CCL19)水平与狼疮性肾炎患者疾病活动度的关系。方法:采用回顾性研究的方法,选取济宁医学院附属医院2020年6月至2023年2月收治的狼疮性肾炎患者100例为疾病组,依据疾病活动指数将患者分为非活动组(32例)、轻度活动组(21例)、中度活动组(29例)、重度活动组(18例);另选取同期进行体检的健康者100例作为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-17A、CCL19表达水平;Pearson法分析狼疮性肾炎患者血清IL-17A、CCL19与常规指标的相关性;受试者工作特征曲线分析血清IL-17A、CCL19对狼疮性肾炎疾病活动度为中/重度的诊断价值。结果:疾病组血清IL-17A、CCL19表达水平均显著高于对照组[(252.63 ± 64.47)ng/L比(123.27 ± 25.12) ng/L、(566.98 ± 73.36) ng/L比(275.63 ± 50.48)ng/L]( t = 18.70、32.72, P<0.05);重度活动组、中度活动组、轻度活动组血清IL-17A和CCL19水平均高于非活动组[(331.42 ± 87.46)、(278.50 ± 74.19)、(232.34 ± 59.16)ng/L比(198.18 ± 46.22)ng/L,(662.33 ± 89.57)、(606.14 ± 79.25)、(552.84 ± 68.36)ng/L比(487.13 ± 62.19)ng/L],且随着疾病活动度的增加,血清IL-17A、CCL19水平均逐渐升高( F = 17.86、25.35, P<0.05);活动组肾小球滤过率、白蛋白、补体C 3、补体C 4均显著低于非活动组[(69.17 ± 13.25)ml/(min·1.73 m 2)比(86.18 ± 14.16)ml/(min·1.73 m 2)、(24.18 ± 5.11)g/L比(31.25 ± 6.35)g/L、(432.35 ± 95.22)mg/L比(675.42 ± 125.16) mg/L、(76.58 ± 17.51)mg/L比(121.42 ± 27.18)mg/L],血肌酐、尿蛋白、红细胞沉降率均显著高于非活动组[(92.34 ± 16.24)μmoI/L比(53.21 ± 9.17)μmoI/L、(3.43 ± 0.82)g/24 h比(1.26 ± 0.23)g/24 h、(66.37 ± 12.28)mm/1 h比(35.62 ± 8.67)mm/1 h],差异均有统计学意义( t = 5.86、5.97、10.74、9.93、12.70、14.67、12.74,均 P<0.05);狼疮性肾炎患者血清IL-17A、CCL19与肾小球滤过率、白蛋白、补体C 3、补体C 4均呈负相关,与血肌酐、尿蛋白、ESR均呈正相关( P<0.05);血清IL-17A、CCL19二者联合诊断狼疮性肾炎疾病活动度的曲线下面积为0.961,优于各自单独诊断( Z = 2.24和3.16, P = 0.025和0.002)。 结论:血清IL-17A、CCL19表达水平随着狼疮性肾炎患者疾病活动度的增加而逐渐升高,二者联合检测对狼疮性肾炎疾病活动度有较好的诊断价值。
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编辑人员丨4天前
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牙龈卟啉单胞菌持留菌通过上调叉头盒转录因子1信号通路诱发巨噬细胞炎症反应
编辑人员丨4天前
目的:探索牙龈卟啉单胞菌(Pg)持留菌(Ps)对巨噬细胞免疫炎症反应的影响及其作用机制。方法:将Pg(ATCC 33277)悬浮培养和生物膜培养至对数末期(72 h)后,不使用药物处理以及使用高浓度甲硝唑(100 mg/L)和(或)阿莫西林(100 mg/L)处理不同时间,分别为空白对照组、甲硝唑组、阿莫西林组、甲硝唑+阿莫西林组,采用血平板计数法检测Ps生成数量,细菌活死染色检测Ps的生存状态;使用Pg和甲硝唑处理的PgPs(M-PgPs)刺激巨噬细胞,分别为空白对照组(不经任何处理)、Pg组、M-PgPs组;通过透射电镜观察细菌进入细胞内部的情况;使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测巨噬细胞内炎症相关指标的表达情况;通过RT-qPCR检测巨噬细胞叉头盒转录因子1(FOXO1)信号通路的激活情况;利用共聚焦免疫荧光显微镜检测FOXO1在巨噬细胞内的分布情况。使用FOXO1抑制剂(Fi)和激活剂(Fa)处理巨噬细胞后,用Pg和M-PgPs刺激巨噬细胞,分别为空白对照组(不经任何处理)、Pg组、M-PgPs组、Fi组、Fi+Pg组、Fi+M-PgPs组、Fa组、Fa+Pg组和Fa+M-PgPs组,通过RT-qPCR和ELISA法检测巨噬细胞内炎症相关指标的表达情况。结果:悬浮培养和生物膜中的Pg经过高浓度的甲硝唑和(或)阿莫西林处理后,均无法被完全杀灭,且存活的Ps可重新生长形成菌落;Pg和M-PgPs均可进入巨噬细胞内部且巨噬细胞中的炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达量[Pg组分别为(2 392±188)、(162±29)、(5 558±661)、(789±155)μg/L;M-PgPs组分别为(2 415±420)、(155±3)、(5 732±782)、(821± 176)μg/L]均显著高于空白对照组[分别为(485±140)、(21±9)、(2 332±87)、(77±7)μg/L](均 P<0.01)。同时,Pg和M-PgPs均可促进巨噬细胞内FOXO1入核,巨噬细胞内FOXO1信号通路相关基因FOXO1、B细胞淋巴瘤6和Krüppel样转录因子2 mRNA的相对表达量均显著高于空白对照组(均 P<0.05)。另外,Fi+Pg组IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表达量[分别为(1 081±168)、(70±8)、(1 976±544)、(420±47)μg/L]均显著低于Pg组[分别为(4 411±137)、(179±6)、(5 161±929)、(934±24)μg/L](均 P<0.05);Fi+M-PgPs组IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表达量[分别为(1 032±237)、(74±10)、(1 861±614)、(405±32)μg/L]均显著低于M-PgPs组[分别为(4 342±314)、(164±17)、(4 438±1 374)、(957±25)μg/L](均 P<0.05)。相反,Fa+Pg组IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α蛋白表达量[分别为(8 198±1 825)、(431±28)、(8 919±650)、(2 186±301)μg/L]以及Fa+M-PgPs组蛋白表达量[分别为(8 159±2 627)、(475±26)、(8 995±653)、(2 255±387)μg/L]均显著高于Pg组和M-PgPs组(均 P<0.05)。 结论:PgPs对甲硝唑和阿莫西林表现出高度耐药性;M-PgPs通过上调FOXO1信号通路诱发巨噬细胞的免疫炎症反应,该作用与未经药物处理的Pg无显著差异。
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编辑人员丨4天前
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腹膜透析与血液透析对糖尿病肾病Ⅴ期患者白介素-6和超敏C反应蛋白的影响
编辑人员丨4天前
目的:探讨持续非卧床腹膜透析(CAPD)与低通量血液透析(LFHD)对糖尿病肾病Ⅴ期患者机体微炎症的影响。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京潞河医院肾病中心行透析的糖尿病肾病Ⅴ期患者共64例,根据透析方法不同分为CAPD组32例和LFHD组32例,同期纳入行健康体检志愿者28例为对照组,检测并分析对照组和两组患者透析前后血清中白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:CAPD组与LFHD组治疗前后血清HOMA-IR、IL-6、hs-CRP水平均明显高于对照组( P<0.05);LFHD组患者透析后HOMA-IR水平明显较透析前降低,但IL-6和hs-CRP水平较治疗前升高( P<0.05);LFHD组透析后HOMA-IR、IL-6、hs-CRP水平明显高于CAPD组( P<0.05);相关分析显示CAPD与LFHD组患者血清IL-6、hs-CRP水平均与HOMA-IR呈正相关( P<0.01)。 结论:血液透析者多存在胰岛素抵抗与炎症反应,导致HOMA-IR、IL-6、hs-CRP等水平升高,且胰岛素抵抗与IL-6、hs-CRP水平升高呈正相关,而CAPD可有效改善血液透析患者胰岛素抵抗,降低炎症反应水平。
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编辑人员丨4天前
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信号转导和转录激活因子3与基质金属蛋白酶9在肠屏障功能障碍小鼠肠组织的表达及其关系
编辑人员丨4天前
目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法:32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空白对照组(NC组),每组8只。Stattic 7 d组和Stattic 14 d组分别给予Stattic 15 mg/(kg·d)腹腔注射7 d和14 d,Sham组给予同等容量生理盐水腹腔注射14 d;NC组不做预处理。预处理后4组小鼠单次腹腔注射脂多糖(LPS),12 h后观察存活情况并取材,比较各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)及二胺氧化酶(DAO)水平、小肠Chiu’s评分、肠组织STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、MMP-9及闭合蛋白Occludin表达情况。组间比较采用 χ2/ F检验。 结果:Sham组和NC组血清DAO高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(125.71±31.10)、(125.91±40.54)、(62.86±14.79)、(58.95±22.35) ng/ml, F=18.329, P<0.01],差异有统计学意义;Sham组和NC组Chiu’s评分高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(2.54±0.53)、(2.24±0.38)、(1.10±0.38)、(0.89±0.30)分, F=32.303, P<0.01],差异有统计学意义;p-STAT3、MMP-9,Sham组和NC组免疫组织化学阳性面积高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(10.34±2.55)、(18.60±2.61);(17.34±2.86)、(19.84±3.50);(9.48±2.64)、(8.53±4.04);(10.34±2.55)、(9.71±3.37)%, F=29.025、23.656, P<0.01],差异有统计学意义;p-STAT3、MMP-9,Sham组和NC组蛋白相对表达量高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组(0.35±0.06、0.74±0.13;0.32±0.07、0.73±0.11;0.19±0.02、0.36±0.11;0.20±0.04、0.40±0.09),差异有统计学意义( F=21.852、27.125, P<0.01),Stattic 7 d组和Stattic 14 d组Occludin高于Sham组和NC组(0.39±0.09、0.46±0.10、0.21±0.06、0.21±0.16, F=23.504, P<0.01),差异有统计学意义。 结论:IL-6/JAK2/STAT3通路参与肠黏膜中MMP-9的表达调控,并影响肠屏障功能。
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编辑人员丨4天前
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淋巴细胞主动免疫治疗在反复胚胎种植失败患者中的应用研究
编辑人员丨4天前
目的:分析淋巴细胞主动免疫(LIT)治疗在反复胚胎种植失败(RIF)患者中的应用效果,以及对血清半乳糖凝集素(galectin)-3、galectin-1、宫颈分泌物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:选取2018年1月至2019年3月湖北省天门市第一人民医院收治的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者144例作为研究对象,其中,RIF患者(RIF组)66例,非RIF患者(非RIF组)78例。首先比较两组患者血清galectin-3、galectin-1、宫颈分泌物TNF-α、IL-6差异,随后,利用LIT治疗RIF患者,观察治疗效果,并比较治疗前后上述指标的差异。结果:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平低于非RIF患者[排卵日:(35.94 ± 3.91)μg/L比(39.26 ± 3.75)μg/L、(53.10 ± 5.91)μg/L比(57.68 ± 6.87)μg/L、(73.13 ± 16.69)μg/L比(90.98 ± 16.25)μg/L;排卵后6 d:(43.13 ± 4.53)μg/L比(48.95 ± 6.23)μg/L、(68.61 ± 7.70)μg/L比(72.25 ± 7.94)μg/L、(81.11 ± 16.02)μg/L比(91.21 ± 18.13)μg/L],宫颈分泌物TNF-α水平高于非RIF患者[排卵日:(13.33 ± 1.76)μg/L比(10.20 ± 1.74)μg/L;排卵后6 d:(12.17 ± 1.64)μg/L比(9.36 ± 1.84)μg/L],差异有统计学意义( P<0.05);RIF患者经过LIT治疗后,胚胎种植率为25.45%(42/165),临床妊娠率为48.48%(32/66),流产率为9.38%(3/32);RIF患者经过LIT治疗后,血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物IL-6水平高于治疗前,宫颈分泌物TNF-α水平低于治疗前,差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:RIF患者血清galectin-1、galectin-3、宫颈分泌物TNF-α、IL-6水平与非RIF患者间存在一定的差异,LIT治疗可对上述指标产生影响,并对RIF患者具有一定的治疗作用。
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编辑人员丨4天前
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血清IL-6、IL-8及IL-32水平对多发性骨髓瘤患者肾损伤的诊断价值
编辑人员丨4天前
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者中血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-32(IL-32)的表达及其预测肾损伤的价值。方法:选取2017年1月至2020年5月在本院收治的74例MM患者作为MM组。依据国际分期系统(ISS)分为Ⅰ期(14例)、Ⅱ期(25例)和Ⅲ期(35例)。根据肾功能情况,将其分为肾损伤组(26例)和无肾损伤组(48例)。另选取同期50例健康体检正常者作为对照组。检测各组血清IL-6、IL-8、IL-32及β2-微球蛋白(β2-MG)水平。应用ROC曲线分析血清IL-6、IL-8、IL-32及β2-MG水平诊断MM患者肾损伤的价值。结果:MM组的血清IL-6、IL-8、IL-32及β2-MG水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。随着ISS分期的增加,血清IL-6、IL-8、IL-32及β2-MG水平增加,差异均有统计学意义(均 P<0.001)。肾损伤组的血清IL-6、IL-8、IL-32及β2-MG水平均高于无肾损伤组(均 P<0.001)。ROC曲线分析结果显示IL-6、IL-8、IL-32及β2-MG联合诊断MM患者发生肾损伤的曲线下面积(AUC)最大(AUC=0.958,95% CI:0.902~0.993),其灵敏度和特异度为97.2%和80.4%。 结论:MM患者的血清IL-6、IL-8、IL-32水平明显升高,且与MM患者的病情分期及肾损伤有关,其联合β2-MG检测对MM患者肾损伤具有良好诊断价值。
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编辑人员丨4天前
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乙酰化白藜芦醇对脂多糖诱导急性肺损伤中微循环修复作用机制探究
编辑人员丨4天前
目的:观察脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤大鼠肺组织中微循环的变化,探讨乙酰化白藜芦醇对其干预作用及机制。方法:32只SD大鼠随机分为空白对照组、LPS处理组、乙酰化白藜芦醇预处理组和白藜芦醇预处理组,每组8只。采用气管内滴注LPS(5 mg/kg)的方法制作急性肺损伤动物模型,观察病理变化、肺组织湿/干重比值,用伊文思蓝法检测肺微血管通透性,用酶联免疫吸附试验法检测肺组织中肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量,用蛋白质印迹法检测细胞骨架重构相关蛋白FAK、cofilin的表达变化,免疫荧光观察肺微血管内皮细胞单层细胞间隙改变情况。结果:LPS干预4 h后,大鼠肺部损伤明显,肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β的含量增高,肺湿/干重比值及通透性明显增加,FAK-cofilin通路明显激活,肺微血管内皮单层细胞间隙明显增加;乙酰化白藜芦醇预处理显著减轻了LPS导致的急性肺损伤,减少了炎症因子的释放,并且抑制了FAK-cofilin通路的激活及肺微血管内皮单层细胞间隙的增加。结论:肺微循环的改变参与了LPS诱导肺损伤的发生发展,乙酰化白藜芦醇能够通过抑制FAK-cofilin通路减轻肺损伤。
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编辑人员丨4天前
