目的:评价右美托咪定对创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠肠道屏障功能的影响及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用。方法:ICR级雄性野生型(WT)小鼠和Nrf2基因敲除型(Nrf2-KO)小鼠各30只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法各分为3组( n＝10)：对照组(C组)、TBI组(T组)和TBI＋右美托咪定组(T＋D组)。采用自由落体加速撞击法建立小鼠TBI模型，T＋D组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30 μg/kg，C组和TBI组腹腔注射等容量生理盐水。造模后18 h时排空小鼠膀胱，并经胃管给予含乳果糖13.3 mg和甘露醇10.1 mg的测试液200 μl。造模后24 h时收集尿液，测定乳果糖与甘露醇的浓度比值，反映肠屏障通透性。经心脏采血，测定血浆LPS浓度，然后处死小鼠，取回肠组织，采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-6和8-异前列腺素F 2α(8-iso-PGF 2α)的含量，采用羟胺法测定肠组织SOD活性，采用钼酸铵比色法测定肠组织过氧化物酶(CAT)活性，采用硫代巴比妥酸法测定肠组织MDA含量，采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达水平。 结果:与C组WT小鼠比较，T组和T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高，肠组织CAT和SOD活性降低，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)；与T组WT小鼠比较，T＋D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量降低，肠组织CAT和SOD活性升高，Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)。与C组Nrf2-KO小鼠比较，T组和T＋D组Nrf2-KO小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高( P<0.05)，肠组织CAT和SOD活性差异无统计学意义( P>0.05)；与T组Nrf2-KO小鼠比较，T＋D组Nrf2-KO小鼠上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)。3组Nrf2-KO小鼠肠组织HO-1表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定可改善TBI小鼠肠道屏障功能障碍，其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。

肠缺血再灌注损伤（intestinal ischemia reperfusion injury, IIRI）是临床危重症患者常见并发症之一。IIRI相关机制研究表明，在IIRI过程中，肠黏膜屏障受损，细菌易位导致活性氧、炎症因子大量产生并释放入循环系统，可造成全身性炎症反应和肺、肝、肾等远隔器官功能障碍。文章阐述了肠缺血再灌注（intestinal ischemia reperfusion, IIR）引起肠外器官损伤的相关机制，为进一步探究IIR致多器官损伤机制、寻求靶向干预的多器官保护策略提供思路。

目的:探讨右美托咪啶复合麻醉对结肠癌根治术患者术中血流动力学指标及术后氧化应激和肠道屏障功能的影响。方法:选取2018年6月至2020年9月在第九八一医院行结肠癌根治术的96例患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各48例。两组均行结肠癌根治术，对照组采用常规静脉吸入复合麻醉，观察组在此基础上加用右美托咪啶复合麻醉。比较两组患者血流动力学指标、认知功能障碍情况、氧化应激和肠道屏障功能。结果:气管插管后1 min(T 1)、拔管时(T 2)，两组心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平均高于麻醉诱导前(T 0)，且观察组HR、SBP、DBP水平均低于对照组( P<0.05)。术后24 h，两组简易精神状态量表(MMSE)评分均低于术前，S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均高于术前，且观察组MMSE评分高于对照组，S100β蛋白、NSE水平均低于对照组( P<0.05)。术后24 h，两组丙二醛(MDA)水平均高于术前，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及总抗氧化态(TAS)水平均低于术前，且观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px、TAS水平均高于对照组( P<0.05)。术后7 d，两组二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素水平均低于术前，且观察组DAO、D-乳酸、内毒素水平均低于对照组( P<0.05)。 结论:右美托咪啶复合麻醉应用于结肠癌根治术，能够有效降低血流动力学反应和认知功能损伤，减轻氧化应激反应，改善肠道屏障功能，有利于改善患者预后，值得推广。

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法:32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空白对照组(NC组)，每组8只。Stattic 7 d组和Stattic 14 d组分别给予Stattic 15 mg/(kg·d)腹腔注射7 d和14 d，Sham组给予同等容量生理盐水腹腔注射14 d；NC组不做预处理。预处理后4组小鼠单次腹腔注射脂多糖(LPS)，12 h后观察存活情况并取材，比较各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)及二胺氧化酶(DAO)水平、小肠Chiu’s评分、肠组织STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、MMP-9及闭合蛋白Occludin表达情况。组间比较采用 χ2/ F检验。 结果:Sham组和NC组血清DAO高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(125.71±31.10)、(125.91±40.54)、(62.86±14.79)、(58.95±22.35) ng/ml， F＝18.329， P<0.01]，差异有统计学意义；Sham组和NC组Chiu’s评分高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(2.54±0.53)、(2.24±0.38)、(1.10±0.38)、(0.89±0.30)分， F＝32.303， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组免疫组织化学阳性面积高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(10.34±2.55)、(18.60±2.61)；(17.34±2.86)、(19.84±3.50)；(9.48±2.64)、(8.53±4.04)；(10.34±2.55)、(9.71±3.37)%， F＝29.025、23.656， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组蛋白相对表达量高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组(0.35±0.06、0.74±0.13；0.32±0.07、0.73±0.11；0.19±0.02、0.36±0.11；0.20±0.04、0.40±0.09)，差异有统计学意义( F＝21.852、27.125， P<0.01)，Stattic 7 d组和Stattic 14 d组Occludin高于Sham组和NC组(0.39±0.09、0.46±0.10、0.21±0.06、0.21±0.16， F＝23.504， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:IL-6/JAK2/STAT3通路参与肠黏膜中MMP-9的表达调控，并影响肠屏障功能。

目的:评价黄芪甲苷对脓毒症小鼠肠屏障功能障碍的影响。方法:清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠120只，6～8周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝30)：假手术组(SH组)、假手术+黄芪甲苷组(SH+A组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+黄芪甲苷组(S+A组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备小鼠脓毒症模型。SH+A组和S+A组分别于CLP术后1 h时尾静脉注射黄芪甲苷3 mg/kg，SH组和S组分别注射等体积二甲基亚砜。记录术后7 d各组小鼠的生存情况；于CLP术后24 h时心尖穿刺采集血样，采用ELISA法测定血清IL-1β和IL-18浓度；随后处死小鼠取小肠组织，采用ELISA法测定IL-1β和IL-18含量；采用HE染色法观察小肠组织病理学损伤并行Chiu评分；采用尤斯灌流仪检测小肠黏膜跨上皮电阻值(TER)；分别采用Western blot法和RT-PCR法测定小肠组织NOD样受体家族3(NLRP3)、caspase-1及其mRNA的表达。 结果:与SH组比较，S组和S+A组小鼠7 d生存率和TER降低，血清IL-1β和IL-18浓度、小肠组织Chiu评分、IL-1β和IL-18含量升高，NLRP3、caspase-1及其mRNA表达上调( P<0.05)；与S组比较，S+A组小鼠7 d生存率和TER升高，血清IL-1β和IL-18浓度、小肠组织Chiu评分、IL-1β和IL-18含量降低，NLRP3、caspase-1及其mRNA表达下调( P<0.05)；SH组与SH+A组比较，上述指标差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:黄芪甲苷可改善脓毒症小鼠肠屏障功能障碍，其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1信号通路的激活，从而减轻炎症反应有关。

目的:分析血清相关细胞因子水平预测重症急性胰腺炎(SAP)患者肠道黏膜损伤的价值及与其的相关性。方法:将2020年1月至2021年12月秦皇岛市第一医院收治的SAP患者92例纳入研究，根据有无肠黏膜屏障功能障碍将患者分为肠黏膜屏障功能障碍组(33例)及非肠黏膜屏障功能障碍组(59例)，另选取100例健康体检者作为对照组，收集研究对象的临床资料。比较三组血清降钙素原(PCT)、D-乳酸(D-L)、内毒素(endotoxin)、二胺氧化酶(DAO)、瓜氨酸、肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平，通过Pearson相关分析法分析以上指标之间的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标预测SAP患者肠黏膜屏障功能障碍的价值。结果:肠黏膜屏障功能障碍组、非肠黏膜屏障功能障碍组、对照组血清PCT、D-L、endotoxin、DAO、I-FABP水平呈降低趋势，血清瓜氨酸水平呈升高趋势，差异具有统计学意义(均 P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清瓜氨酸与血清PCT、D-L、endotoxin水平呈负相关( r＝－0.740、－0.629、－0.310，均 P<0.05)；血清DAO与血清PCT、D-L、endotoxin水平呈正相关( r＝0.482、0.779、0.338，均 P<0.05)；血清I-FABP与血清PCT、D-L、endotoxin水平呈正相关( r＝0.613、0.421、0.341，均 P<0.05)。ROC曲线结果显示，血清PCT、D-L、endotoxin、DAO、瓜氨酸、I-FABP预测SAP患者肠道黏膜损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.789、0.732、0.801、0.812、0.857，以上血清学指标联合预测SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的AUC为0.909，明显高于各指标单独预测(均 P<0.05)。 结论:SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍可能与血清PCT、D-L、endotoxin、DAO、I-FABP水平升高、瓜氨酸水平降低有关，临床可考虑通过检测患者血清各项指标水平预测肠道黏膜损伤的发生风险。

目的:探讨脓毒症患者肠道菌群紊乱与肠道屏障功能障碍之间的关系。方法:采用前瞻性对比研究方法，纳入2017年2月至2017年6月住宁夏医科大学总医院重症医学科的脓毒症患者10例，同期入住且未并发脓毒症的患者10例，健康人10例，依次分组为脓毒症组、非脓毒症组、健康对照组。①记录一般资料。②运用16S rRNA基因测序技术对3组实验对象粪便标本进行菌群检测分析。③采集脓毒症组及非脓毒症组患者静脉血并运用酶法测定血D-乳酸、细菌内毒素水平。④相关性分析得出D-乳酸、细菌内毒素水平同脓毒症患者肠道菌群菌门水平之间的关系。结果:①脓毒症患者临床感染致病菌与肠道致病菌属变化一致性的观察分析:脓毒症患者痰培养为鲍曼不动杆菌(对应患者编号为S5、S6、S8)、嗜麦芽窄食单胞菌(对应患者编号为S6、S7)、肠球菌属(对应患者编号为S7)，在对应患者肠道菌群中已有相应菌属OUT丰度升高。脓毒症患者(对应患者编号为S7)血培养为大肠杆菌，该患者肠道菌群中埃希氏菌属OUT丰度升高。②血D-乳酸及细菌内毒素水平与肠道菌群相关性分析：非脓毒症组和脓毒症组患者血D-乳酸水平与肠道菌群中厚壁菌门比例呈负相关、变形菌门比例呈正相关( r值分别为-0.532、0.468，均 P<0.05)。 结论:脓毒症患者紊乱的肠道菌群同肠屏障功能障碍存在相关性。脓毒症患者临床感染致病菌与肠道致病菌属扩张具有潜在一致性。

随着对肠道菌群的深入研究，其在神经系统和认知功能方面发挥的作用也逐渐得到了关注。寄居在肠道的菌群可通过肠道屏障与大脑之间形成双向通讯，即"微生物-肠-脑轴"。肠道菌群可通过"微生物-肠-脑轴"影响宿主的认知功能和行为。术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD）是手术和麻醉后的常见并发症，指患者经历麻醉和手术后存在持续的记忆力减退、性格改变或认知功能发生衰退等症状，具体发病机制尚不明确。文章对肠道菌群与POCD的相互关系、作用机制、研究手段以及目前存在的问题进行综述。目前研究认为，肠道菌群可能通过神经-内分泌、免疫和迷走神经途径干预POCD的发生。此外，肠道菌群组成异常还可损害肠道屏障完整性、激活免疫系统、引发全身炎症，进而损害血脑屏障，加重神经损伤，导致神经退行性变。肠道菌群有望成为POCD治疗的新靶点和新思路。

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍综合征，由宿主对感染的反应失调引起 [1]。全球每年有3 000多万脓毒症患者，每年造成的死亡人数在500万左右，是ICU患者死亡的最常见原因之一 [2]。器官功能障碍是脓毒症的主要并发症，其中脓毒症相关性脑病(SAE)发生率较高，约为70%，主要表现为从意识混乱到谵妄甚至昏迷等不同程度的脑功能障碍 [3]。SAE的发生显著延长了脓毒症患者ICU住院时间，并增加其死亡率和长期后遗症的发生率 [4]。肠道菌群与人体疾病的关系是近十年来研究的热点。研究表明，肠道菌群通过调节免疫系统、影响宿主易感性和炎症反应在脓毒症的发生和发展中起重要作用 [5]。研究显示，肠道菌群可能通过代谢产物改变血脑屏障、调节神经炎症反应、影响神经递质释放等参与肠-脑循环，从而影响认知功能 [6]。基于此，本文就肠道菌群在SAE中的作用以及基于肠道菌群治疗SAE的策略进行综述。

内脏痛是消化道疾病常见症状之一，目前有关内脏痛信号转导的内在机制尚不完全明确。近年研究显示，结肠上皮细胞可介导内脏痛，其对感觉传入活动的调节在疼痛信号转导中具有重要作用。在急慢性应激、肠道屏障功能障碍和微生态失衡中，结肠上皮细胞的生理病理变化与内脏痛觉过敏有关。本文主要讨论结肠上皮细胞与内脏痛的关系及其参与内脏痛觉过敏的机制。