肺癌已成为国内发病率和致死率均排首位的恶性肿瘤 [1]。靶向免疫治疗是近年的研究热点 [2]。酪氨酸受体激酶家族被认为在肿瘤细胞的粘附、迁移、增殖及肿瘤新生血管形成过程中起着关键作用 [3]，尤其肝配蛋白A型受体2(ephrin type-A receptor 2, EphA2)及其配体，是目前该领域的焦点 [4]。前期研究发现， 99Tc m借助螯合剂联肼尼克酰胺(hydrazinonicotinamide, HYNIC)标记的SWLAYPGAVSYRK(SWL)—— 99Tc m-HYNIC-SWL，可作为非小细胞肺癌潜在的显像剂 [5]，且有研究表明SWL-Ahx-k-SWL(SLW2)与EphA2的结合能力是SWL的13倍 [6]，故本研究采用 125I对SWL2进行标记，探讨其药代动力学及活体生物分布，并验证活体显像的可行性。

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脂多糖诱导炎症性损伤致肠屏障功能障碍中的作用及其关系。方法:32只8~9周龄雄性BALB/c小鼠随机数字表法分为Stattic 7 d组、Stattic 14 d组、假手术组(Sham组)和空白对照组(NC组)，每组8只。Stattic 7 d组和Stattic 14 d组分别给予Stattic 15 mg/(kg·d)腹腔注射7 d和14 d，Sham组给予同等容量生理盐水腹腔注射14 d；NC组不做预处理。预处理后4组小鼠单次腹腔注射脂多糖(LPS)，12 h后观察存活情况并取材，比较各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)及二胺氧化酶(DAO)水平、小肠Chiu’s评分、肠组织STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、MMP-9及闭合蛋白Occludin表达情况。组间比较采用 χ2/ F检验。 结果:Sham组和NC组血清DAO高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(125.71±31.10)、(125.91±40.54)、(62.86±14.79)、(58.95±22.35) ng/ml， F＝18.329， P<0.01]，差异有统计学意义；Sham组和NC组Chiu’s评分高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(2.54±0.53)、(2.24±0.38)、(1.10±0.38)、(0.89±0.30)分， F＝32.303， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组免疫组织化学阳性面积高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组[(10.34±2.55)、(18.60±2.61)；(17.34±2.86)、(19.84±3.50)；(9.48±2.64)、(8.53±4.04)；(10.34±2.55)、(9.71±3.37)%， F＝29.025、23.656， P<0.01]，差异有统计学意义；p-STAT3、MMP-9，Sham组和NC组蛋白相对表达量高于Stattic 7 d组和Stattic 14 d组(0.35±0.06、0.74±0.13；0.32±0.07、0.73±0.11；0.19±0.02、0.36±0.11；0.20±0.04、0.40±0.09)，差异有统计学意义( F＝21.852、27.125， P<0.01)，Stattic 7 d组和Stattic 14 d组Occludin高于Sham组和NC组(0.39±0.09、0.46±0.10、0.21±0.06、0.21±0.16， F＝23.504， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:IL-6/JAK2/STAT3通路参与肠黏膜中MMP-9的表达调控，并影响肠屏障功能。

目的:探讨托法替布对系统性红斑狼疮（SLE）早期动脉粥样硬化的影响；探究狼疮肾炎（LN）与SLE早期动脉粥样硬化可能的关系。方法:选择8周龄无特定病原体（SPF）级雌性MRL/lpr小鼠16只，体质量20~25 g，通过完全随机法分为治疗组与安慰剂组，每组8只。治疗组通过0.9%氯化钠溶液稀释托法替布，按照10 mg·kg -1·d -1剂量灌胃，安慰剂组（淀粉片剂）用药方法同治疗组，共给药8周。ELISA方法检测2组小鼠血清抗dsDNA抗体水平；Bradford法蛋白浓度测定小鼠尿蛋白水平；全自动生化分析仪检测血脂、尿素氮、血肌酐、补体C3、补体C4水平；蛋白印迹法测定主动脉及肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、非受体型蛋白酪氨酸激酶家族1（JAK1）、信号转导与转录激活因子（STAT）1、STAT2蛋白表达水平；主动脉弓切片后采用油红O染色，使用Image J软件评估血管斑块面积及内中膜厚度；肾脏取病理切片后采用HE染色，使用肾小球活动性评分系统评估LN活动性病变；组间统计学比较采用两独立样本 t检验，相关性分析使用Spearman法。 结果:①治疗组血清抗dsDNA抗体表达水平[（5.2±1.0）U/ml]低于安慰剂组[（6.9±1.2）U/ml]（ Z=-3.07， P=0.008），补体C3、补体C4水平均高于安慰剂组[（293±10）mg/L与（260±19）mg/L， Z=2.72， P=0.017；（16±6）mg/L与（8±9）mg/L， Z=3.78， P=0.006]。治疗组与安慰剂组血清尿素氮、血肌酐之间差异无统计学意义[（10.6±0.7）mmol/L与（11.5±1.1）mmol/L， Z=-1.96， P=0.071；（17±5）μmol/L与（22±6）μmol/L， Z=-1.79， P=0.095]。②与安慰剂组相比，治疗组小鼠LDL、TC、TG水平均下降[（0.83±0.15）mmol/L与（1.08±1.05）mmol/L， Z=-3.95， P=0.001；（2.90±0.08）mmol/L与（1.81±0.97）mmol/L， Z=-5.17， P=0.001；（1.10±0.08）mmol/L与（1.60±0.42）mmol/L， Z=-3.23， P=0.013]，HDL水平升高[（2.02±0.99）mmol/L与（1.81±0.97）mmol/L， Z=4.42， P=0.001]。③治疗组主动脉MCP-1、JAK1、STAT1、STAT2水平较安慰剂组降低（0.17±0.30与0.23±0.05， Z=-3.06， P=0.009；0.83±0.09与1.05±0.19， Z=-3.07， P=0.008；0.77±0.07与0.94±0.13， Z=-2.83， P=0.014；0.70±0.07与0.82±0.09， Z=-2.83， P=0.013），主动脉斑块面积及主动脉内中膜厚度低于安慰剂组[（12±31）μm 2与（1 242±1 101）μm 2， Z=-3.12， P=0.016；（63±7）μm与（82±8）μm， Z=-5.13， P<0.001]。④与安慰剂组相比，治疗组尿蛋白水平及肾小球肾炎活动性评分均降低[（0.08±0.03）mg/ml与（0.20±0.11）mg/ml， Z=-3.08， P=0.015；（1.79±0.38）分与（2.79±0.14）分， Z=-7.08， P<0.001]，肾组织MCP-1、JAK1、STAT1、STAT2水平较安慰剂组降低（0.364±0.040与0.425±0.021， Z=-3.85， P=0.003；0.689±0.074与0.838±0.068， Z=-4.19， P=0.001；0.508±0.070与0.646±0.119， Z=-2.85， P=0.015；0.618±0.062与0.740±0.101， Z=-2.94， P=0.013）。⑤2组小鼠肾小球活动性评分与LDL、TC、TG、主动脉斑块面积、主动脉内中膜厚度均呈正相关（ r=0.51， P=0.043； r=0.79， P<0.001； r=0.64， P=0.008； r=0.82， P<0.001； r=0.74， P=0.001），与HDL呈负相关（ r=-0.53， P=0.036）。2组小鼠尿蛋白水平与LDL、TC、TG、主动脉斑块面积、主动脉内中膜厚度均呈正相关（ r=0.67， P=0.004； r=0.68， P=0.004； r=0.53， P=0.033； r=0.80， P<0.001； r=0.74， P=0.001），与HDL呈负相关（ r=-0.57， P=0.021）。 结论:LN严重程度与SLE早期动脉粥样硬化及血脂异常具有一定相关性；托法替布可能减轻MRL/lpr小鼠早期动脉硬化程度及LN程度，并降低血脂水平，对于改善SLE预后、提高患者生存率可能有效。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是老龄化社会常见的血液肿瘤，在西方国家为成人最常见的白血病，而随着我国人口老龄化速度加快，我国的CLL患者人数出现上升趋势 [1]。B细胞表面受体（BCR）介导的信号通路在CLL的发病中起重要作用，调控细胞生长、增殖、分化和黏附等关键细胞功能。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路关键组成部分，在CLL中呈高表达状态，BTK抑制剂（BTKi）的成功研发，为治疗CLL带来了突破性进展。伊布替尼（Ibrutinib）为首个获批用于治疗CLL的BTKi，通过与BTK活性部位481位置的半胱氨酸残基形成共价键抑制BTK活性，阻断BCR多个下游信号通路达到治疗效果 [2]。多个临床试验的长期随访结果表明伊布替尼可以显著延长复发/难治CLL（R/R CLL）患者和初治CLL（TN CLL）患者的无进展生存（PFS）期与总生存（OS）期，且安全性显著优于化学免疫治疗，但同时也暴露了伊布替尼的一些局限性。首先伊布替尼对BTK的选择性欠佳，对与BTK结构相似的EGFR、ITK和TEC同样有抑制作用，从而导致"脱靶效应"。多个临床试验和真实世界研究结果表明伊布替尼治疗中后期增加房颤和高血压等心血管不良事件风险，并且发生率持续增长，是临床应用中造成患者停药的重要原因 [3,4]。第二代BTKi如阿可替尼（Acalabrutinib）、泽布替尼（Zanubrutinib）和奥布替尼（Orelabrutinib），通过对药物的分子结构进行优化后在临床前研究以及部分Ⅰ期临床试验中展现出了较伊布替尼更高的选择性以及更强的药效（表1）。第二代BTKi对与BTK结构相似的激酶抑制程度明显减少，对BTK占有率更高，增加单药治疗缓解深度以及联合治疗成功概率 [5]。已有的系列临床试验表明第二代BTKi在药效与安全性上均有一定优势。但部分CLL患者长期临床引用共价结合BTKi后会出现耐药问题，其中最可能的耐药机制是其结合位点突变。最常见的是半胱氨酸突变为丝氨酸（BTK C481S）或突变为精氨酸（BTK C481R），导致无法形成共价键并产生优势克隆，最终出现耐药。同时受限于药物半衰期，用药间隔期间BTK不能完全受到抑制也可能促进耐药问题产生 [6]。可逆非共价结合BTKi和BTK靶向蛋白水解嵌合体（BTK PROTAC）有望解决共价结合型BTKi的耐药问题，为共价结合型BTKi治疗失败的CLL带来希望。本文综述第二代BTKi治疗CLL临床试验研究结果，以及可逆非共价结合BTKi和BTK PROTAC临床进展，为临床治疗CLL提供参考。

目的:基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因( PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。 方法:回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶( IDH)突变状态、O 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶( MGMT)启动子甲基化状态的患者 PTPN12表达量的差异。根据 PTPN12的表达量将患者分为 PTPN12高表达组和 PTPN12低表达组，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断 PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。 结果:两数据库中， PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均 P<0.01)；与 IDH突变型比较， IDH野生型中 PTPN12表达量升高(均 P<0.01)； MGMT启动子非甲基化者 PTPN12表达量高于 MGMT启动子甲基化者(均 P<0.01)； PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义，间质型中表达量最高(均 P<0.01)。两数据库中， PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均 P<0.01)。两个数据库中，多因素Cox回归分析结果均显示， PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中， HR＝1.433，95% CI：1.094～1.876， P＝0.009；TCGA数据库中， HR＝1.588，95% CI：1.018～2.477， P＝0.042)。GO分析结果显示， PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G 2/M期的转化、肿瘤细胞G 1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示，与 PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤相关通路、PI3K-Akt通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、肿瘤坏死因子通路、缺氧诱导因子1通路、p53通路、凋亡通路以及细胞周期通路上。 结论:不同WHO肿瘤级别的脑胶质瘤患者 PTPN12表达量不同， PTPN12表达量可独立用于脑胶质瘤患者的预后判断，且与多个脑胶质瘤恶性进展相关的功能和通路有关。

目的:探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法:（1）将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组，每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型，干预组小鼠接受0.25 mg/kg鱼藤酮及miR-15b-5p抑制物慢病毒注射，对照组小鼠注射等体积PBS。4周后进行旷场实验及转棒实验评价小鼠的运动能力，进行糖水偏好实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁样行为表现，然后提取小鼠黑质及纹状体中相关蛋白及miRNAs，进行Western blotting实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）实验以及免疫荧光染色实验检测相关指标[miR-15b-5p、酪氨酸羟化酶（TH）、脑源性神经营养因子（BDNF）、原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）、突触后密度蛋白95（PSD95）]。（2）将100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列分别转染至6孔板上SH-SY5Y细胞中（分别命名为miR-15b-5p模拟物组、miR-15b-5p模拟物对照组及miR-15b-5p抑制物组、miR-15b-5p抑制物对照组），48 h后进行Western blotting实验及qRT-PCR实验，以检测BDNF、TrkB、PSD95蛋白及miR-15b-5p表达改变。（3）将100 ng BDNF 3'端非编码区（3'-UTR）野生型或突变型荧光素酶报告载体质粒以及100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列共转染至24孔板上SH-SY5Y细胞中，得到相应8组细胞，48 h后进行荧光素酶报告载体活性检测实验，以检测各组细胞的荧光素酶活性。结果:（1）与对照组相比，PD组小鼠的运动速度明显减慢、落棒潜伏期明显缩短、糖水偏好百分比明显降低、不动时间明显增加；与PD组相比，干预组小鼠的运动速度明显提高、落棒潜伏期明显延长、糖水偏好百分比明显升高，不动时间明显减少；差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）与miR-15b-5p模拟物对照组比较，miR-15b-5p模拟物组细胞中miR-15b-5p表达明显升高，BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低（100.00±5.75 vs. 66.79±5.90；100.00±5.95 vs. 84.46±5.77；100.00±7.02 vs. 80.43±3.25）；与miR-15b-5p抑制物对照组比较，miR-15b-5p抑制物组细胞中miR-15b-5p表达明显降低，BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高（100.00±6.81 vs. 119.90±5.66；100.00±2.88 vs. 110.10±4.15；100.00±2.19 vs. 124.60±11.69）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，PD组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显增加，TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低（100.00±9.20 vs. 63.60±12.80；100.00±9.88 vs. 71.95±10.00；100.00±5.16 vs. 70.37±8.43；100.00±7.01 vs. 68.12±10.22），BDNF荧光强度明显降低（100.00±12.99 vs. 48.23±12.58）；与PD组相比，干预组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显降低，TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高（63.60±12.80 vs. 90.69±9.84；71.95±10.00 vs. 93.31±4.50；70.37±8.43 vs. 88.11±4.10；68.12±10.22 vs. 89.59±5.93），BDNF荧光强度明显升高（48.23±12.58 vs. 83.65±10.52）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物对照组比较，BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物组细胞中荧光素酶活性明显降低（100.00±5.07 vs. 90.59±1.75）；与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物对照组比较，BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物组细胞中荧光素酶活性明显升高（100.00±5.08 vs. 152.20±31.87）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生。

目的:探讨选择性自噬接头蛋白(P62)、微管相关蛋白轻链3(LC3)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及意义。方法:收集在川北医学院附属医院于2018年7月至2019年4月收治的48例ESCC患者行根治术后的癌组织和癌旁组织，采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法和蛋白质印迹法(Western blot)检测ESCC组织及癌旁组织中P62、LC3及STAT3的mRNA和蛋白表达，分析其与临床病理特征的关系及其三者之间的相关性。敲低食管癌EC109细胞中的STAT3，Western blot检测LC3、P62、STAT3、非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)和磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)的表达。组间比较采用 χ2检验、 t检验和Spearman相关性分析法进行统计分析。 结果:P62、STAT3在ESCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织(62.5%比37.5%，66.7%比33.3%， χ2＝13.520、23.120， P<0.05)，LC3在ESCC组织中的阳性表达率低于癌旁组织(35.4%比64.6%， χ2＝18.000， P<0.05)；P62、STAT3在ESCC组织中的表达高于癌旁组织(1.520±1.172比0.980±2.539，1.320±1.163比0.860±2.560， t＝7.453、7.337， P<0.05)，LC3的表达低于癌旁组织(0.957±1.074比1.587±2.630， t＝8.525， P<0.05)；STAT3与P62的表达呈正相关( rs＝0.438， P<0.05)，与LC3的表达呈负相关( rs＝-0.400， P<0.05)，P62与LC3的表达呈负相关( rs＝-0.585， P<0.01)。P62、LC3、STAT3与肿瘤T分期、临床分期以及淋巴结转移密切相关( χP62-T分期2＝5.581， χP62-临床分期2＝6.817， χP62-淋巴转移2＝5.689； χLC3-T分期2＝6.947， χLC3-临床分期2＝6.919， χLC3-淋巴转移2＝9.108； χSTAT3-T分期2＝5.270， χSTAT3-临床分期2＝7.054， χSTAT3-淋巴转移2＝6.000；均 P<0.05)。敲低食管癌EC109细胞中的STAT3后，敲低组(ShSTAT3-1和ShSTAT3-2)中JAK2、p-STAT3、STAT3、P62的表达低于空载组(0.300±0.190、0.430±0.190比1.273±0.114，0.520±0.120、0.410±0.070比1.070±0.200，0.430±0.060、0.500±0.080比1.000±0.170，1.185±0.125、0.847±0.067比1.793±0.130)，LC3的表达高于空载组(1.527±0.197、1.410±0.170比0.221±0.040)，差异有统计学意义( tJAK2/ShSTAT3-1＝7.613、 tJAK2/ShSTAT3-2＝6.597， tp-STAT3/ShSTAT3-1＝4.084、 tp-STAT3/ShSTAT3-2＝5.395， tSTAT3/ShSTAT3-1＝11.640、 tSTAT3/ShSTAT3-2＝8.660， tP62/ShSTAT3-1＝5.844、 tP62/ShSTAT3-2＝11.220， tLC3/ShSTAT3-1＝11.260、 tLC3/ShSTAT3-2＝11.790，均 P<0.05)。 结论:STAT3能通过调控P62和LC3，参与ESCC的进展。

目的:系统评价血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）致肿瘤患者发生严重胃肠道事件风险。方法:检索国内外有关数据库（截至2020年12月），收集VEGFR-TKI治疗肿瘤的随机对照研究，以应用1种VEGFR-TKI者为试验组，以应用安慰剂或另1种VEGFR-TKI者为对照组，结局指标包含严重胃肠道事件发生率。采用Jadad评分量表评价纳入研究的质量，采用Review Manager 5.3软件对严重胃肠道事件发生风险进行直接meta分析；采用Stata13.0软件和基于频率学框架的混合线性模型对发生风险最高的严重胃肠道事件进行网状meta分析，结果用相对危险度（ RR）及其95%置信区间（ CI）表示。 结果:共38项研究纳入分析，均为高质量研究（Jadad评分4~7分）；共包括15 217例患者，试验组9 130例，对照组6 087例。meta分析结果显示，VEGFR-TKI组严重腹泻、严重厌食和严重恶心发生风险均明显高于对照组，差异均有统计学意义[6.8%（602/8 894）比0.7%（49/6 584）， RR=6.62（95 %CI：5.00~8.76）， P<0.001；2.5%（201/7 937）比0.7%（41/5 831）， RR=2.14（95 %CI：1.40~3.25）， P<0.001；1.5%（92/6 343）比0.4%（21/4 870）， RR=1.95（95 %CI：1.23~3.12）， P=0.005]，以严重腹泻的发生风险最高；而严重呕吐和严重腹痛发生风险与对照组比较差异无统计学意义[1.4%（79/5 788）比0.7%（32/4 428）， RR=1.49（95 %CI：0.90~2.47）， P=0.120；1.7%（82/4 766）比1.1%（40/3 628）， RR=1.35（95 %CI：0.84~2.16）， P=0.210]。对严重腹泻事件的网状meta分析结果显示，不同品种VEGFR-TKI致严重腹泻发生风险相对大小为阿昔替尼>安罗替尼>卡博替尼≈凡德他尼≈舒尼替尼≈仑伐替尼≈索拉非尼≈帕唑帕尼>瑞戈非尼>呋喹替尼>阿帕替尼。 结论:肿瘤患者应用VEGFR-TKI可增加严重腹泻的发生风险，尤以阿昔替尼风险较大，值得临床关注和警惕。

目的 基于鼻黏膜-海马神经免疫机制探讨醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎(AR)大鼠的影响.方法 选择21日龄(PND21)SPF级SD大鼠40只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、中药组、西药组,每组10只.除正常组外,其余3组均采用卵清蛋白(OVA)致敏的方法构建AR动物模型.造模成功后,正常组和模型组均给予生理盐水滴鼻(50 μL/次),中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂滴鼻(50 μL/次),西药组给予布地奈德鼻喷雾剂滴鼻(20 μL/次),2次/d,连续治疗12 d.采用AR大鼠行为学评分标准对大鼠进行鼻炎行为学评分;采用Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能;采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清免疫球蛋白E(IgE)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;采用苏木精-伊红染色法(HE)观察鼻黏膜组织病理变化及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;采用免疫组化法检测海马组织非受体酪氨酸激酶Fyn、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、神经肽Y(NPY)表达水平;采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马组织Fyn、SP、VIP、NPY mRNA转录水平.结果 ① 鼻炎行为学评分:与正常组比较,模型组、中药组、西药组治疗前鼻炎行为学评分均明显更高(P＜0.05);与模型组比较,中药组和西药组治疗后鼻炎行为学评分均明显更低(P＜0.05).与治疗前比较,中药组和模型组治疗后鼻炎行为学评分均明显更低(P＜0.05).② 学习记忆功能:与正常组比较,模型组平台潜伏期、游泳总路程均明显更长(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限停留时间均明显更低(P＜0.05);与模型组比较,中药组和西药组治疗后平台潜伏期和游泳总路程均明显更短(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限停留时间均明显更高(P＜0.05).③ 血清IgE、TGF-β1含量:与正常组比较,模型组血清IgE、TGF-β1含量均明显更高(P＜0.05);与模型组比较,中药组和西药组治疗后血清IgE、TGF-β1含量均明显更低(P＜0.05).④ 鼻黏膜组织病理变化及EOS计数:模型组鼻黏膜水肿,上皮细胞排列紊乱;中药组和西药组治疗后鼻黏膜水肿明显减轻,上皮细胞结构较完整.与正常组比较,模型组、中药组、西药组治疗后大鼠鼻黏膜EOS计数均明显增多(P＜0.05);与模型组比较,中药组和西药组治疗后鼻黏膜EOS计数均明显减少(P＜0.05).⑤ 海马组织Fyn、SP、VIP、NPY mRNA转录水平和蛋白表达水平:与正常组比较,模型组海马组织Fyn、SP、VIP mRNA转录水平和Fyn、SP、VIP平均OD值均明显升高(P＜0.05),NPY mRNA转录水平和NPY平均OD值均明显降低(P＜0.05).与模型组比较,中药组和西药组治疗后海马组织Fyn、SP、VIP mRNA转录水平和Fyn、SP、VIP平均OD值均明显降低(P＜0.05),NPY mRNA转录水平和NPY平均OD值均明显升高(P＜0.05).结论 醒鼻凝胶滴鼻剂可改善AR大鼠鼻炎行为学和学习记忆功能,可能与通过Fyn信号通路调节鼻黏膜-海马神经免疫机制有关.

目的 探索多靶点激酶抑制剂索拉非尼对心肌细胞损伤的关键基因,为临床防治索拉非尼对心肌细胞损伤提供新靶点.方法 GEO数据库中下载数据集GSE88944,该数据集总例数为10例,其中正常组5例,索拉非尼组5例;采用GEO2R在线工具进行数据分析,以logFC(fold change)绝对值>2且Padj<0.05为标准筛选差异基因.对差异表达编码基因分别进行GO富集及KEGG通路分析,构建蛋白-蛋白互作网络,筛选关键基因,构建关键基因及编码蛋白-蛋白互作网络.结果 共筛选出差异基因238个,其中蛋白编码差异基因(Pc-DEGs)208个,非编码差异基因30个,Pc-DEGs中上调基因56个、下调基因152个;Pc-DEGs主要参与的生物学过程包括血管生成、心肌收缩、血压的调节、血管生成的正向调节;细胞组分细胞外区域、质膜的整体组成部分、Z盘;分子功能主要有受体结合、肝素结合、整合素结合、钙离子结合等.KEGG结果显示,Pc-DEGs主要富集在肥厚型心肌病、MAPK信号传导途径、扩张型心肌病、cAMP信号传导途径、心肌收缩等信号通路;共筛选出CTGF(CCN2)、FOS、JUN、POSTN、EDN1、SERPINE1、IGF1等7个关键下调基因.结论 CTGF(CCN2)、FOS、JUN、POSTN、EDN1、SERPINE1、IGF1是首个口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼致心肌毒性的关键下调基因,这可能为多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼心肌毒性提供新的治疗靶点.