目的:探讨1例Rothmund-Thomson综合征(Rothmund-Thomson syndrome, RTS)患儿的临床表现和基因变异，明确其可能的致病原因。方法:采集患儿及其父母、妹妹的外周血，对患儿进行全外显子组测序进行基因变异分析，并用Sanger测序方法对变异基因的家系分布进行验证。结果:基因检测结果显示患儿 RECQL4基因存在c.1048_1049delAG(p.Arg350fs*21)和c.2886-1G>A复合杂合变异，其中c.2886-1G>A为未见报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，c.1048_1049delAG判定为致病性变异(PVS1+PM3_Strong+PM2)，c.2886-1G>A考虑为可能致病性变异(PVS1+PM2)。 结论:RECQL4基因变异可能为这例RTS患儿的致病原因，本研究结果丰富了 RECQL4基因变异谱。

目的:报告1例常染色体隐性遗传先天性角化不良，检测其致病基因突变情况。方法:采集先证者及其父母外周血，提取基因组DNA，以100例健康人作为对照，运用Illumina Nextseq500测序仪检测先证者家系皮肤病相关基因编码区域的序列突变情况，致病性突变经PCR-Sanger测序验证。运用生物信息学软件Clustalw2.0、PyMOL、PolyPhen-2、SIFT及FATHMM分别对基因突变位点的保守性、蛋白结构变化及致病性进行预测。结果:先证者临床表现为颈胸部网状皮肤异色、腋窝点状色素沉着，部分趾甲萎缩、表面粗糙及口腔黏膜白斑，血常规及肝功能指标部分异常。基因检测显示，先证者携带TERT基因c.2452G>A（p.Val818Met）与c.2594G>A（p.Arg865His）复合杂合突变，其中c.2452G>A突变在HGMD中未见收录。母亲携带c.2452G>A杂合突变，父亲及100例健康对照TERT基因未见突变。生物信息软件分析显示，多个物种TERT蛋白在818与865位氨基酸位点分别为高度保守与完全保守，基因突变后对应蛋白结构存在差异。依先证者临床表现、基因检测、辅助检查及生物信息分析结果，最终诊断为常染色体隐性遗传先天性角化不良。结论:TERT基因c.2594G>A（p.Arg865His）与c.2452G>A（p.Val818Met）复合杂合突变可能是导致该先证者临床表型的原因。

界面皮炎是指炎症主要影响表真皮交界面的一类皮肤疾病，包括扁平苔藓、红斑狼疮、皮肌炎、硬化性苔藓、光泽苔藓、线状苔藓、多形红斑、大疱性类天疱疮、Riehl黑变病、皮肤异色病、大斑块副银屑病/蕈样肉芽肿等，其界面改变在反射式共聚焦显微镜下有特征性表现，本文综述界面皮炎成像特点及其用于常见界面皮炎辅助诊断的研究进展。

目的:报道1个常染色体显性Waardenburg综合征家系，检测并分析其致病基因。方法:收集1个中国汉族常染色体显性Waardenburg综合征家系，采集先证者及其父母临床资料和外周血，提取DNA，应用二代皮肤靶向测序包检测患者突变基因，Sanger测序验证确定致病基因。结果:先证者表现为腹部、下肢不规则白斑，右耳中重度感音神经性耳聋，双眼虹膜异色，其母亲双眼虹膜异色，内眦赘皮，早白发，眉毛粗浓，该家系中先证者及其母亲均诊断为Waardenburg综合征，且两者PAX3基因7号外显子编码区第976-977位AG均被替换为T，导致PAX3蛋白从第327位氨基酸开始发生移码（第327位氨基酸由苏氨酸转变为脯氨酸），到第54位氨基酸位置时终止[c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54）]；患儿父亲未患病，基因检测正常。结论:PAX3基因移码突变c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54）为新发现的突变，可能为引起该家系患者临床表型的致病基因。

Kindler综合征（Kindler syndrome，KS，OMIM 173650），又称伴大疱的先天性皮肤异色症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病。临床上具有营养不良型大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa，EB）和皮肤异色症的双重表现，主要表现为先天性水疱、皮肤萎缩、光敏感、皮肤脆性增加和脱皮，是EB的一种新类型，其致病基因为编码Fermitin家族同源物1蛋白（FERMT1）基因 [1]。

患儿女，3岁1个月，半岁时右前臂出现皮肤异色斑片，1岁4个月时皮疹扩展至双侧面颊部、臀部及四肢。皮肤科检查：双侧面颊部、臀部及四肢均可见多处棕褐色和灰白色皮肤异色斑片，互不融合，其间可见正常皮肤。躯干与口腔黏膜未见累及。右足第5趾甲增厚。血常规中性粒细胞计数波动在1.70 × 10 9/L~9.32 × 10 9/L。左上肢褐色斑组织病理：表皮基底层色素沉着，真皮血管周围少数噬黑素细胞。外周血基因组DNA二代测序示，患儿存在USB1基因第7外显子c.798A>G、第3外显子c.479delT复合杂合突变，患儿父母分别存在c.798A>G、c.479delT杂合突变，100例健康对照未见该突变。诊断：皮肤异色伴中性粒细胞减少症。

患儿女，10个月，以受压部位张力性水疱、皱褶部色素沉着9个月余就诊。患儿生后1个月于足缘、肘关节伸侧等受压部位出现张力性水疱，约黄豆大小，水疱可自行消退吸收，不留瘢痕；其后双侧腹股沟、臀部及腋窝渐出现片状色素沉着。患儿系第2胎第2产，足月顺产，母乳喂养，父母非近亲结婚。家系中3代有6例患者（图1）。先证者父亲，30岁，自幼年起背部、肘关节伸侧皮肤受压后出现水疱，愈后不留瘢痕，全身泛发斑点状色素沉着与色素减退，呈皮肤异色改变；随年龄增长，水疱表现减轻，色素沉着及色素减退加重；无自觉症状，伴有甲损害。患儿体检：一般情况良好，骨骼发育正常，各系统检查未见异常。皮肤科检查：双侧腹股沟（图2A）、臀部及腋窝可见弥漫性淡褐色斑片状色素沉着，间有斑点状色素减退，其他部位未见明显色素异常。右足拇趾见一破溃水疱，表面结痂（图2B）。患儿父亲体检示骨骼发育正常，肝脾肋下未触及，其他系统检查未见明显异常；皮肤科检查：颈部、胸背部及四肢可见弥漫淡褐色点状色素沉着，直径0.5 ~ 1.0 cm，背部（图2C）及四肢（图2D）形成广泛的不规则网状色素减退斑，双足散在分布已破溃绿豆大小水疱，可见甲板增厚、变黄，牙齿及毛发发育良好。实验室检查：先证者及其父亲血尿常规、血生化、肝肾功能均未见异常。先证者父亲乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、艾滋病等传染病筛查均为阴性，双足皮肤及趾甲真菌镜检阳性。先证者父亲背部皮损皮肤镜示淡褐色色素沉着斑与色素减退斑并存，且边界不规则，呈斑驳状。患儿父亲上肢皮损组织病理检查：表皮大致正常，基底层可见色素颗粒增加或减少，真皮基本正常（图3A）；免疫组化染色示细胞角蛋白5（cytokin 5，CK5）在表皮全层阳性表达（图3B），呈棕黄色，胞质着色，数量及分布与对照组（健康人包皮环切组织）无明显差异；黑素瘤抗原-A阳性黑素细胞在基底层分布不均，可见密度增高和降低区域，个别黑素细胞上移至棘层下部，胞质突起明显（图3C），而正常对照组基底层黑素瘤抗原-A阳性细胞与基底细胞之比约为1∶10。

Waardenburg综合征是一种罕见的听觉色素性遗传疾病，主要症状为感音神经性听力损失和皮肤、头发、虹膜、眼底等部位的色素紊乱以及其他发育缺陷，具体分为4种不同亚型，每种亚型对应的致病基因不同，致病基因编码转录因子和信号分子对神经嵴细胞向黑色素细胞的发育过程起着关键作用。由于Waardenburg综合征不同亚型表现出不同的症状、体征及眼部表现。Waardenburg综合征患者常因听力丧失而首诊于耳鼻喉头颈外科，眼科医师若缺乏与此病相关的理论知识将导致误诊或漏诊。尽管目前对该疾病的治疗方法有限，但随着基因疗法和听力管理方法的不断发展，未来治疗前景将会更广阔。

患儿女，2岁2个月，生后7 d起反复发生湿疹样皮疹，后出现皮肤异色、毛发脱落。生后1个月10 d出现胆汁淤积，持续4个月后胆汁淤积改善，转氨酶增高。平素出汗少，不耐热，粗大运动发育稍落后。皮肤科检查：全身斑驳的色素沉着及色素脱失，暴露部位为著，头发、眉毛稀疏。父母无类似表现。全外显子测序显示，患儿FAM111B基因突变c.1883G>A（p.Ser628Asn），父母该基因未见突变。根据典型皮损、肝功能异常及基因检查结果，该患儿诊断为遗传性纤维性皮肤异色病伴跟腱挛缩、肌病和肺纤维化，FAM111B基因突变c.1883G>A可能是导致该患者临床表现的原因。予保肝、防晒、康复训练等治疗，随访10个月，患儿仍有皮损、转氨酶增高，无其他不适。

患儿男，13岁，因皮肤异常10年余、身高增长缓慢5年余就诊。自6月龄时开始肢端出现红斑鳞屑，逐渐蔓延躯干和面部，消退后出现褐色色素沉着、点状色素脱失，伴有龋齿、掌跖增厚及指趾甲增厚脱落，6岁时开始身高增长缓慢，性腺发育不全，眉毛和睫毛稀疏，颧骨平坦，走路有跛行。近10年发现中性粒细胞计数持续低于正常参考值。血常规检查示中性粒细胞计数1.1 × 10 9/L，中性粒细胞比例0.345；患儿血清睾酮<0.087 nmol/L，低于正常水平。提取患儿及其父母外周血DNA，通过全外显子组测序技术进行基因突变分析，结果显示，患儿USB1基因存在c.450-2A > G和c.335de1G复合杂合突变，分别遗传自其母亲和父亲，其中c.335de1G突变国内外文献尚未见报道。