Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome，WS)是一种较为罕见的遗传病，又称听觉-色素综合征，呈常染色体显性或隐性遗传。在中国人群中WS的致病基因主要包括 PAX3、MITF、SOX10和 EDNRB。本文对中国人群WS相关的基因变异、分子机制及研究现状做一综述。

小眼畸形相关转录因子（microphthalmia-associated transcription factor，MITF）是一种具有碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链结构的转录因子，它在神经嵴源性黑素细胞的生存、增殖和分化以及黑色素的合成、转运和分布过程中起着至关重要的作用。 MITF基因突变会影响黑素细胞的功能，从而导致与黑色素相关的疾病。了解 MITF对黑素细胞的作用机制可为这些疾病的治疗提供一些线索。本文就 MITF基因的表达调控、对黑素细胞的调控作用以及其导致Waardenburg综合征的机制做一综述。

目的:探究1个Waardenburg综合征4C型(WS4C)耳聋家系的遗传学病因，并为该家系的胎儿进行产前诊断。方法:选取2020年10月23日因双耳感音神经性聋就诊于郑州大学第一附属医院的1例女性耳聋先证者及其家系成员(2代3人)作为研究对象，收集先证者及其家系成员的临床资料。应用全外显子组测序对先证者进行基因检测，使用多重连接探针扩增(MLPA)方法对测序结果进行验证并对先证者父母和胎儿进行检测。结果:先证者为1岁8个月女性，双耳极重度感音神经性聋，长期慢性便秘，双眼虹膜异色。先证者母亲为双耳极重度耳聋患者，双眼虹膜异色。先证者父亲听力正常，虹膜颜色正常。基因测序结果提示先证者存在 SOX10基因第1~4外显子杂合缺失变异，先证者母亲及其胎儿检测到 SOX10基因杂合缺失，父亲 SOX10基因拷贝数正常。依据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP1+PP4)。胎儿检测到该变异，将来发展为WS4C型耳聋患者的可能性大，先证者父母在遗传咨询后选择了引产。 结论:SOX10基因第1~4外显子杂合缺失变异考虑是该WS4C家系致病原因，可用于指导产前诊断。

目的:观察Waardenburg综合征（WS）患儿眼部临床特征和基因突变位点。方法:病例系列研究。2019年至2021年于四川大学华西医院眼科经临床及基因检查确诊的WS患儿3例纳入研究。其中，男性2例，女性1例；年龄分别为3、4、12个月。患儿均行外眼、眼前节、眼底和荧光素眼底血管造影检查，观察其眼部临床特征。抽取3例患儿外周静脉血，提取全基因组DNA行全外显子测序，分析其基因突变位点。结果:3例患儿均有不同程度虹膜色素减少和眼底色素异常，并伴有感音神经性听力障碍；例1患儿同时存在内眦间距宽，例2患儿同时存在黄斑中心凹发育不良。基因测序结果显示，例1患儿配对盒基因3 （ PAX3）基因第2~8号外显子存在大片段杂合缺失，最终诊断为WS Ⅰ型；例2患儿小眼畸形相关转录因子（ MITF）基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 HPS6基因第1号外显子c.1417 G> T杂合突变，最终诊断为WS Ⅱ型；例3患儿 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失，最终诊断为WS Ⅳ型。 PAX3和 SOX10基因突变均为新发现突变。 结论:WS眼部临床特点包括虹膜色素减少和眼底色素异常、内眦异位； PAX 3基因第2~8号外显子大片段杂合缺失、 MITF基因第9号外显子c.1066 C> T杂合突变、 SOX10基因第3号外显子c.497_500 delAAGA杂合缺失分别是3例患儿的致病基因突变。

目的:探讨4例Waardenburg综合征(WS)先证者的致病原因。方法:选取2021年7月至2022年3月就诊于郑州大学第一附属医院的4例WS先证者及其家系为研究对象。先证者1为2岁11月龄女性患儿，于2021年11月3日因"言语不清2 +年"就诊；先证者2为10岁女性患儿，于2021年7月13日因"双耳听力差8年"就诊；先证者3为28岁男性患者，于2022年3月23日因"右耳听力下降10 +年"就诊；先证者4为2岁龄男性患儿，于2022年3月9日因"左耳听力差1年"就诊。收集先证者及其家系成员的病史资料，并进行听力学检查和颞部CT检查。提取先证者及其家系成员血样基因组DNA进行全外显子组测序，并进行Sanger测序验证。 结果:先证者1表现为双耳极重度感音神经性耳聋、双眼蓝色虹膜及内眦外移，存在父源 PAX3：c.667C>T(p.Arg223Ter)无义杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)的变异评级指南，该变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)，先证者1确诊为WSⅠ型。先证者2表现为右耳中度感音神经性耳聋、左耳极重度感音神经性耳聋、双眼蓝色虹膜及内耳发育畸形，存在 SOX10：c.1018_1022del(p.Val340SerfsTer60)移码杂合变异，先证者2的父母此位点为野生型，考虑为新发变异。根据ACMG的变异评级指南， SOX10：c.1018_1022del变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4+PM6)，先证者2确诊为WSⅡ型。先证者3表现为右耳极重度感音神经性耳聋、左耳听力未见异常。存在 SOX10：c.23delC(p.Ser8TrpfsTer5)移码杂合变异，变异来源未知。根据ACMG的变异评级指南， SOX10：c.23delC变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)，先证者3确诊为WSⅡ型。先证者4表现为左耳极重度感音神经性耳聋、右耳听力未见异常，存在母源性 MITF：c.7G>T(p.Glu3Ter)无义杂合变异。根据ACMG的变异评级指南， MITF：c.7G>T变异评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4)，先证者4确诊为WSⅡ型。 结论:本研究通过基因检测确诊了4例WS型患者，能够为WS家系提供了分子病因学诊断和遗传咨询，进一步增强了临床医师对WS的认识。

目的:分析Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿及其合并的肠道问题（先天性巨结肠或其同源病）的外科治疗情况，提高对此综合征的认识。方法:华中科技大学同济医学院附属同济医院小儿外科分别于2017年6月、2019年4月及2020年6月收治了3例Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿，年龄分别为9个月、6个月和1岁8个月。收集患儿的相关资料，分析其临床特征及肠道问题的外科治疗方法。同时以"瓦登伯格综合征"或"Waardenburg Syndrome""先天性巨结肠"或"Hirschsprung's disease"为关键词，分别检索中国知网、万方医学网及PubMed数据库。从文献中提取案例的相关信息，包括性别、基因突变位点及突变类型、作者及国籍、发表年份以及合并的先天性巨结肠或先天性巨结肠同源病类型等。结果:病例1合并长段型先天性巨结肠，术后排便功能良好，但是有反复发作小肠结肠炎情况。病例2为短段型先天性巨结肠同时合并巨结肠同源病（神经节细胞减少症），术后排便功能良好。病例3合并巨结肠同源病（神经节细胞减少症），术后排便功能良好。通过文献检索，共检索到明确报道基因突变类型的文献37篇，包括55例Ⅳ型瓦登伯格综合征患儿。结论:对瓦登伯格综合征合并的先天性巨结肠的外科治疗原则为在仔细的术前评估前提下彻底切除无神经节细胞的肠段。

目的:对2例中国云南地区Ⅱ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome type 2，WS2)患儿进行耳聋基因筛查，探讨其分子生物学致病原因。方法:对先证者及家系成员进行病史采集、体格检查、听力学评估及颞骨CT检查。获取外周血提取基因组DNA，采用第二代测序方法对406个耳聋基因编码区的全部外显子及部分内含子和启动子进行检测，对先证者及其父母进行变异位点的Sanger测序验证分析。结果:2例患者临床表现为双侧极重度感音神经性聋，双侧虹膜异色，诊断为WS2，二代测序分别检出 SOX10基因杂合变异(c.698-2A>C；c.346C>G(p.Q116E))，根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG)指南判定为致病性变异，家系内均为自发突变。二代测序结果经Sanger测序证实。 结论:本研究在中国人群中发现2个 SOX10基因变异位点(c.698-2A>C；c.346C>G)，丰富了该基因变异的临床表型。

先证者，男，8岁，发育迟缓，出生后肺炎，鞘膜积液，双眼视力正常，双眼蓝色虹膜，右眼症状较重，左眼仅可见少量蓝色虹膜，毛发偏黄，1岁独坐，2岁独立行走。6月龄发现双耳听力异常，CT及MRI检查提示双侧耳蜗、半规管及前庭形态异常，考虑内耳先天性发育畸形，2岁行人工耳蜗。X线提示心、肺、膈未见明显异常。眼底检查提示视网膜动静脉血管走形、比例、色泽可。黄斑区未见明显异常。脉络膜血管透见，视网膜薄，视网膜色素分布不均。双眼角膜光滑透明，可见右眼虹膜脱色素改变，部分呈蓝色，左眼晶状体前膜可见少量色素沉着，眼球运动量好。腹部影像提示巨结肠(见图1)。临床诊断符合Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome，WS)Ⅳ型。

目的:报道1个常染色体显性Waardenburg综合征家系，检测并分析其致病基因。方法:收集1个中国汉族常染色体显性Waardenburg综合征家系，采集先证者及其父母临床资料和外周血，提取DNA，应用二代皮肤靶向测序包检测患者突变基因，Sanger测序验证确定致病基因。结果:先证者表现为腹部、下肢不规则白斑，右耳中重度感音神经性耳聋，双眼虹膜异色，其母亲双眼虹膜异色，内眦赘皮，早白发，眉毛粗浓，该家系中先证者及其母亲均诊断为Waardenburg综合征，且两者PAX3基因7号外显子编码区第976-977位AG均被替换为T，导致PAX3蛋白从第327位氨基酸开始发生移码（第327位氨基酸由苏氨酸转变为脯氨酸），到第54位氨基酸位置时终止[c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54）]；患儿父亲未患病，基因检测正常。结论:PAX3基因移码突变c.976-977delinsT（p.Thr327Profs*54）为新发现的突变，可能为引起该家系患者临床表型的致病基因。

目的:通过对2例中国云南地区Ⅱ型Waardenburg综合征（WS2）患儿相关基因突变位点的分析，探讨WS2可能的分子生物学致病原因。方法:经知情同意，分别于2018年10月和2019年5月对2例WS2先证者及家系成员进行病史采集、体格检查、听力学评估及颞骨CT检查。获取外周血，提取基因组DNA， 高通量测序方法对 MITF、 PAX3、 SOX10、 SNAI2、 END3、 ENDRB、 KITLG基因编码区的全部外显子及部分内含子和启动子进行检测，对先证者及其父母进行突变位点的Sanger测序验证分析。 结果:先证者1检测出 MITF基因第7外显子c.641_643delGAA突变，导致氨基酸改变p.214delR，为整码移码突变，患儿双亲 MITF基因序列测序分析该位点无变异，此位点为自发突变。先证者2检测出 MITF基因1~9号外显子大片段杂合缺失，影响蛋白质功能的正常发挥。 结论:基因诊断是确诊Waardenburg综合征的重要依据， MITF基因c.641_643delGAA杂合突变和 MITF基因1~9号外显子大片段杂合缺失可能是本研究2例WS2患儿的分子生物学致病原因。