目的:探讨重症肌无力(MG)患者外周血CD4 +T细胞中转录因子 Foxp1 mRNA的表达及他克莫司免疫治疗前后 Foxp1 mRNA的表达变化。 方法:前瞻性选择郑州大学第一附属医院神经内科自2018年1月至2020年1月收治的MG患者26例(MG组)和自2018年1月至2019年6月门诊健康体检者18例(正常对照组)进入研究。采用重症肌无力定量评分(QMGs)评估MG患者的疾病严重程度。于MG患者治疗前、治疗后6个月，正常对照者入组后即刻，抽取受试者外周静脉血15 mL，采用免疫磁珠法分选外周血单个核细胞(PBMC)中的CD4 +T细胞，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测2组受试者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达。采用Spearman相关性检验分析MG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达与QMGs评分、血清抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体浓度的相关性。 结果:26例MG患者中眼肌型MG(oMG)10例，全身型MG(gMG)16例；伴胸腺瘤7例，胸腺增生2例，胸腺正常17例。与正常对照组(1.051±0.364)比较，MG组患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达(0.692±0.257)明显下降，差异有统计学意义( P<0.05)。gMG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达较oMG患者明显下降，差异有统计学意义( P<0.05)。MG患者接受他克莫司单药治疗6个月后CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达较治疗前明显升高，差异有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示MG患者治疗前CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达与QMGs评分呈负相关关系( r=-0.438， P=0.025)。 结论:MG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达下降，其表达水平与疾病严重程度呈负相关，且在一定程度上可以反应他克莫司免疫治疗的疗效。

目的:探讨重症肌无力（MG）患者低频重复电刺激（RNS）的特点，并分析RNS结果与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2015年9月至 2020 年9月在广东省人民医院住院因疑诊为MG行肌电图检查患者的临床资料和电生理数据，最终确诊为MG的患者107例。分析眼肌型和全身型MG的低频RNS特点，并根据RNS检测结果分为RNS阴性组和RNS阳性组，比较两组的临床特征、血清学及胸腺CT结果、胸腺病理等辅助检查结果；采用二分类logistic回归分析低频RNS结果的相关因素。结果:眼肌型MG的RNS阳性率为34.1%（15/44），全身型MG的RNS阳性率为73.0%（46/63），二者比较差异有统计学意义（ P<0.001）；全身型MG中副神经（68.3%，43例）、面神经（52.4%，33例）的低频RNS阳性率均较尺神经（14.3%，9例）高（均 P<0.001）；RNS阳性的全身型MG，面神经复合肌肉动作电位（CMAP）的下降率（32%±11%）高于眼肌型（22%±7%， P=0.011）。面神经RNS阳性组比阴性组更容易累及咽喉肌［22例（52.4%）比17例（26.2%）， P=0.006］；面神经、副神经、尺神经RNS阳性组的重症肌无力定量（QMG）评分均较阴性组高，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；眼肌型MG，RNS阳性组的起病年龄大于阴性组［52.0（40.0， 73.0）岁比24.0（12.0， 51.5）岁， P=0.021］，乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性率（ P=0.03）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组；全身型MG中， RNS阳性组的AChR抗体的阳性率（ P=0.023）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组。QMG评分（ OR=1.66，95% CI：1.36~2.03， P<0.001）、AChR抗体阳性（ OR=5.45，95% CI：1.28~23.14， P=0.022）均为RNS阳性的独立相关因素。 结论:低频RNS异常多见于全身型MG，刺激副神经、面神经时阳性率更高；易合并AChR抗体阳性，且肌无力状态更严重，因此，对RNS阳性者进行血清学检查和尽早的干预是需要的。

目的:探讨重症肌无力(MG)患者C3、C4、辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)水平与重症肌无力日常生活量表(MG-ADL)评分的关系及预测眼肌型向全身型转变的效能。方法:回顾性选取2017年4月至2020年4月海口市人民医院收治的94例眼肌型MG患者，根据6个月内是否转变为全身型MG分为转变组( n＝35)、未转变组( n＝59)，比较两组治疗前、治疗后1、3个月时的C3、C4、Th1/Th2水平及MG-ADL、重症肌无力定量评分表(QMG)评分，分析C3、C4、Th1/Th2水平与MG-ADL、QMG评分的相关性、眼肌型向全身型转变的相关影响因素，并分析各指标预测眼肌型转变为全身型的效能。 结果:两组治疗后1、3个月时的C3、C4均较治疗前明显升高，Th1/Th2较治疗前明显降低，且未转变组C3、C4高于转变组，Th1/Th2低于转变组(均 P<0.05)；两组治疗后1、3个月时的MG-ADL、QMG评分均明显低于治疗前，且未转变组低于转变组(均 P<0.05)。C3、C4水平与MG-ADL、QMG评分呈负相关(均 P<0.05)，Th1/Th2与MG-ADL、QMG评分呈正相关(均 P<0.05)。治疗后1、3个月时的C3、C4、Th1/Th2均为眼肌型MG转变为全身型MG的影响因素(均 P<0.05)；治疗后3个月时的C3、C4、Th1/Th2联合预测眼肌型向全身型转变的曲线下面积(AUC)为0.939，最佳预测灵敏度、特异度分别为91.43%、88.14%。 结论:C3、C4、Th1/Th2水平与MG患者MG-ADL评分存在良好线性关系，且在预测眼肌型向全身型转变方面具有较高效能。

1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病是自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)Ⅲ型最常见的类型，但重症肌无力合并APS Ⅲ型罕见报道。本研究对1例先后出现眼肌型重症肌无力、1型糖尿病、桥本甲状腺炎的APS Ⅲ型合并重症肌无力的男性患者进行了人类白细胞抗原(HLA)基因分析及文献回顾11例APSⅢ合并重症肌无力，发现HLA-DR9/DQ9可能为重症肌无力合并APS Ⅲ型的一种特殊HLA亚型。

目的:分析青少年型重症肌无力（MG）患者的临床特征及相关基因变异特点。方法:收集2019年6月至2020年5月在中山大学附属第一医院神经内科就诊的青少年型MG患者的临床资料，征得患者知情同意后留取血标本，应用Illumina平台对血标本进行全外显子检测，运用生物信息软件及SPSS 22.0进行数据处理及结果分析。结果:根据纳入和排除标准共纳入54例青少年型MG患者，男28例，女26例，起病年龄（3.79±0.89）岁。入组患者中眼肌型患者52例（96.3%），54例患者的MG-ADL评分为（3.44±0.44）分，AChR-Ab抗体滴度为（5.88±2.45）nmol/L。2例患者合并胸腺增生，5例患者有MG家族史。在54例患者中共发现了169个变异基因，其中肌联蛋白titin（TTN）基因变异例数最多，共发生变异17例（31.5%）。TTN基因变异组中，有7例（7/17）患者有眼球固定表现，非变异组中有4例（10.8%）患者出现眼球固定症状，两组比较差异有统计学意义（ P=0.016）。突触核包膜蛋白1（SYNE1）和兰尼碱受体1（RYR1）基因变异共7例（13.2%），未发现此类基因变异与MG临床表现的明确关系。 结论:青少年型MG的好发人群为学龄前儿童，无性别差异，以眼肌型多见。青少年型MG中TTN基因变异比例较高，提示该基因可能是青少年型MG患者的潜在治疗靶点。

目的:了解重症肌无力（MG）患者对MG慎用药物的知晓及应用情况。方法:经首都医科大学宣武医院药学专家和神经内科专家共同讨论，制定出MG慎用药物目录（含抗感染类、心血管类、镇静催眠类、他汀类、抗癫痫类、精神类、镇痛类、麻醉类、解痉类和其他10类50余种药物）。选取2021年1月至2022年2月于首都医科大学宣武医院神经内科就诊的MG患者进行慎用药物知识问卷调查。问卷内容包括患者的一般人口学资料、MG病程与分型、并存疾病、用药情况、对MG慎用药物的知晓和应用情况以及相关用药知识获取途径等。调查问卷于患者结束就诊后现场发放，自愿参加，当场作答和回收。根据是否知晓慎用药物将患者分为知晓组和不知晓组，比较2组患者的临床特征，应用多因素logistic回归分析方法分析慎用药物知晓程度的影响因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:共发放问卷290份，回收290份。290例患者中男性165例，女性125例；MG病程为3周~360个月；临床分型为眼肌型者179例，非眼肌型111例；174例（60.0%）并存至少1种慢性疾病（高血压病、高脂血症、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、免疫系统疾病、焦虑/抑郁症等）；接受MG药物治疗者248例（85.5%）；在有知识获得途径的患者中，通过医护人员宣教、医院宣传栏/展板、网络和书籍获得用药知识者分别为191例（92.7%）、26例（12.6%）、22例（10.7%）和7例（3.4%）。64.8%（188/290）的患者对慎用药物一无所知。110例患者在确诊MG后应用过慎用药物，7例（6.4%）用药后出现MG病情加重或发生不良反应，其中4例为应用滴眼剂（喹诺酮类和大环内酯类各2例）。未接受MG药物治疗和确诊MG时未获知用药注意事项是慎用药物知晓程度低的独立影响因素（ OR=6.811，95 %CI：2.252~20.593， P=0.001； OR=5.615，95 %CI：3.223~9.785， P<0.001）。 结论:MG患者对慎用药物的知晓程度较低，神经科医护人员应采取更有效的措施对MG患者进行慎用药物知识宣教。

目的:研究后天性麻痹性斜视的诊断、鉴别诊断及治疗。方法:回顾性分析郑州市第二人民医院2017年2月至2019年2月收住的67例后天性麻痹性斜视(或伴上睑下垂)的临床资料。所有患者行常规斜视检查、新斯的明试验、疲劳试验、冰袋试验、胸腺CT、神经肌电图检查、头颅MRI等检查，58例行重症肌无力自身抗体谱检测、1例行基因检查和血乳酸检测。结果:本研究中30例确诊为麻痹性斜视，予高压氧、改善微循环、营养神经等对症支持治疗后，18例治愈，10例好转，2例观察1年病情稳定后手术矫正斜视。另外34例确诊为重症肌无力眼肌型，其中3例为胸腺瘤，手术治疗，其余予口服溴吡斯的明片、静脉滴注或口服泼尼松龙等治疗，临床治愈16例，症状改善15例；小脑疝和桥脑肿瘤各1例，手术治疗；1例为线粒体病，口服肌酐等治疗。结论:后天性麻痹性斜视发病原因多种，其中重症肌无力眼肌型临床表现多样，有些隐匿型表现为眼外肌麻痹，治疗方法包括对症支持治疗和手术治疗。

目的:建立眼轮匝肌刺激型单纤维肌电图（SFEMG）正常对照组的颤抖参考值，并探索其应用于重复神经刺激（RNS）阴性眼肌型重症肌无力（OMG）患者的敏感度及其与各临床指标的关系。方法:2019年1—12月于中山大学附属第一医院神经科肌电图室招募健康志愿者32名，以建立正常对照组的参考值。收集2019年12月至2023年1月中山大学附属第一医院RNS阴性的OMG患者36例。对患者进行定量MG评分（QMGS），记录其新斯的明试验、抗体及胸腺CT结果。使用一次性同心圆针电极对一侧眼轮匝肌进行刺激型SFEMG检测，计算平均连续波间期差（MCD），与正常对照组的MCD平均值及单个值上限对比以评估颤抖是否异常。将均值异常的MCD值分别与QMGS和抗体滴度进行Spearman相关分析。结果:32名健康人中男性13名，女性19名，年龄（46.8 ±18.7）岁，MCD为（19.0±4.4）μs。所得MCD的参考值上限为平均27.7 μs，单个37.4 μs，超过平均值上限或单个值超过上限者占比超过10%为异常。36例OMG患者中男性20例，女性16例，年龄（37.2 ±17.0）岁，MCD为（29.9 ±14.7）μs。颤抖增宽者29例（81%），其QMGS为3（2，4）分；在检测了MG抗体的25例患者中有20例抗体阳性；进行了CT检查的26例患者中有6例胸腺增生、7例胸腺瘤。颤抖正常者7例（19%），其QMGS为3（2，4）分，其中检测了MG抗体的5例均为抗体阳性，进行了CT检查的6例中2例胸腺增生，未发现胸腺瘤。颤抖增宽与正常的两组患者间各临床指标差异无统计学意义。异常MCD均值与QMGS或抗体滴度未发现相关性。 结论:正常对照组的MCD平均值上限为27.7 μs，单个值上限为37.4 μs，其用于RNS阴性的OMG患者时敏感度为81%，异常MCD均值与各临床指标无显著相关性。颤抖异常提示神经肌肉接头传递障碍，是MG患者重要的神经电生理指标，适用于RNS阴性患者。眼轮匝肌刺激型SFEMG为神经肌肉接头的功能评估提供了可靠、敏感的电生理手段。

目的:总结胸腺扩大切除术治疗重症肌无力(myasthenia gravis，MG)的外科治疗经验，探讨MG外科治疗效果。方法:回顾性分析我院1996年6月至2017年10月期间527例行胸腺扩大切除术的MG患者临床病例资料，其中男242例，女285例；年龄5~77岁，平均(52.6±13.7)岁。病程12天~18年。合并甲状腺功能亢进症22例，纯红细胞再生障碍性贫血7例，甲状腺机能减退症、肠激惹症、风湿性关节炎、强直性脊柱炎和血小板减少综合征各1例。改良OssermanⅠ型272例，Ⅱa型72例，Ⅱb型78例，Ⅲ型81例，Ⅳ型24例。所有患者肌疲劳试验、新斯的明试验阳性，胸部CT检查明确诊断。总结围手术期相关资料及术后随访情况。结果:围手术期死亡3例，均为胸腺瘤合并MG，其中Osserman Ⅲ型MG 2例、Ⅳ型MG 1例。术后肌无力危象15例，其中Osserman Ⅱb型2例、Ⅲ型11例、Ⅳ型2例，气管切开7例。血浆置换70例，并发低渗综合征、下肢静脉血栓各2例。术后病理诊断胸腺增生293例(55.60%)、胸腺瘤207例(39.28%)、胸腺囊肿24例(4.55%)和胸腺萎缩3例( 0.57%)。随访378例，平均随访(85.9±58.5)月；MG完全缓解、部分缓解、无变化和恶化患者分别为135例(35.71%)、192例(50.79%)、41例(10.85%)和10例(2.65%)。完全缓解率OssermanⅠ>Ⅱa>Ⅳ>Ⅱb>Ⅲ型，恶化率Osserman Ⅲ>Ⅳ>Ⅰ型。OssermanⅠ型外科治疗无效18例，术前病程>5~10年；恶化1例，为应用电视胸腔镜胸腺切除的眼肌型MG患者，遗留胸腺左叶未切除，6年后发展为重度全身型，再次手术切除遗留的左叶胸腺，证实左叶胸腺代偿性肥大增生。恶化患者中死亡6例，均为胸腺瘤合并MG，其中Osserman Ⅲ型5例、Ⅳ型1例；死亡原因为肌无力危象3例，快速停服溴吡斯的明3个月后突发呼吸骤停猝死2例，胆碱能危象1例。结论:规范的胸腺扩大切除是治疗MG的有效方法，眼肌型MG尽早手术可有效降低其全身性转化风险。OssermanⅡb型以上MG易发生肌无力危象，围手术期采取综合处理措施有助于降低MG相关风险。重症术后远期可反复发生肌无力危象，须规律用药，并采取MG综合治疗措施。

目的:探讨治疗性血浆置换(therapeutic plasma exchange，TPE)在辅助治疗儿童重症肌无力(myasthenia gravis，MG)中的作用。方法:回顾性总结2016年1月2019年12月收入上海交通大学附属儿童医院重症监护病房(PICU)的MG患儿，经乙酰胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素或静脉丙种球蛋白(IVIG)等治疗效果不良基础上进行TPE治疗，血浆置换量为50~70 mL/(kg·次)，每例2~3次。比较TPE前后临床症状与抗乙酰胆碱抗体(AChR-Ab)水平变化。结果:共收治MG患儿7例，其中全身型4例(肌无力危象合并呼吸衰竭1例)，眼肌型3例。AChR-Ab从TPE前1.66(0.99，3.33)nmol/L下降至0.66(0.40，10.97)nmol/L( Z＝-2.545， P＝0.011)，下降50.55%。7例患儿出院时肌无力、眼睑下垂症状部分或完全缓解。TPE前后循环免疫复合物、补体C3及CD4 +T细胞、CD8 +T细胞、NK细胞水平无显著变化(均 P>0.05)。TPE过程中血浆过敏2例，低血压1例，处理后恢复。血纤维蛋白原水平下降，TPE前后分别为1.90(1.40，2.40) g/L和1.10(1.00，1.30) g/L( Z＝-3.092， P＝0.002)。 结论:TPE可降低常规治疗效果不佳MG患儿的AChR-Ab水平，缓解肌无力症状，是MG患儿可选治疗措施。TPE时应注意纤维蛋白原降低等不良反应。