重症肌无力是一种自身免疫性神经系统难治性疾病,补脾益肾中药复方可通过免疫调节作用发挥确切疗效.故通过归纳治疗重症肌无力相关的补脾益肾类中药复方,并从临床试验和基础实验两方面总结研究方案,分析补脾益肾类中药复方治疗重症肌无力的免疫调节机制,包括降低乙酰胆碱受体抗体和免疫球蛋白G浓度等体液免疫机制,维持Th1/Th2、Th17/Treg动态平衡等细胞免疫机制,为后续补脾益肾类中药复方在重症肌无力治疗中的应用及其免疫机制的研究提供参考.

目的:探讨重症肌无力(MG)患者外周血CD4 +T细胞中转录因子 Foxp1 mRNA的表达及他克莫司免疫治疗前后 Foxp1 mRNA的表达变化。 方法:前瞻性选择郑州大学第一附属医院神经内科自2018年1月至2020年1月收治的MG患者26例(MG组)和自2018年1月至2019年6月门诊健康体检者18例(正常对照组)进入研究。采用重症肌无力定量评分(QMGs)评估MG患者的疾病严重程度。于MG患者治疗前、治疗后6个月，正常对照者入组后即刻，抽取受试者外周静脉血15 mL，采用免疫磁珠法分选外周血单个核细胞(PBMC)中的CD4 +T细胞，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测2组受试者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达。采用Spearman相关性检验分析MG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达与QMGs评分、血清抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体浓度的相关性。 结果:26例MG患者中眼肌型MG(oMG)10例，全身型MG(gMG)16例；伴胸腺瘤7例，胸腺增生2例，胸腺正常17例。与正常对照组(1.051±0.364)比较，MG组患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达(0.692±0.257)明显下降，差异有统计学意义( P<0.05)。gMG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达较oMG患者明显下降，差异有统计学意义( P<0.05)。MG患者接受他克莫司单药治疗6个月后CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达较治疗前明显升高，差异有统计学意义( P<0.05)。相关性分析显示MG患者治疗前CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达与QMGs评分呈负相关关系( r=-0.438， P=0.025)。 结论:MG患者CD4 +T细胞中 Foxp1 mRNA的表达下降，其表达水平与疾病严重程度呈负相关，且在一定程度上可以反应他克莫司免疫治疗的疗效。

重症肌无力（myasthenia gravis, MG）是由自身抗体介导的获得性神经肌接头自身免疫性疾病。MG的发生与胸腺密切相关，约80%的MG合并胸腺异常，包括胸腺滤泡增生及胸腺瘤。胸腺切除已成为治疗伴胸腺瘤MG的标准方法，然而，非胸腺瘤MG能否从胸腺切除中获益这个问题争议了40余年，至今尚未达成共识。2016年新英格兰医学杂志发表了首个关于胸腺切除治疗MG的全球多中心随机对照研究，证实胸腺切除联合泼尼松能够改善非胸腺瘤乙酰胆碱受体抗体阳性全身型MG的预后长达3年，为胸腺切除在非胸腺瘤MG治疗的有效性提供了Ⅰ级证据。然而，胸腺切除在MG治疗中仍存在很多争议及未解问题，包括获益人群、手术方式的选择以及胸腺切除在其他MG亚组中的疗效等。未来仍需随机对照研究解决上述争议和问题，使胸腺切除在MG治疗中的获益最大化。

目的:探讨重症肌无力（MG）患者低频重复电刺激（RNS）的特点，并分析RNS结果与临床特征的相关性。方法:回顾性分析2015年9月至 2020 年9月在广东省人民医院住院因疑诊为MG行肌电图检查患者的临床资料和电生理数据，最终确诊为MG的患者107例。分析眼肌型和全身型MG的低频RNS特点，并根据RNS检测结果分为RNS阴性组和RNS阳性组，比较两组的临床特征、血清学及胸腺CT结果、胸腺病理等辅助检查结果；采用二分类logistic回归分析低频RNS结果的相关因素。结果:眼肌型MG的RNS阳性率为34.1%（15/44），全身型MG的RNS阳性率为73.0%（46/63），二者比较差异有统计学意义（ P<0.001）；全身型MG中副神经（68.3%，43例）、面神经（52.4%，33例）的低频RNS阳性率均较尺神经（14.3%，9例）高（均 P<0.001）；RNS阳性的全身型MG，面神经复合肌肉动作电位（CMAP）的下降率（32%±11%）高于眼肌型（22%±7%， P=0.011）。面神经RNS阳性组比阴性组更容易累及咽喉肌［22例（52.4%）比17例（26.2%）， P=0.006］；面神经、副神经、尺神经RNS阳性组的重症肌无力定量（QMG）评分均较阴性组高，差异均有统计学意义（均 P<0.001）；眼肌型MG，RNS阳性组的起病年龄大于阴性组［52.0（40.0， 73.0）岁比24.0（12.0， 51.5）岁， P=0.021］，乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性率（ P=0.03）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组；全身型MG中， RNS阳性组的AChR抗体的阳性率（ P=0.023）及QMG评分（ P<0.001）均高于阴性组。QMG评分（ OR=1.66，95% CI：1.36~2.03， P<0.001）、AChR抗体阳性（ OR=5.45，95% CI：1.28~23.14， P=0.022）均为RNS阳性的独立相关因素。 结论:低频RNS异常多见于全身型MG，刺激副神经、面神经时阳性率更高；易合并AChR抗体阳性，且肌无力状态更严重，因此，对RNS阳性者进行血清学检查和尽早的干预是需要的。

重症肌无力（MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体介导、T细胞依赖、补体参与的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，临床表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳。糖皮质激素及其他非激素类免疫抑制剂能使绝大多数MG患者的病情得到有效控制，然而，长期使用激素所带来的不良反应仍为MG治疗中的难题。作为添加治疗的非激素类口服免疫抑制剂，在激素减量过程中，可极大程度减少病情波动和疾病复发；但部分口服免疫抑制剂起效慢、疗效不佳，可引起骨髓抑制及肝肾功损害等不良反应，长期服用可能会增加感染及肿瘤发生的风险。即使经上述治疗，仍有一小部分存在激素禁忌证或对激素不耐受的患者陷入治疗困境，发展成为“难治性MG”。因此，避免或最大限度减少激素的使用，寻求新的有效、精准、安全的治疗策略，将成为MG未来的治疗方向。靶向免疫治疗是以免疫细胞、补体、新生儿Fc受体以及细胞因子为靶点的治疗，部分针对上述靶点研发的治疗性单克隆抗体或抗体片段在MG患者中已经完成了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，部分已被美国食品药品监督管理局批准上市。该类生物技术药物能够快速、显著、持续改善MG临床症状、减少激素用量，且具有良好的耐受性及安全性，正成为一种强有力的治疗工具，有望使MG的治疗发生革命性变化。文中通过对MG靶向免疫治疗临床试验结果的总结，对MG治疗前景进行展望。

目的:探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法:纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果:355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论:本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

作为一种累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病，重症肌无力(myasthenia gravis，MG)的发病机制与自身免疫性抗体密切相关。关于MG相关抗体，研究最多且最为明确的是乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody，AChR-Ab)，由于存在AChR-Ab阴性的MG患者，近年来学者们开始热衷于研究AChR-Ab以外的其他抗体，如肌肉特异性酪氨酸激酶抗体、低密度脂蛋白4抗体等，并进行相应治疗方案的探索。该文对MG相关抗体的研究进展进行综述，为今后治疗该病提供临床依据和参考。

目的:提高对惰性T淋巴母细胞增生（iT-LBP）伴重症肌无力（MG）的认识。方法:回顾性分析2018年7月长治医学院附属和平医院收治的1例iT-LBP伴MG患者的临床资料，结合相关文献对其病理特征、免疫表型、临床表现及诊治情况进行分析。结果:患者为50岁女性。因颈部淋巴结肿大行病理活组织检查，提示滤泡间区明显扩大且伴有明显血管增生，见弥漫小到中等大小的淋巴细胞和核分裂象；免疫组织化学：增生母细胞呈TDT、CD3、CD5、CD4、CD8、CD43、BCL-2、CD10均阳性，Ki-67阳性指数>90%，CD34、CD117、CD20、CD79α、BCL-6、CyclinD1、PD-1、CXCL-13、CK均阴性，EBER原位杂交呈阴性。基因检测显示无克隆性T细胞受体（TCR）基因重排，综合诊断为iT-LBP。后因头晕、双眼睑下垂1周伴吞咽障碍，抗乙酰胆碱受体抗体检测阳性，结合影像学检查排除胸腺瘤诊断为MG。后对症治疗，并服用地塞米松、他克莫司，随访截至2023年3月，患者情况良好，肌无力症状消失，颈部淋巴结未见明显异常。结论:iT-LBP与T淋巴母细胞淋巴瘤相似，TDT阳性淋巴母细胞呈弥漫、片状分布，但正常淋巴结结构保存，不同程度表达T细胞标志物，不表达CD34、CD99、CD117、B细胞及滤泡辅助T细胞标志物；Ki-67高表达；EBER原位杂交阴性；TCR基因检测呈非克隆性。临床呈惰性过程，无侵袭扩散表现，化疗无效。

目的:观察小鼠坐骨神经挤压伤模型中靶肌肉内神经肌肉接头（NMJ）与肌梭在神经损伤后及再生中的失神经、神经再支配的变化过程。方法:2019年1月至2019年10月,18只C57BL/6小鼠随机分为坐骨神经挤压伤组（损伤组,12只）和对照组（假手术组,6只）。损伤组分别在损伤后1、2、3 d及4周取材,对照组于损伤后3 d及4周后取材,均取手术侧胫前肌,行神经纤维丝抗体（NF）、突触素抗体（Syn）以及荧光偶联的银环毒素（α-BTX）免疫荧光组织化学染色。所得数据使用非配对 t检验进行数据分析, P<0.05为差异有统计学意义。 结果:坐骨神经损伤3 d后,损伤组中完全失神经支配的神经肌肉接头比例为（92.40±8.85）%,与对照组（5.19±1.32）%相比差异有统计学意义（ P<0.05）；损伤2 d后,损伤组的肌梭中两端的γ-运动神经成分即消失,位于其中部的感觉神经螺旋缠绕结构于伤后3 d消失。损伤4周后,对照组与损伤组在神经肌肉接头的神经支配情况相比,未获神经支配[分别为（3.02±0.78）%和（4.22±2.08）%]、部分获神经支配[分别为（6.44±1.91）%和（7.94±2.12）%]以及完全神经支配[分别为（90.54±10.44）%和（87.84±13.89）%]两组之间差异均无统计学意义（ P>0.05）。损伤后4周时,损伤组中肌梭的神经再支配不佳,两端的乙酰胆碱受体已有神经支配,但不完全；肌梭中部神经纤细、不连续且无典型的螺旋缠绕结构。 结论:坐骨神经损伤后,NMJ和肌梭失神经速度相当；肌梭的运动神经先于感觉神经发生变性。神经肌肉接头易于被再生的神经支配,但肌梭的神经再支配较为困难,其中,肌梭的运动神经较感觉神经容易恢复神经再支配。

目的:探讨重症肌无力（MG）患者妊娠前后肌无力症状的变化及MG对妊娠预后的影响。方法:回顾性研究2013年1月至2018年10月28例就诊于解放军总医院第八医学中心MG患者38例次妊娠分娩的临床资料。比较妊娠前与妊娠不同时期MG严重程度评分、血乙酰胆碱受体（AChR）抗体变化及药物的使用情况，并分析妊娠后MG不同转归（改善组、无变化组及恶化组）与MG病程、MG严重程度、重复电刺激（RNS）、胸腺情况的相关性，同时监测妊娠、分娩及新生儿情况。结果:（1）MG妊娠时年龄为21~36（27±4）岁。MG病程为0.5~17.2（7.4±5.8）年。Osserman临床分型以ⅡA型为主，占44.1%（15/34），其次为Ⅰ型为29.4%（10/34），ⅡB型占23.5%（8/34），仅1例（2.9%）为Ⅳ型。（2）28例MG患者经38次妊娠，其中3次胎停，1次自然流产，34次活胎。34次活胎妊娠过程中，16例次（47.1%）MG症状改善，10例次（29.4%）MG症状恶化，8例次（23.5%）MG无变化。其中恶化多见于妊娠早期、晚期。（3）比较妊娠后不同MG转归发现，恶化组妊娠前MG病程短于改善组和无变化组，严重程度评分和RNS异常率高于改善组及无变化组［（1.1±0.5）年比（7.1±5.1）年、（9.0±5.4）年；（20.9±6.0）分比（14.8±6.6）分、（13.3±5.0）分；9/10例次比 8/16例次、4/8例次］；临床分型来看，恶化组患者ⅡB型高于其他两组（6/10例次比1/16例次、1/8例次），差异有统计学意义（ P值均<0.01），而血AChR抗体阳性率及胸腺切除在三组中差异无统计学意义。（4）34次活胎妊娠中23次硬膜外麻醉下行剖腹产，11次经阴道分娩，新生儿未发现肢体挛缩，无一过性重症肌无力症状。 结论:MG患者在病情控制平稳的情况下妊娠是安全的，妊娠前MG病程、严重程度评分及RNS异常可能影响妊娠期MG临床症状，MG病情的加重多见于妊娠早晚期。新生儿一过性肌无力症状并不常见，但须神经科和妇产科医师严密监测。