目的:探讨瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员3(TRPC3)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞(HREC)生物学行为的调控作用。方法:选取健康SPF级7日龄C57BL/6小鼠32只，采用随机数字表法分为对照组和OIR组，每组16只，其中对照组不做特殊处理，OIR组小鼠诱导OIR模型。出生后第17天(PN17)采用视网膜铺片免疫荧光染色验证模型构建是否成功。将体外培养HREC分为正常对照组、转染试剂组和si-TRPC3组，其中正常对照组不做特殊处理，转染试剂组和si-TRPC3组分别采用转染试剂和转染试剂＋si-TRPC3转染。采用实时荧光定量PCR法检测TRPC3 mRNA相对表达量；采用Western blot法检测TRPC3、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)和超氧化物歧化酶(SOD)蛋白相对表达量。另将HREC分为正常对照组、血管内皮生长因子(VEGF)组、si-TRPC3组和Pyr3(TRPC3通道抑制剂)组，分别用完全培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基(si-TRPC3转染72 h)和含有20 ng/ml VEGF重组蛋白＋1 μmol/L Pyr3的培养基培养48 h，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测HREC增生能力；分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞横向和纵向迁移能力。结果:PN17时OIR组小鼠视网膜出现病理性新生血管团簇强荧光染色。OIR组小鼠视网膜TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量分别为2.057±0.244和1.517±0.290，明显高于对照组的0.983±0.033和0.874±0.052，差异均有统计学意义( t＝6.165、3.094，均 P<0.05)。si-TRPC3组TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和转染试剂组，Nrf2和SOD蛋白相对表达量明显高于正常对照组和转染试剂组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。CCK-8实验结果显示，VEGF组细胞吸光度( A)值明显高于正常对照组，si-TRPC3组和Pyr3组细胞 A值明显低于VEGF组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。细胞划痕实验结果显示，VEGF组细胞横向迁移率高于正常对照组，si-TRPC3组和Pyr3组细胞横向迁移率低于VEGF组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。Transwell实验结果显示，VEGF组染色细胞数明显多于正常对照组，si-TRPC3组和Pyr3组染色细胞数明显少于VEGF组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:OIR模型小鼠视网膜中TRPC3表达水平升高，下调TRPC3可抑制HREC增生和迁移能力，其机制与Nrf2氧化应激通路激活有关。

疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验。近年来很多报道表明瞬时受体电位阳离子通道家族（transient receptor potential cation channel, TRPs）中的瞬时受体电位通道蛋白A1(transient receptor potential channel A1, TRPA1）通道参与温度、机械、炎症刺激等引起的不同类型疼痛反应，并且通过多种路径发挥作用。文章从TRPA1的分子结构、表达部位、其激动及拮抗物质的角度出发，探讨其参与不同类型疼痛的机制，对目前关于TRPA1在疼痛治疗中的研究进展进行综述，为开发新的镇痛药物提供参考依据。

角膜寒冷感觉的传导依赖于寒冷觉温度感受器。目前发现瞬时受体电位（TRP）离子通道蛋白超家族参与了寒冷感觉的传导过程，其中最经典的是TRPM8通道。TRPM8通道在寒冷觉感受器神经元末梢的电活动中发挥了重要作用，并参与了基础泪液分泌的调控等一系列活动。不仅如此，寒冷觉温度感受器在包括角膜感觉、疼痛、泪液分泌、眨眼反射以及干眼的发生发展等方面发挥作用，可能会为缓解疼痛、治疗干眼病及潜在的其他眼表病变带来新的靶点。现笔者对寒冷觉温度感受器的分类、特点、临床意义以及未来应用等方面进行综述。

目的:基于溶酶体钙离子通道瞬时受体电位粘脂素亚家族1(TRPML1)探讨罗哌卡因在诱导心肌细胞自噬性凋亡中的作用机制.方法:将H9c2心肌细胞分为对照组、ROP诱导组、罗哌卡因+TRPML1抑制剂(1.25μmol/L ML-SI1)、罗哌卡因+活性氧(ROS)清除剂(100μmol/L NAC)组.CCK-8检测各组细胞增殖活性;Annexin V-APC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测ROS含量和钙离子水平;免疫荧光双染LC3与LAMP-1,观察自噬小体与溶酶体膜蛋白的共定位情况;Western blot检测凋亡相关(Caspase-3、cleaved Caspase-3)、自噬相关(LC3-Ⅱ/Ⅰ、P62)蛋白表达情况.结果:与对照组相比,罗哌卡因诱导组细胞增殖活性降低,细胞内ROS和钙离子含量升高(P<0.05);当TRPML1表达被抑制时,能够降低细胞内ROS和Ca2+水平,同时减少自噬小体的蓄积,改善细胞凋亡.结论:局麻药罗哌卡因通过激活ROS/TRPML1途径致自噬流受阻,从而引起ROS、Ca2+和自噬小体的过度累积,导致心肌细胞出现凋亡.

目的:研究冰片(borneol)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)后炎症反应和心脏重构的作用及可能机制.方法:8周龄野生型(wild-type,WT)C57BL/6小鼠和瞬时受体电位阳离子通道M亚家族成员8(transient receptor potential cation channel subfamily M member 8,TRPM8)基因敲除(TRPM8 gene knockout,TRPM8-/-)小鼠随机分为假手术组和MI组,再分别用生理盐水(对照组)或冰片(冰片组)灌胃.绘制小鼠MI后生存曲线,28 d后超声心动图检测心脏功能,多导生理记录仪测量血流动力学参数,病理染色观察MI面积、心肌肥大和间质纤维化,并检测梗死交界区心肌中炎症反应情况.结果:在WT小鼠中,梗死交界区心肌组织中TRPM8表达显著增加(P＜0.05),冰片对心脏中TRPM8表达无影响(P＞0.05),但可提高小鼠生存率,缩小MI面积,抑制MI后心脏重构,改善心脏功能(P＜0.05或P＜0.01);在TRPM8-/-小鼠中,冰片对小鼠生存率、MI面积、心肌肥大、心肌纤维化和心脏功能未见明显影响(P＞0.05).在WT小鼠中,冰片可减少中性粒细胞和巨噬细胞的浸润(P＜0.01),抑制炎症因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)过度表达(P＜0.05或P＜0.01);而在TRPM8-/-小鼠中,冰片对炎症细胞数量和炎症因子表达未见明显影响(P＞0.05).结论:TRPM8可能是冰片在心脏的作用靶点;冰片可能通过TRPM8减轻MI后炎症反应和抑制心脏重构,改善小鼠MI后的心脏功能.

目的 探讨宫颈癌患者血清WNT1诱导信号通路蛋白1(WISP1)、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员7(TRPM7)水平及临床意义.方法 选取150例宫颈癌患者和164例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者.采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清WISP1水平,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组患者血清TRPM7 mRNA水平.宫颈癌发生的影响因素采用多因素Logistic回归分析.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估血清TRPM7 mRNA、WISP 1单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值.结果 宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP 1水平均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).宫颈癌患者中文化程度为初中及以下、孕次≥3次、产次≥2次、合并高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的比例均明显高于CIN患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,TRPM7 mRNA水平升高、WISP1水平升高、合并高危HPV感染均是宫颈癌发生的独立危险因素(P＜0.01).ROC曲线显示,TRPM7mRNA、WISP1联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.944(95％CI:0.921～0.966),高于二者单独检测(P＜0.05).结论 宫颈癌患者血清TRPM7 mRNA、WISP1水平较高,二者联合检测可提高对宫颈癌的诊断价值.

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性关节疾病,其发病原因和病理机制尚不明确.目前,在临床上仍然缺乏有效的治疗方法,当务之急是寻找潜在的治疗靶点.瞬时受体电位锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin-1,TRPA1)和瞬时受体电位香草素受体 4(transient receptor potential vanilloid-4,TRPV4)属于瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel,TRP)家族的成员,在初级感觉神经元以及各种细胞中广泛表达,参与热、机械和化学物质等刺激的信号转导.越来越多的研究表明,TRPA1和TRPV4在OA的软骨退化、炎症反应和疼痛中起着重要作用.本文综述了TRPA1和TRPV4通道的生理功能,并概述了它们在OA发展和疼痛中最新的研究进展.同时,总结了TRPA1和TRPV4通道药物在治疗OA中的作用以及讨论未来的研究方向,为OA的治疗提供新思路.

瞬时受体电位通道(TRP)是一类非选择性的阳离子通道蛋白,在多种组织中均有表达.越来越多的研究证实了多种TRP通道在痛风疼痛和发病机制中的作用.本文对TRP家族在痛风急性发作中的研究进展作一综述.

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(TRPC6)是由 TRPC6 基因编码的瞬时受体超家族成员之一,在人体内各组织或器官广泛表达,在肾小球足细胞也有表达.TRPC6与podocin、nephrin、ACTN4及CD2AP等多种裂孔隔膜(SD)蛋白相互作用共同维系肾小球足细胞的结构及功能.多因素作用导致肾小球足细胞损伤引起 SD 的足突融合是肾脏疾病最主要的形态学改变.该文就 TRPC6 生物学功能及其对肾脏疾病的影响作一简述.

目的 评价神经胶质细胞源性神经营养因子家族受体α3(GFRα3)在神经病理性痛大鼠冷痛觉过敏时背根神经节瞬时感受器电位M8(TRPM8)表达及膜转运中的作用.方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠32只,10~12周龄,体重250~280 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术+GFRα3 dsRNA组(Sham+dsRNA组)、假手术+GFRα3 siRNA组(Sham+siRNA组)、神经病理性痛+GFRα3 dsRNA组(NP+dsRNA组)和神经病理性痛+GFRα3 siRNA组(NP+siRNA组).采用坐骨神经慢性束缚性损伤法建立神经病理性痛模型.于术后10~13 d时,Sham+dsRNA组和NP+dsRNA组鞘内注射对照的GFRα3 dsRNA,Sham+siRNA组和NP+siRNA组鞘内注射正义链进行2′甲基化修饰和5′胆固醇修饰的GFRα3 siRNA,10 μg∕20 μl,每天1次,连续4 d.于术前1 d、术后10、11、12、13 d(鞘内注射前)及术后14 d时测定冷板抬足次数、机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).最后一次痛行为学测试后处死大鼠,取术侧L4-6背根神经节,采用Western blot法测定GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8的表达水平,并计算膜蛋白与总蛋白TRPM8表达水平的比值(m∕t比值).结果 与Sham+dsRNA组比较,NP+dsRNA组和NP+siRNA组术后冷板抬足次数增多,MWT降低,TWL缩短,NP+dsRNA组背根神经节GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8表达上调,m∕t比值升高,NP+siRNA 组背根神经节GFRα3表达下调(P<0.01),总蛋白和膜蛋白TRPM8表达水平及m∕t比值差异无统计学意义(P>0.05);与NP+dsRNA组比较,NP+siRNA组术后冷板抬足次数减少,背根神经节GFRα3、总蛋白和膜蛋白TRPM8表达下调,m∕t比值降低(P<0.01),MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05).结论 背根神经节GFRα3可上调TRPM8表达及增强其膜转运,该作用可能参与了神经病理性痛大鼠冷痛觉过敏的维持机制.