目的 在锂-毛果芸香碱(Lithium-Pilocarpine)致痫大鼠模型中,检测炎症小体的激活,观察小胶质细胞的活化和异常新生神经元的形成,探索炎症小体激活小胶质细胞促进异常新生神经元形成在癫痫发生发展中的作用机制.方法 通过腹腔注射氯化锂和毛果芸香碱建立癫痫大鼠模型,将大鼠分为Sham组(生理盐水对照组,n=12)、Pilo组(锂-毛果芸香碱致痫组,n=20)和Pilo+MCC950组[锂-毛果芸香碱致痫后给予核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)抑制剂组,n=20],在急性期观察记录大鼠癫痫的行为学表现,通过病理切片确认脑组织损伤情况和细胞激活情况,借助分子检测确认炎症小体和其他分子的表达情况.采用体外细胞模型挽救实验验证炎症小体的作用.结果 Pilo组大鼠有6只出现V级,5只出现Ⅳ级,2只出现Ⅲ级的癫痫发作情况.相较之下,Pilo+MCC950组大鼠则没有出现Ⅴ级,6只出现Ⅳ级,8只出现Ⅲ级,2只出现Ⅱ级的癫痫发作情况.Pilo组强直痉挛发作的潜伏期短于Pilo+MCC950组,Ⅲ级以上癫痫发作的次数和持续时间大于Pilo+MCC950组.Pilo组NLRP3和pro-caspase-1的含量、4种促炎细胞因子的含量以及脑源性神经营养因子(BNDF)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)均高于Pilo+MCC950组.免疫荧光检测显示,Pilo组小胶质细胞大量活化,出现大量异常新生神经元.体外细胞实验后,ELISA结果验证了炎症小体的作用.结论 在锂-毛果芸香碱致痫大鼠模型中,炎症小体NLRP3接受外界炎症刺激而活化聚集,进而大量产生多种促炎细胞因子,使得小胶质细胞活化,分泌BDNF并激活ERK信号通路,调控异常新生神经元的形成和聚集等生物学行为,参与癫痫的发生发展.

围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）是麻醉手术相关的一种常见并发症，好发于老年人。胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）广泛存在于大脑中，对多巴胺能神经元及其他多种神经元具有营养作用，在帕金森病、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病中表现出潜在的治疗效应，可改善空间学习与记忆能力，或可缓解PND症状。文章对GDNF通过保护海马神经元、与相应受体结合激活促生存通路、调控神经突触可塑性、减少神经炎症等途径参与PND的发生发展进行综述，为探寻PND的发病机制和防治方法提供新方向。

目的:探讨先天性巨结肠(HSCR)组织中Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、微小核糖核酸(miR)-145-5p、胶质细胞源性神经营养因子受体alpha1(GFRα1)之间的调控关系。方法:选取湖南省儿童医院2016年3月至2018年6月收治的24例HSCR患儿痉挛段结肠组织为HSCR组，同期18例因新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)手术治疗患儿的坏死结肠组织为NEC组作为对照。实时定量聚合酶链反应检测HSCR组和NEC组结肠组织内miR-145-5p及GFRα1的表达水平，荧光素酶活性实验检测GFRα1与miR-145-5p的关系。之前研究检测的EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平做相关性分析。采用实时定量聚合酶链反应检测神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y转染EZH2过表达质粒后miR-145-5p的表达水平。两组比较采用独立样本 t检验，使用Pearson进行相关性分析，多组数据使用One-way ANOVA进行单因素方差分析，并使用LSD检验进行两两比较。 结果:HSCR组miR-145-5p水平明显高于NEC组[5.62±2.04比1.11±0.48， t＝9.169， P<0.01]，GFRα1 mRNA水平明显降低(0.39±0.18比1.00±0.37， t＝－7.001， P<0.01)，且miR-145-5p表达水平与GFRα1表达水平呈明显负相关( r＝－0.676， P<0.01)。荧光素酶活性实验证实GFRα1为miR-145-5p的靶基因。EZH2蛋白水平与miR-145-5p表达水平呈明显负相关( r＝－0.56， P<0.01)。EZH2过表达组miR-145-5p的表达显著低于质粒对照组(0.33±0.07比1.02±0.13， t＝7.264， P<0.01)。 结论:HSCR患儿病变结肠组织中EZH2-miR-145-5p-GFRα1调节轴失衡是HSCR发生的重要原因。

目的:探讨异氟醚麻醉/手术后认知功能障碍的发生机制。方法:18个月龄雄性C57BL6小鼠随机分为对照组和麻醉/手术组(1.5%~2.0%异氟醚麻醉2 h+腹腔探查术)；Morris水迷宫实验检测两组小鼠麻醉/手术前和麻醉/手术后3 d认知水平变化；蛋白免疫印迹(Western blot)法检测两组海马组织Nod样受体家族包含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1]、补体C1q结合蛋白(C1QBP)、兴奋性突触后蛋白(PSD95)的表达水平；免疫荧光(Immunofluorescence)法观察两组海马组织小胶质细胞中NLRP3炎症小体活化情况；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清促炎因子白细胞介素(IL)-1b和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平；投射电镜技术观察两组海马线粒体的形态变化；活性氧(ROS)检测试剂盒检测两组海马组织ROS表达水平。采用独立样本 t检验或Mann-Withney检验分析两组间差异。 结果:Morris水迷宫结果显示，麻醉/手术组中小鼠逃避潜伏期长于对照组(53.8±9.3比25.6±6.2， t＝－3.088， P<0.05)，平台探索时间短于对照组(26.8±6.2比45.0±3.1， t＝4.622， P<0.05)；蛋白免疫印迹结果显示，麻醉/手术组小鼠海马NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3(1.20±0.18比0.95±0.07， t＝－1.816， P<0.05)、ASC(2.03±0.33比1.65±0.05， t＝－1.938， P<0.05)及Caspase-1(0.89±0.23比0.56±0.06， t＝－2.392， P<0.05)表达水平高于对照组，C1QBP表达水平明显低于对照组(0.30±0.02比0.66±0.12， t＝5.320， P<0.05)，PSD95表达水平明显低于对照组(0.90±0.13比1.15±0.01， t＝3.985， P<0.05)；免疫荧光结果显示，麻醉/手术组中共定位于海马小胶质细胞的NLRP3荧光强度高于对照组；ELISA结果显示麻醉/手术组小鼠血清促炎因子IL-1b的表达水平高于对照组(2.26±0.87比0.61±0.19， t＝－2.121， P<0.05)，脑源性神经营养因子BDNF表达水平明显低于对照组(1.51±0.06比1.63±0.05， t＝2.309， P<0.05)；投射电镜观察到麻醉/手术组海马线粒体明显肿胀；试剂盒检测两组海马活性氧(ROS)含量结果显示，麻醉/手术组小鼠海马组织ROS含量明显高于对照组(1.04±0.05比0.92±0.06， t＝－2.309， P<0.05)。 结论:异氟醚麻醉/手术能够引发神经炎性反应导致术后认知功能障碍的发生，其原因可能与抑制C1QBP的表达有关。

目的:本研究采用体外氧糖剥夺（OGD）模型探讨右美托咪定（Dex）在缺血性脑卒中（IS）对人脑星形胶质细胞（HA）中的作用，并揭示其潜在机制。方法:以HA为研究对象，按照随机数字表法分为10组（每组3孔）：对照组（Control组），OGD组，分别使用0.5、1.0、2.0 μmol/L Dex处理OGD模型组（0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组），在OGD模型细胞中添加200 nmol/L K-252a[脑源性神经营养因子（BDNF）抑制剂]组（OGD+K-252a组），在OGD模型细胞中添加1.0 μmol/L Dex组（OGD+Dex组），在OGD模型细胞中联合使用1.0 μmol/L的Dex和200 nmol/L K-252a组（OGD+Dex+K-252a组），在正常细胞中添加200 nmol/L K-252a组（K-252a组），正常细胞中联合使用200 nmol/L K-252a和5 μmol/L的BAY11-7082[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）抑制剂]组（K-252a+BAY11-7082组）。以上细胞处理24 h后，采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测细胞中BDNF、NLRP3、活性胱天蛋白酶-1（caspase-1）和消皮素D（GSDMD）蛋白N端（GSDMD-N）的蛋白水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-1β和IL-18的含量，2′,7′-二氯荧光素二乙酸盐（DCFDA）法检测细胞中活性氧（ROS）的水平，流式细胞仪检测细胞焦亡情况。结果:与Control组比较：OGD组IL-1β、IL-18含量，ROS荧光强度，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均升高（均 P<0.05），BDNF蛋白水平降低（ P<0.05）；0.5 μmol/L Dex+OGD组IL-18含量、ROS荧光强度、细胞焦亡率均升高（均 P<0.05）；1.0 μmol/L Dex+OGD组和2.0 μmol/L Dex+OGD组ROS荧光强度、细胞焦亡率均升高（均 P<0.05）；K-252a组IL-1β、IL-18含量，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均升高（均 P<0.05）。与OGD组比较：0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组IL-1β、IL-18含量，ROS荧光强度，细胞焦亡率均降低（均 P<0.05）；1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组BDNF蛋白水平升高（均 P<0.05）；0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组NLRP3蛋白水平降低（均 P<0.05）；1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组活性caspase-1蛋白水平降低（均 P<0.05）；0.5 μmol/L Dex+OGD组、1.0 μmol/L Dex+OGD组、2.0 μmol/L Dex+OGD组GSDMD-N蛋白水平降低（均 P<0.05）；OGD+K-252a组IL-1β、IL-18含量，ROS荧光强度，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均升高（均 P<0.05），BDNF蛋白水平降低（ P<0.05）；OGD+Dex组IL-1β、IL-18含量，ROS荧光强度，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均降低（均 P<0.05），BDNF蛋白水平升高（ P<0.05）。与OGD+Dex组比较，OGD+Dex+K-252a组IL-1β、IL-18含量，ROS荧光强度，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均升高（均 P<0.05），BDNF蛋白水平降低（ P<0.05）。与K-252a组比较，K-252a+BAY11-7082组IL-1β、IL-18含量，细胞焦亡率，NLRP3、活性caspase-1、GSDMD-N蛋白水平均降低（均 P<0.05）。 结论:Dex通过诱导BDNF的释放，阻断NLRP3通路的过度活化从而减轻由OGD诱导的星形胶质细胞炎症和细胞焦亡。

目的:通过观察脑细胞程序性坏死和脑组织中90个细胞因子水平的变化，探讨心搏骤停心肺复苏（CPR）后大鼠脑损伤的分子机制。方法:按随机数字表法将SD大鼠分为假手术组（Sham组， n＝10）和心搏骤停组（ n＝10）。采用窒息法诱导大鼠心搏骤停，并于心搏骤停6 min后开始CPR；Sham组仅常规行气管插管等，未诱导心搏骤停。CPR后3 d对大鼠进行神经功能缺损评分（NDS）后取血并处死大鼠，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清S100B水平，用免疫荧光法检测脑组织程序性坏死细胞，用蛋白芯片检测脑组织90个细胞因子表达水平，以两组蛋白的相对比值≥1.5或≤0.5且 P<0.05为差异表达蛋白。 结果:心搏骤停组有8只大鼠成功复苏，死亡2只，为使样本量匹配，Sham组随机选择8只进行实验。与Sham组比较，心搏骤停组大鼠NDS评分明显降低〔分：63.0（62.5，64.3）比80.0（80.0，80.0）， P<0.01〕，血清S100B水平明显升高（ng/L：47.96±10.16比16.56±5.60， P<0.01）。心搏骤停后脑皮质和海马区程序性坏死细胞较Sham组多见 〔原位末端缺刻标记法（TUNEL）阳性且天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）阴性的细胞比例：脑皮质为（15.70±0.32）%比（8.00±0.28）%，海马区为（20.80±1.35）%比（9.00±4.00）%，均 P<0.05〕。蛋白芯片检测显示，与Sham组比较，心搏骤停组脑组织炎性相关细胞因子细胞因子诱导中性粒细胞趋化因子（CINC-2α/β、CINC-3）、γ-干扰素（IFN-γ）和信号蛋白C -端Src激酶（CSK）表达水平明显升高（心搏骤停组与Sham组蛋白表达比值：CINC-2 α/β为2.503±0.428， P＝0.024；CINC-3为2.369±0.142， P＝0.005；IFN-γ为3.149±1.362， P＝0.044；CSK为1.887±0.105， P＝0.001），神经保护因子睫状神经营养因子（CNTF）、胶质细胞源性神经营养因子受体（GFRα-1、GFRα-2）、生长激素（GH）、生长激素受体（GHR）、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以及抗炎细胞因子白细胞介素- 10（IL-10）表达水平明显降低 （心搏骤停组与Sham组蛋白表达比值：CNTF为0.341±0.137， P＝0.036；GFRα-1为0.461±0.164， P＝0.044；GFRα-2为0.447±0.017， P＝0.033；GH为0.450±0.136， P＝0.024；GHR为0.508±0.128， P＝0.022；GM-CSF为0.446±0.130， P＝0.035；IL-10为0.502±0.211， P＝0.017）。 结论:程序性坏死参与心搏骤停CPR后大鼠脑损伤，脑损伤分子机制可能与炎症反应、神经再生障碍和神经细胞存活受损有关。

目的:比较舒肝解郁胶囊治疗抑郁症前后候选基因的表达水平变化，分析其与抑郁症状、认知功能的相关性。寻找和明确与舒肝解郁胶囊药效相关的生物标志物。方法:经舒肝解郁胶囊治疗前后的27例轻中度抑郁患者(mild to moderate depression，MMD)分别使用24项汉密尔顿抑郁量表(24 items hamilton depression rating scale，HAMD-24)评估抑郁严重程度，韦氏智力量表中国修订版(Chinese revised Wechsler adult intelligence scale，WAIS-RC)和韦氏记忆量表中国修订版(Chinese revised Wechsler memory scale，WMS)评估认知功能，然后采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测舒肝解郁胶囊治疗前后抑郁症患者外周血候选基因的表达水平。最后，对其基因表达和临床资料进行相关性分析及疗效评价判定。统计分析采用SPSS 25.0软件，采用配对 t检验、非参数检验、Spearman相关分析、受试者工作特征曲线进行数据统计。 结果:MMD患者经舒肝解郁胶囊治疗后，HAMD-24评分降低[基线：14.00(9.75，18.25)分，8周：4.00(2.00，7.25)分， Z＝-4.462， P<0.01]，WMS言语智商升高[基线(123.00±10.24)分，8周(128.00±6.77)分， t＝4.372， P<0.01]；脑源性生长因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)[基线：1.68(0.92，2.63)，8周：2.30(1.47，4.34)， Z＝-2.781， P＝0.005]、胶质细胞源性神经营养因子[基线：0.74(0.31，1.15)，8周：0.97(0.50，1.71)， Z＝-2.159， P＝0.031]、5-羟色胺2A受体[基线：0.60(0.39，1.60)，8周：0.98(0.44，2.29)， Z＝-1.994， P＝0.046]和谷氨酸离子型受体AMPA型亚基1[基线：1.19(0.66，2.40)，8周：1.76(0.86，4.13)， Z＝-2.756， P＝0.006]基因表达升高。BDNF表达变化率与HAMD-24评分( r＝-0.35， P＝0.038)和操作智商( r＝0.40， P＝0.022)显著相关。 结论:BDNF可能作为舒肝解郁胶囊治疗MMD患者临床症状和认知功能的一个疗效标志物，用于评估抗抑郁疗效。

目的:探讨SH-SY5Y细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）调控胶质细胞源性神经营养因子受体（glial cell linederived neurotrophic factor receptor，GFR）α1启动子DNA甲基化的分子机制。方法:SH-SY5Y细胞中EZH2及DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）3B过表达及干扰后，采用实时定量聚合酶链反应（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR）及蛋白质印迹法检测EZH2、DNMT3B、GFRα1表达水平，染色质免疫共沉淀qPCR检测转染各组DNMT3B启动子区EZH2结合水平及组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）甲基化水平，亚硫酸氢盐测序检测转染各组GFRα1启动子DNA甲基化的程度。采用独立样本 t检验比较两组间差异；多组数据的组内比较使用one-way ANOVA分析，并使用LSD- t检验进行两两比较。 结果:qRT-PCR及蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组EZH2的mRNA及蛋白相对表达量高于过表达对照组，EZH2干扰组EZH2的mRNA及蛋白相对表达量低于干扰对照组（均 P<0.05）；DNMT3B过表达组DNMT3B的mRNA及蛋白的相对表达量高于过表达对照组；DNMT3B干扰组DNMT3B的mRNA及蛋白的相对表达量低于干扰对照组（均 P<0.05）。染色质免疫共沉淀qPCR显示，EZH2过表达组DNMT3B启动子区EZH2结合水平为2.25±0.15，高于过表达对照组的1.00±0.05（ t=-12.82， P=0.006）；EZH2过表达组DNMT3B启动子区H3K27甲基化水平为2.47±0.44，高于过表达对照组的1.01±0.09（ t=-6.17， P=0.025）。EZH2干扰组DNMT3B启动子区EZH2结合水平为0.57±0.08，低于干扰对照组的1.00±0.06（ t=5.80， P=0.029）；EZH2干扰组DNMT3B启动子区H3K27甲基化水平为0.31±0.09，低于干扰对照组的1.08±0.17（ t=12.24， P=0.007）。qRT-PCR及蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组DNMT3B的mRNA相对表达水平为0.58±0.09，低于过表达对照组的1.01±0.13（ t=17.75， P=0.003）；EZH2过表达组DNMT3B的蛋白质相对表达水平为0.32±0.06，低于过表达对照组的0.54±0.05（ t=23.64， P=0.002）。EZH2干扰组DNMT3B的mRNA相对表达水平为1.79±0.05，高于干扰对照组的1.01±0.1（ t=-12.00， P=0.007）；EZH2干扰组DNMT3B的蛋白质相对表达水平为0.85±0.08，高于干扰对照组的0.51±0.07（ t=-18.78， P=0.003）。亚硫酸氢盐测序结果显示，EZH2过表达组GFRα1启动子区DNA甲基化水平为0.28±0.03，低于过表达对照组的0.52±0.01（ t=8.93， P=0.012）；EZH2干扰组GFRα1启动子区DNA甲基化水平为0.79±0.02，高于干扰对照组的0.52±0.01（ t=-44.45， P=0.001）。qRT-PCR结果显示，EZH2过表达组GFRα1 mRNA相对表达量为1.87±0.05，高于过表达对照组的1.01±0.14（ t=-10.04， P=0.001）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1 mRNA相对表达量为0.73±0.04，低于过表达对照组1.01±0.14（ t=3.27， P=0.031）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1 mRNA相对表达水平为0.73±0.04，低于EZH2过表达组的1.87±0.05（ t=30.00， P=0.001）。蛋白质印迹法显示，EZH2过表达组GFRα1蛋白相对表达量为0.89±0.07，高于过表达对照组的0.59±0.03（ t=-7.09， P=0.002）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1蛋白相对表达量为0.48±0.03，低于过表达对照组的0.59±0.03（ t=3.51， P=0.025）；EZH2过表达+DNMT3B过表达组GFRα1蛋白相对表达水平为0.48±0.03，低于EZH2过表达组的0.89±0.07（ t=8.84， P=0.001）。qRT-PCR结果显示，EZH2干扰组GFRα1 mRNA相对表达量为0.57±0.13，低于干扰对照组的1.03±0.13（ t=4.29， P=0.013）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1 mRNA相对表达量为1.59±0.06，高于干扰对照组1.03±0.13（ t=-6.67， P=0.003）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1 mRNA相对表达水平为1.59±0.06，高于EZH2干扰组的0.57±0.13（ t=-12.60， P=0.001）。蛋白质印迹法结果显示，EZH2干扰组GFRα1蛋白相对表达量为0.28±0.05，低于干扰对照组的0.58±0.04（ t=7.59， P=0.002）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1蛋白相对表达量为0.79±0.07，高于干扰对照组0.58±0.04（ t=-4.19， P=0.014）；EZH2干扰+DNMT3B干扰组GFRα1蛋白相对表达水平为0.79±0.07，高于EZH2干扰组的0.28±0.05（ t=-9.78， P=0.001）。 结论:SH-SY5Y细胞中EZH2通过抑制DNMT3B的表达，下调GFRα1启动子区DNA甲基化，进而上调GFRα1的表达。

目的:探讨miR-145-5p对胶质细胞源性神经营养因子受体（glial cell-derived neurotrophic factor receptor，GFR）α1表达的调控及其与先天性巨结肠（Hirschsprung's disease，HSCR）的关系。方法:选择2016年3月至2018年6月湖南省儿童医院新生儿外科收治的HSCR患儿巨结肠根治术后痉挛段结肠组织为HSCR组，同期新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）患儿手术切除坏死肠段两端正常结肠组织为NEC组作为对照，进行前瞻性研究。采用实时定量聚合酶链反应检测两组结肠组织内miR-145-5p及GFRα1表达水平，荧光素酶活性实验检测GFRα1与miR-145-5p的关系；采用实时定量聚合酶链反应及蛋白免疫印迹检测SH-SY5Y细胞转染miR-145-5p模拟物后miR-145-5p及GFRα1表达水平，CCK8法检测转染后SH-SY5Y细胞活力。结果:HSCR组24例，NEC组18例。HSCR组miR-145-5p mRNA水平明显高于NEC组［（5.62±2.04）比（1.11±0.48）］，GFRα1 mRNA水平明显低于NEC组［（0.39±0.18）比（1.00±0.37）］，差异有统计学意义（ P<0.01），且miR-145-5p表达水平与GFRα1表达水平成负相关（ r=-0.676， P<0.01）。荧光素酶活性实验证实GFRα1为miR-145-5p的靶基因。SH-SY5Y细胞转染miR-145-5p模拟物后GFRα1的表达水平明显降低（ P<0.01），SH-SY5Y细胞活力下降。 结论:GFRα1是miR-145-5p的靶基因，HSCR患儿病变结肠组织中GFRα1低表达可能与miR-145-5p高表达有关。

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like,GFRAL)通路对载脂蛋白E-/-小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制.方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E-/-小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只.对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg).高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠.取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平.主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小.免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达.结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P＜0.01].重组 GDF-15 组 11 周和 12 周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P＜0.01].重组 GDF-15 组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P＜0.05].重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)％vs(31.61±3.51)％,P＜0.01].重组 GDF-15 组脑组织 GDF-15 和 GFRAL 表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P＜0.01).对照组及重组 GDF-15 组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/mlvs(87.29±8.63)mg/ml,P＜0.01].结论 GDF-15 可能通过 GFRAL 调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展.