目的:探讨阿司匹林（aspirin，ASP）对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法:培养足细胞分为4组：对照组、ASP（100 μg/ml）组、ox-LDL（100 μg/ml）组和ASP+ox-LDL组，在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-1ike endoplasmic reticulum kinase，PERK）、真核细胞起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor-4，ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CAAT/enhancer binding protein homologous protein，CHOP）的表达；在24 h时以Western印迹法检测磷酸化（p）-PERK、p-eIF2α的表达；在12 h时以Western印迹法检测ATF4的表达。结果:在足细胞培养24 h时，ox-LDL组和ASP+ox-LDL组PERK、eIF2α的表达水平达高峰，在12 h时，该两组ATF4、CHOP的表达水平达高峰。在足细胞培养6 h、12 h、24 h、48 h时，与对照组比较，ox-LDL组PERK、eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平明显较高（均 P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组上述各指标表达明显较低（均 P<0.05）。在足细胞培养24 h时，与对照组比较，ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较高（均 P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较低（均 P<0.05）。在足细胞分组培养12 h时，各组ATF4蛋白水平的表达与mRNA表达相似。ASP组与对照组间上述各项指标表达差异无统计学意义。 结论:高脂血症可能通过诱导PERK和eIF2α的磷酸化、激活ATF4转录及诱导CHOP高表达，引起足细胞内质网应激，而阿司匹林可能部分阻断了PERK通路，进而可能对足细胞具有保护作用。

目的:评价TANK结合激酶-1(TBK1)在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用及其与内质网应激的关系。方法:雄性野生型C57BL/6小鼠24只，8~10周龄，体重20~25 g。采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(CON组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照+TBK1抑制剂组(CON-GSK组)和急性肾损伤+TBK1抑制剂组(AKI-GSK组)。AKI组和AKI-GSK组小鼠腹腔注射叶酸250 mg/kg制备AKI模型，叶酸注射后第1天开始，AKI组隔天腹腔注射1次1%二甲基亚砜20 ml/kg，AKI-GSK组隔天腹腔注射1次TBK1抑制剂GSK8612 1.5 mg/kg，共7次。CON组和CON-GSK组隔天分别腹腔注射1次1%二甲基亚砜20 ml/kg或GSK8612 1.5 mg/kg，共7次。叶酸注射后第14天，取小鼠眼球血标本检测血清BUN和Cr的浓度；并提取小鼠肾组织，行天狼星红染色、Masson染色和HE染色观察肾组织病理学结果，测定肾纤维化面积，并行肾小管间质损伤评分；采用免疫荧光法检测肾组织纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达；采用免疫印迹法检测肾组织磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核细胞起始因子2α(p-eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化肌醇需求激酶1α(p-IRE1α)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、凋亡调节信号激酶1(ASK1)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)和磷酸化c-Jun氨基末端蛋白激酶(p-JNK)的表达。 结果:与CON组比较，AKI组和AKI-GSK组血清BUN和Cr浓度升高，肾纤维化面积增大，肾小管间质损伤评分升高，肾组织纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、p-IRE1α、TRAF2、ASK1、caspase-12和p-JNK表达上调( P<0.05)，CON-GSK组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与AKI组比较，AKI-GSK组血清BUN和Cr浓度降低，肾纤维化面积减小，肾小管间质损伤评分降低，肾组织纤连蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、p-IRE1α、TRAF2、ASK1、caspase-12和p-JNK表达下调( P<0.05)。 结论:TBK1参与AKI小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进内质网应激有关。

目的:探讨7-酮基胆固醇（7-KC）对胰岛β细胞凋亡的影响及其可能分子机制。方法:用0、0.25、2.5和25 μmol/L浓度的7-KC孵育INS-1细胞24 h，应用Western blotting法筛选出引起INS-1细胞凋亡的浓度。再将INS-1细胞分为对照组、25 μmol/L 7-KC组、25 μmol/L 7-KC+1 mmol/L 4-苯基丁酸（4-PBA）组以及1 mmol/L 4-PBA组。应用Western blotting、流式细胞仪、免疫荧光、电镜和免疫共沉淀技术，检测细胞内质网应激标志蛋白［肌醇需求酶1α（IRE-1α）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、转录激活因子4（ATF4）、磷酸化α亚基的真核起始因子2（p-eIF-2α）、α亚基的真核起始因子2（eIF-2α）、转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）、磷酸化IRE-1α（p-IRE-1α）、磷酸化PERK（p-PERK）和转录激活因子6（ATF6）］、凋亡蛋白［B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved-Caspase 3）］、内质网形态和内质网应激相互作用蛋白［葡萄糖调节蛋白78（GRP78）］表达水平，验证内质网应激在7-KC损害β细胞功能中的作用。两组间比较采用 t检验，多组间比较采用方差分析，组内两两比较采用Bonferroni多重比较法。 结果:随着7-KC浓度的增加，cleaved-Caspase 3相对表达量呈剂量依赖性增加，并且在25 μmol/L 7-KC时能显著增加cleaved-Caspase 3的水平（ P<0.01）。与对照组相比，25 μmol/L 7-KC组可引起内质网扩张和囊泡化，诱导内质网应激感受蛋白p-PERK、p-IRE-1α、ATF6及下游效应蛋白p-eIF-1α、ATF4、CHOP的表达。与25 μmol/L 7-KC组比较，25 μmol/L 7-KC+1 mmol/L 4-PBA组的内质网应激标志蛋白表达下降，同时凋亡蛋白表达减少（ P<0.05）。免疫共沉淀结果显示，25 μmol/L 7-KC组可抑制分子伴侣GRP78和PERK的结合，促进PERK自体磷酸化激活内质网应激。 结论:7-KC通过抑制细胞中GRP78与PERK结合来激活内质网应激，促进胰岛β细胞凋亡的发生。

目的:采用离体实验评价蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白51 (PTPIP51)调节的线粒体相关内质网膜(MAMs)结构改变在七氟烷致大鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元，培养7 d时，以5×10 5个/ml细胞密度接种于培养孔(100 μl/孔)或培养瓶(3 ml/瓶)中，采用随机数字表法分为4组( n＝19)：对照组(C组)、七氟烷组(Sev组)、七氟烷＋siRNA-PTPIP51转染组(Sev＋siPTPIP51组)和七氟烷＋无义siRNA转染组(Sev＋siNC组)。将Sev组、Sev＋siPTPIP51组和Sev＋siNC组神经元置于含2%七氟烷的培养箱中37 ℃培养5 h。收集神经元，采用MTT法检测存活率，采用流式细胞术检测胞浆游离钙离子浓度([Ca 2＋] i)及程序性坏死率，采用Western blot法检测PTPIP51、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达，透射电镜下观察并记录MAMs长度、内质网周长和线粒体周长。 结果:与C组比较，Sev组神经元活力下降，[Ca 2＋] i、程序性坏死率升高，PTPIP51、RIPK1、RIPK3和p-MLKL表达上调，MAMs长度/内质网周长比值和MAMs长度/线粒体周长比值升高( P<0.05)。与Sev组比较，Sev＋siPTPIP51组神经元活力升高，[Ca 2＋] i和程序性坏死率降低，PTPIP51、RIPK1、RIPK3和p-MLKL表达下调，MAMs长度/内质网周长比值和MAMs长度/线粒体周长比值降低( P<0.05)，Sev＋siNC组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PTPIP51表达上调介导MAMs的结构改变参与了七氟烷诱发海马神经元程序性坏死的过程。

目的:探讨Sirtuin 1（SIRT1）调控内质网应激在蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤中的作用。方法:采用颈内动脉穿刺的方法构建小鼠SAH模型。Western Blot和实时荧光定量PCR检测SAH后0、3、6、12、24、48、72 h SIRT1的蛋白和mRNA的表达水平，给予SIRT1抑制剂sirtinol或SIRT1小干扰RNA（siRNA）后Western Blot检测SIRT1和内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）/PERK、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α（p-eIF2α）/eIF2α和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达水平及SAH后24 h检测SAH评分、神经功能评分、脑含水量和血脑屏障完整性。结果:与其他时间点相比，在24 h时，SIRT1蛋白和mRNA的表达最高，其差异有统计学意义（均 P<0.001）。抑制SIRT1表达后内质网应激相关的蛋白GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α和CHOP表达量增加，加剧出血量和脑含水量、破坏血脑屏障完整性，显著降低神经功能评分。 结论:抑制SIRT1表达显著增加内质网应激发反应，加剧SAH后的早期脑损伤。

目的:探讨不同钙离子浓度通过内质网应激（ERS）对人腹膜间皮细胞（HPMC）上皮间质转化（EMT）的影响。方法:体外培养HPMC细胞株HMrSV5并分组处理，对照组、高钙1组、高钙2组分别用含1.25、1.75、2.25 mmol/L钙离子浓度的培养基处理，溶剂对照组用含1.25 mmol/L生理钙离子浓度及0.1%二甲基亚砜（DMSO）的培养基处理，高钙+溶剂组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及0.1% DMSO的培养基处理，高钙+4-苯基丁酸（4-PBA）组用含2.25 mmol/L钙离子浓度及1 mmol/L ERS抑制剂4-PBA的培养基处理。各组处理48 h后，光镜下观察细胞形态学变化；采用免疫荧光染色观察细胞中上皮细胞表型标志蛋白紧密连接蛋白-1（ZO-1）和间质细胞表型标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达；采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测细胞中EMT标志基因E-钙黏蛋白（E-cadherin）、ZO-1、α-SMA和波形蛋白（Vimentin）的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测细胞中ERS标志蛋白磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK）、磷酸化真核翻译起始因子2α（p-eIF2α）、转录激活因子4（ATF4）和C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达。结果:与对照组比较，高钙1组和高钙2组HMrSV5细胞变细长、呈纤维化样改变，ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱，提示细胞从上皮细胞向间质细胞转化；细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显降低，α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显升高，且高钙2组上述标志基因或蛋白表达较高钙1组变化更明显〔E-cadherin mRNA（2 -ΔΔCt）：0.53±0.05比0.75±0.09，ZO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.42±0.06比0.69±0.06，α-SMA mRNA（2 -ΔΔCt）：1.81±0.16比1.32±0.14，Vimentin mRNA（2 -ΔΔCt）：2.05±0.22比1.48±0.16，p-PERK蛋白（p-PERK/β-actin）：0.81±0.09比0.59±0.06，p-eIF2α蛋白（p-eIF2α/β-actin）：0.87±0.10比0.50±0.06，ATF4蛋白（ATF4/β-actin）：0.93±0.10比0.72±0.06，CHOP蛋白（CHOP/β-actin）：0.79±0.09比0.46±0.04，均 P<0.05〕。与溶剂对照组比较，2.25 mmol/L高钙处理后，细胞形态学变化、EMT标志基因及ERS标志蛋白的表达变化与高钙2组较对照组的变化趋势一致；与高钙+溶剂组比较，高钙+4-PBA组细胞恢复多边形、鹅卵石样的上皮细胞特征，ZO-1的荧光强度增加、α-SMA的荧光强度减弱，细胞中E-cadherin、ZO-1的mRNA表达明显增加〔E-cadherin mRNA（2 -ΔΔCt）：0.86±0.09比0.57±0.04，ZO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.81±0.06比0.48±0.05，均 P<0.05〕，α-SMA、Vimentin的mRNA表达及p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP的蛋白表达明显降低〔α-SMA mRNA（2 -ΔΔCt）：1.21±0.13比1.77±0.15，Vimentin mRNA（2 -ΔΔCt）：1.30±0.14比1.94±0.20，p-PERK蛋白（p-PERK/β-actin）：0.38±0.04比0.92±0.11，p-eIF2α蛋白（p-eIF2α/β-actin）：0.34±0.05比1.05±0.13，ATF4蛋白（ATF4/β-actin）：0.57±0.06比0.97±0.11，CHOP蛋白（CHOP/β-actin）：0.51±0.04比0.90±0.12，均 P<0.05〕。 结论:1.75 mmol/L和2.25 mmol/L的高钙离子浓度可通过激活ERS的方式促进HPMC发生EMT。

目的:探讨线粒体融合蛋白2（mitofusion 2，Mfn2）在高糖诱导的足细胞内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）与凋亡中的作用及分子机制。方法:（1）构建链脲菌素（streptozocin，STZ）诱导大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型。HE染色观察肾组织病理结构改变；免疫组化检测肾小球Mfn2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein，CHOP）表达；Western印迹法检测肾小球Mfn2、蛋白激酶RNA样内质网激酶（protein kinase RNA-like ER kinase，PERK）、磷酸化（p）-PERK、CHOP表达。（2）体外培养人永生化足细胞（human podocyte，HPC），分为正常对照组、甘露醇组和高糖组。免疫荧光检测各组足细胞Mfn2分布及表达。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。（3）体外培养HPC，分为正常对照组、高糖组、高糖+Mfn2质粒转染组和高糖+空质粒转染组。Western印迹法检测各组足细胞Mfn2、PERK、p-PERK、CHOP表达；免疫荧光检测各组足细胞CHOP表达；JC-1染色法检测各组足细胞线粒体膜电位改变；Annexin Ⅴ-PE/7AAD双染法流式细胞术检测各组足细胞凋亡水平。结果:（1）与对照组大鼠相比，DM组大鼠肾小球系膜基质增生明显，Mfn2表达下调，ERS相关蛋白p-PERK/PERK比值、CHOP表达上调（均 P<0.05）。（2）与对照组相比，高糖可诱导HPC凋亡增加，下调Mfn2表达，上调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均 P<0.05）；甘露醇组与对照组相比上述指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。（3）与高糖组相比，Mfn2过表达可恢复线粒体膜电位，降低HPC凋亡率，下调p-PERK/PERK比值及CHOP表达（均 P<0.05）；高糖+空质粒转染组与高糖组相比上述指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:高糖刺激的足细胞通过下调Mfn2表达诱导ERS，导致足细胞凋亡增加。上调Mfn2可有效缓解高糖诱导的足细胞ERS并减少足细胞凋亡。

目的:探索巨噬细胞在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用、机制和治疗价值。方法:通过给予8周龄雄性Alms突变( foz/ foz)小鼠高脂饮食6、8和10周，给予8周龄雄性C57BL/6小鼠蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饮食7 d、3周和4周分别构建NASH小鼠模型，对照组小鼠分别给予普通饮食和MCD对照饮食。采用荧光定量聚合酶链反应方法检测NASH模型小鼠和对照组小鼠肝脏的 F4/80 mRNA水平，采用免疫荧光染色观察对照组小鼠和NASH模型小鼠肝脏中的巨噬细胞。lysM-Cre/DTR转基因小鼠予MCD饮食5周后，分为转基因实验组(给予白喉毒素清除巨噬细胞)和转基因对照组(给予磷酸盐缓冲液注射)。检测转基因实验组和转基因对照组小鼠肝脏中的甘油三酯水平和脂质过氧化物水平，并对小鼠的肝脏组织进行炎症评分。通过细胞因子分析实验和蛋白质印迹法分析巨噬细胞调节NASH中炎症的作用机制。通过AML-12肝细胞和RAW264.7巨噬细胞条件培养基与细胞共培养观察肝细胞和巨噬细胞的相互作用。通过氯膦酸脂质体清除野生型和NASH模型小鼠中的巨噬细胞，证实其在NASH预防中的价值。统计学方法采用独立样本 t检验。 结果:NASH模型 foz/ foz小鼠高脂饮食饲养6、8和10周时肝脏中的 F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(1.49±0.19、1.70±0.15、1.93±0.04比1.05±0.22)，差异均有统计学意义( t＝3.06、4.92、7.92，均 P<0.05)；NASH模型小鼠MCD饮食饲养7 d和3周时肝脏中的 F4/80 mRNA水平均高于对照组小鼠(2.70±0.99和3.08±1.71比1.00±0.83)，差异均有统计学意义( t＝3.43、3.54，均 P<0.01)；免疫荧光染色结果显示，与对照组比较，NASH模型小鼠MCD饲养4周时肝脏中F4/80 +诱导型一氧化氮合酶(iNOS) +的M1型巨噬细胞增多，F4/80 +CD206 +的M2型巨噬细胞明显减少。巨噬细胞清除后转基因实验组小鼠的炎症评分、肝脏甘油三酯和脂质过氧化物水平均低于转基因对照组[(0.69±0.32)分比(1.95±0.74)分、(43.97±13.24) g/mg比(63.09±14.85) g/mg、(24.84±6.21) nmol/mg比(37.91±8.91) nmol/mg]，差异均有统计学意义( t＝3.14、2.72、2.41，均 P<0.05)。细胞因子分析实验结果显示，巨噬细胞清除可显著降低血液中白细胞介素(IL)-12和巨噬细胞炎症蛋白-1α的蛋白质水平(差异倍数分别为-3.98、-2.74，均 P<0.05)。转基因实验组小鼠细胞核中CCAAT/增强子结合蛋白β蛋白质减少。体外研究发现RAW264.7巨噬细胞条件培养基可促进AML-12肝细胞中脂肪聚集；MCD培养基处理的AML-12肝细胞条件培养基可促进RAW264.7巨噬细胞向M1型极化。经氯膦酸脂质体处理后的野生型小鼠肝脏中的甘油三酯和脂质过氧化物的蛋白质表达水平均低于MCD诱导的NASH模型小鼠[(45.33±14.59) g/mg比(63.10±16.02) g/mg、(2.11±0.48) nmol/mg比(2.73±0.17) nmol/mg]，差异均有统计学意义( t＝2.84、2.73，均 P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示，经氯膦酸脂质体处理后的NASH模型小鼠肝脏中的磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶、肌醇需求酶-1α、蛋白质二硫键异构酶、葡萄糖调节蛋白78、磷酸化真核起始因子2α的蛋白质相对表达量均低于未经氯膦酸脂质体处理的NASH模型小鼠(1.84±0.36比3.05±0.83、1.50±0.84比6.65±1.47、0.87±0.12比2.28±0.52、1.68±0.43比4.76±1.13、1.42±0.19比2.75±0.79)，差异均有统计学意义( t＝2.32、5.28、4.56、4.41、2.85，均 P<0.05)。 结论:NASH中巨噬细胞发生M1型极化，并与肝细胞相互作用促进炎症因子分泌、脂肪合成因子上调、氧化应激和内质网应激，引起NASH进展。巨噬细胞清除剂氯膦酸脂质体是预防NASH潜在的新途径。

目的:评价血红素氧合酶-1(HO-1)在LPS致大鼠肺泡巨噬细胞凋亡中的内源性保护作用及其与内质网应激的关系。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383，采用随机数字表法分为4组( n＝32)：对照组(C组)、LPS组(L组)、Con siRNA组和HO-1 siRNA组。C组常规培养，余3组向培养基加入10 μg/ml LPS。Con siRNA组和HO-1 siRNA组于LPS加入前48 h时分别行Con siRNA和HO-1 siRNA转染。LPS处理24 h时采用MTT法测定细胞活力，流式细胞术测定细胞凋亡率，Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激酶受体样内质网激酶(p-PERK)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、磷酸化的Ⅰ型内质网跨膜蛋白激酶(p-IRE-1)、磷酸化的应激活化蛋白激酶(p-JNK)和半胱氨酸天冬氨酸-12(caspase-12)表达。 结果:与C组比较，余3组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，HO-1、GRP78、CHOP、p-PERK、p-IRE-1、p-JNK和caspase-12表达上调( P<0.05)；与L组比较，HO-1 siRNA组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，HO-1表达下调，GRP78、CHOP、p-PERK、p-IRE-1、p-JNK和caspase-12表达上调( P<0.05)，Con siRNA组各指标差异无统计学意义( P>0.05)；与Con siRNA组比较，HO-1 siRNA组细胞活力降低，细胞凋亡率升高，HO-1表达下调，GRP78、CHOP、p-PERK、p-IRE-1、p-JNK和caspase-12表达上调( P<0.05)。 结论:HO-1产生内源性保护作用的机制与抑制内质网应激，减轻LPS诱导大鼠肺泡巨噬细胞凋亡有关。

[目的]探究大麻二酚(cannabidiol,CBD)对子宫内膜癌细胞生物学行为具体作用及可能机制.[方法]将Ishikawa和KLE细胞分为对照组、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、CBD+DMSO组及CBD+DMSO+GSK2606414(蛋白激酶R样内质网激酶抑制剂)组,通过CCK-8实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术等实验检测CBD对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)探针检测细胞内ROS的水平,并通过蛋白质印迹分析(Western blot)检测子宫内膜癌细胞中 C/EBP 同源蛋白(CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)蛋白、PERK-真核翻译起始因子 2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)、转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)信号通路相关蛋白的表达,并使用PERK信号通路抑制剂GSK2606414对通路进行验证.[结果]CBD呈浓度及时间依赖性抑制Ishikawa和KLE细胞的增殖能力,CBD在浓度为2～16 μmol/L时显著性抑制Ishikawa细胞的增殖能力(P＜0.05),CBD在浓度为6～16 pmol/L时显著性抑制KLE细胞的增殖能力(P＜0.05).在CBD干预Ishikawa和KLE细胞≥24 h后显著性抑制Ishikawa及KLE细胞的增殖能力(P均＜0.05).CBD抑制Ishikawa和KLE细胞的细胞迁移能力、侵袭能力及诱导细胞凋亡(P均＜0.05).Ishikawa细胞CBD+DMSO组24 h愈合率(37.54％±0.97％),48 h 愈合率(47.87％±1.46％);CBD+DMSO 组 24 h KLE 细胞愈合率(41.93％±2.85％),48 h 愈合率(51.29％±0.75％).CBD 提高细胞内 ROS 水平(Ishikawa P=0.007 4,KLE P＜0.001).CBD 作用于Ishikawa和KLE细胞后,CHOP、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phosphorylated protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、磷酸化真核翻译起始 因 子 2α(phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 2α,p-eIF2α)、ATF4 表达量较对照组及 DMSO 组明显增加(P＜0.001).Ishikawa 和 KLE 细胞在加入 GSK2606414 后 p-PERK(P均＜0.001)、p-eIF2α(P＜0.001)、ATF4(P＜0.001)表达量较CBD+DMSO组下调,但仍高于对照组及DMSO组.[结论]在子宫内膜癌细胞中,CBD通过激活PERK-eIF2α-ATF4信号通路抑制细胞增殖、迁移、侵袭能力,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用可能与内质网应激的激活及ROS积累有关.