Dravet综合征是一种少见且严重的发育性癫痫脑病，临床表型多变，诊断、治疗困难，相关共患病对患儿及家长的长期生活质量有深远的影响。SCN1A是Dravet综合征的主要致病基因，超过85%的患儿存在SCN1A基因突变。近年来，随着基因检测技术的发展和病例的积累，对Dravet综合征的癫痫发作特点、共患病和SCN1A基因突变特点的认识也逐渐深入。除常规抗癫痫药物外，新型抗癫痫药物(大麻二酚、芬氟拉明)亦显示出良好的抗癫痫作用，有望成为治疗Dravet综合征癫痫发作的二线药物。该文主要对Dravet综合征较为独特的临床表型、SCN1A基因突变特点和新型抗癫痫药物研究进展进行综述，以加深临床医生对该病的认识。

近几年大麻二酚引起了广泛关注，越来越多的药用潜能被发掘，已经被美国食品和药物管理局批准用于Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征患者。最新研究表明其在结节性硬化症所致癫痫中也同样有效。本文现围绕大麻二酚治疗结节性硬化症所致癫痫的发展史、作用机制、疗效和安全性，以及大麻二酚和其他抗癫痫药物之间的相互作用做一综述，以期为结节性硬化症所致癫痫的治疗提供新的思路。

癫痫是最常见的中枢神经系统疾病之一，影响世界数千万人生活。目前临床常用抗癫痫药物绝大多数是以离子类机制拮抗癫痫发作，包括作用于各种离子通道或离子通道型受体。但随着对癫痫发病机制的深入研究，非离子类抗癫痫机制越发成为各种难治性癫痫控制的关键，且相关药物已逐步实现临床转化。文中按已实现临床转化和尚处于临床前研究对各种非离子类抗癫痫机制进行分类，着重介绍相关已实现临床转化的非离子类抗癫痫药物在各种难治性癫痫中的应用，包括依维莫司、大麻二酚、芬氟拉明、帕西伏尼、中链甘油三酯改良生酮饮食、阿那白滞素等。简要介绍部分临床前阶段的非离子类抗癫痫机制如前列腺素、腺苷、代谢性谷氨酸受体、线粒体机制等。现阶段离子类抗癫痫药物研究已达到转化瓶颈，很难再实现机制上的较大突破，而许多非离子类抗癫痫机制尚未实现临床转化，有更为广阔的研究前景。从更深层次的角度看，部分非离子类抗癫痫机制可能已经涉及癫痫发生的根本机制，或许是未来治疗难治性癫痫的曙光。

目的:探讨大麻二酚(cannabinoid，CBD)对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的小鼠焦虑和抑郁样行为的作用和机制。方法:腹腔注射LPS建立神经炎症诱导的C57BL/6J小鼠焦虑和抑郁模型，对造模成功小鼠腹腔注射CBD，行为学试验评价小鼠的焦虑和抑郁样行为，qRT-PCR方法检测小鼠皮层、海马和前额叶皮层中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)以及CD86的表达水平。体外LPS刺激CBD预处理的小胶质细胞系BV-2，定量PCR方法检测BV-2细胞中TNF-α、IL-1β以及CD86的表达水平。蛋白质印记法检测小鼠不同脑区和BV-2细胞核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)的表达水平。结果:CBD显著提高了LPS组小鼠在开放旷场试验(open filed test, OFT)中央区的停留时间和中央区运动路程，显著降低了悬尾试验(tail suspension test, TST)与强迫游泳试验(force swimming test, FST)中的不动时间。同时，CBD还能降低LPS组小鼠大脑的炎症水平和小胶质细胞的活化程度。体外试验提示CBD预处理BV-2细胞后，细胞的活化水平显著降低。体内和体外试验结果均显示CBD能抑制NF-κB的表达水平。结论:LPS可诱导BV-2细胞激活及小鼠脑内炎症因子显著升高并出现行为学异常；CBD能抑制小胶质细胞激活，降低LPS诱导的小鼠不同脑区炎症因子表达水平和逆转小鼠焦虑和抑郁样行为。

大麻二酚是汉麻中最丰富的植物大麻素之一，不具有精神活性，其在体内具有多样化的药理作用。近年来研究发现大麻二酚具有良好的抗肿瘤活性，作用受体分布及激活机制的多样性使其可通过影响肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭和转移、抗血管生成和调节免疫反应等多个途径抑制肿瘤的发生发展。进一步了解大麻二酚在肿瘤中的作用机制有望为开发新型抗肿瘤药物提供新的思路。

[目的]探究大麻二酚(cannabidiol,CBD)对子宫内膜癌细胞生物学行为具体作用及可能机制.[方法]将Ishikawa和KLE细胞分为对照组、二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、CBD+DMSO组及CBD+DMSO+GSK2606414(蛋白激酶R样内质网激酶抑制剂)组,通过CCK-8实验、细胞划痕愈合实验、Transwell实验、流式细胞术等实验检测CBD对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响,通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)探针检测细胞内ROS的水平,并通过蛋白质印迹分析(Western blot)检测子宫内膜癌细胞中 C/EBP 同源蛋白(CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)蛋白、PERK-真核翻译起始因子 2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)、转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)信号通路相关蛋白的表达,并使用PERK信号通路抑制剂GSK2606414对通路进行验证.[结果]CBD呈浓度及时间依赖性抑制Ishikawa和KLE细胞的增殖能力,CBD在浓度为2～16 μmol/L时显著性抑制Ishikawa细胞的增殖能力(P＜0.05),CBD在浓度为6～16 pmol/L时显著性抑制KLE细胞的增殖能力(P＜0.05).在CBD干预Ishikawa和KLE细胞≥24 h后显著性抑制Ishikawa及KLE细胞的增殖能力(P均＜0.05).CBD抑制Ishikawa和KLE细胞的细胞迁移能力、侵袭能力及诱导细胞凋亡(P均＜0.05).Ishikawa细胞CBD+DMSO组24 h愈合率(37.54％±0.97％),48 h 愈合率(47.87％±1.46％);CBD+DMSO 组 24 h KLE 细胞愈合率(41.93％±2.85％),48 h 愈合率(51.29％±0.75％).CBD 提高细胞内 ROS 水平(Ishikawa P=0.007 4,KLE P＜0.001).CBD 作用于Ishikawa和KLE细胞后,CHOP、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phosphorylated protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、磷酸化真核翻译起始 因 子 2α(phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 2α,p-eIF2α)、ATF4 表达量较对照组及 DMSO 组明显增加(P＜0.001).Ishikawa 和 KLE 细胞在加入 GSK2606414 后 p-PERK(P均＜0.001)、p-eIF2α(P＜0.001)、ATF4(P＜0.001)表达量较CBD+DMSO组下调,但仍高于对照组及DMSO组.[结论]在子宫内膜癌细胞中,CBD通过激活PERK-eIF2α-ATF4信号通路抑制细胞增殖、迁移、侵袭能力,诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用可能与内质网应激的激活及ROS积累有关.

2024年8月2日,经国务院批准,公安部,商务部,国家卫生健康委员会,应急管理部,海关总署,国家药品监督管理局发布关于将4-(N-苯基氨基)哌啶、1-叔丁氧羰基-4-(N-苯基氨基)哌啶、N-苯基-N-(4-哌啶基)丙酰胺、大麻二酚、2-甲基-3-苯基缩水甘油酸及其酯类、3-氧-2-苯基丁酸及其酯类、2-甲基-3-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]缩水甘油酸酯类7种物质列入《易制毒化学品管理条例》(以下简称《条例》)的公告.

目的 研究创伤性脑损伤(TBI)后大鼠睾丸的损伤情况,并分析大麻二酚(CBD)对TBI引起的睾丸损伤的干预作用.方法 将18只SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、模型组(TBI组)和治疗组(TBI+CBD组).采用HE染色法观察大鼠睾丸组织病理学变化,采用ELISA法检测大鼠血清中的睾酮水平.采用TUNEL染色法观察细胞凋亡,同时采用免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR法检测 Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3 和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA表达.结果 HE结果显示,与Sham组比较,TBI组大鼠睾丸出现病理改变.ELISA检测表明,与Sham组比较,TBI组的睾酮水平下降,但差异无统计学意义(P＞0.05).免疫荧光结果显示,与Sham组比较,TBI组大鼠睾丸Bax荧光表达强度升高(P＜0.01);而CBD干预后Bax荧光强度下降且Bcl-2荧光强度升高(P＜0.01).Western blot结果表明,大鼠经CBD治疗后降低了睾丸凋亡相关蛋白(Bax 和 Cleaved Caspase-3,均 P＜0.05)和炎症相关蛋白(TNF-α,P＜0.01)的蛋白水平,升高了抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白水平(P＜0.05).RT-qPCR结果趋势近似,与TBI组比较,CBD 干预后 Bax(P＜0.05)和 TNF-α(P＜0.01)的 mRNA表达下降,而Bcl-2的mRNA表达升高(P＜0.05).结论 TBI导致睾丸损伤,CBD能够减轻TBI大鼠睾丸组织的凋亡和炎症反应.

目的 探究大麻二酚(CBD)抑制大鼠多重脑震荡神经炎症、保护神经组织的机制.方法 制备大鼠多重脑震荡模型(MCC),分别采用HE、免疫组化染色检测多重脑震荡后神经元和小胶质细胞的变化及大麻二酚的保护作用.应用Western blot检测不同脑区Iba-1(小胶质细胞标记物)及炎症因子IL-1β、TNFα的表达.结果 HE染色显示,较之Sham组,大鼠MCC后神经元出现明显病理改变;CBD干预后神经元形态趋于正常,高剂量组更显著.免疫组化显示,与Sham组呈静息状态的小胶质细胞相比,MCC后数量增加呈激活状态,CBD干预后小胶质细胞向静息态恢复,高剂量组更明显.Western blot结果显示:大鼠MCC后Iba-1、IL-1β、TNFα蛋白表达显著升高(P＜0.05);CBD干预可下调不同脑区Iba-1、IL-1β和TNFα的表达(P＜0.05).结论 大麻二酚可减轻多重脑震荡大鼠皮质及海马的炎症反应,发挥神经保护作用.

目的 探讨大麻二酚(CBD)对大鼠脑缺血的作用机制.方法 随机将50只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、CBD组(10、20、40 mg/kg),每组10只,不同组别分别给予相应的干预.造模后根据各组大鼠情况来确定最佳剂量.随机将30只健康SD大鼠分为假手术组、模型组和CBD组(最佳剂量),每组10只,再次同上造模,脑缺血再灌注24 h后采用蛋白质印迹法检测大脑皮层及海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)以及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白的表达.结果 与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分降低(P＜0.05);与模型组相比,CBD组(20 mg/kg和40 mg/kg)神经功能缺损评分差异具有统计学意义(P＜0.05),最佳剂量为40 mg/kg.与模型组相比,CBD组PI3K、Akt、p38MAPK蛋白表达减少,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 大麻二酚对大鼠脑缺血有保护作用,其可能作用机制是通过PI3K/Akt信号通路调控p38MAPK起到抗脑缺血作用.