目的:分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法:回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本（其中1例患者先后行2次手术），采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原，采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBER），应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果:3例患者均为男性，年龄均大于65岁，病程3~44个月。均为单眼发病，肿瘤位于球结膜或角结膜缘，呈红色，肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方，眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润；肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性，细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%；淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性；原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个，突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环；生化过程富集于氨基酸饥饿后反应，程序性坏死，调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等；3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2（SZT2），并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术，另外2例行完整切除手术；3例均未行放射治疗或化学治疗，2例未复发，1例失访。结论:结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润，部分病例与EBV感染有关，结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

目的:在类中性粒细胞模型中，探讨尿激酶型纤溶酶原激活物受体（PLAUR）基因对中性粒细胞活化及凋亡的影响。方法:采用体外培养的人急性髓系粒细胞白血病细胞株HL60作为研究对象，全反式维甲酸（ATRA）诱导HL60细胞分化为类中性粒细胞。构建干扰人PLAUR基因的慢病毒载体，转染入类中性粒细胞（siRNA组），并设置磷酸盐缓冲液（PBS）组（未转染）和空白对照（NC组，转染空白质粒）作为对照（ n=3）。饥饿培养、加入白细胞介素-17干预后，流式细胞术检测细胞膜CD11b表达，以及酶联免疫吸附法检测细胞培养液上清中髓过氧化物（MPO）、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）水平，了解类中性粒细胞活化情况。Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡，并用Western蛋白印迹法检测凋亡相关蛋白caspase-3、bax、bcl-2表达。 结果:流式细胞术检测siRNA组HL60细胞细胞膜CD11b表达（32.37±8.17）较另两组下降（PBS组46.27±1.54，NC组53.07±8.14）（ P<0.05）。siRNA组细胞培养液上清中MPO和NETs水平（33.37±1.11、57.69±3.03）也均较PBS组（41.64±2.20、77.60±4.33）和NC组（40.84±5.11、76.15±2.10）下降，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。流式细胞术检测siRNA组凋亡率（20.42%±2.45%）较PBS组（11.91%±2.23%）和NC组（11.13%±2.56%）升高（ P<0.05）。siRNA组caspase-3和bax蛋白表达（0.84±0.05、0.83±0.04）较PBS组（0.68±0.02、0.63±0.08）和NC组（0.71±0.01、0.66±0.10）高，差异有统计学意义（ P<0.05）；抗凋亡蛋白bcl-2表达量减少（siRNA组：0.38±0.02，PBS组：0.73±0.05，NC组：0.69±0.06）（ P<0.05）。 结论:PLAUR可促进类中性粒细胞活化，抑制其凋亡。

目的:探讨继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）维持性血液透析患者接受甲状旁腺切除术（parathyroidectomy，PTX）后补钙量与临床指标的相关性、术后发生低钙血症的危险因素以及PTX术后补钙量对患者远期预后的影响。方法:本研究为单中心回顾性研究，入选2014年10月至2021年3月因SHPT在复旦大学附属华山医院接受PTX的维持性血液透析患者为研究对象，手术方式为甲状旁腺全切除+前臂自体移植术或甲状旁腺全切除术。根据术后第1周内补钙量分为补钙量高于均值组（>16.05 g/周）和低于均值组（≤16.05 g/周）；根据术后第1周平均血钙水平分为低钙组（≤2.1 mmol/L）与非低钙组（>2.1 mmol/L），比较两组患者间临床指标的差异。Pearson或Spearman相关分析临床指标与术后第1周补钙量的相关性。Logistic回归分析法分析患者术后发生低钙血症的影响因素。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较两组患者累积生存率的差异。结果:98例血液透析合并SHPT患者入选本研究，患者PTX术后血钙、血磷及血甲状旁腺素（iPTH）水平较术前显著下降（均 P<0.05）。多元线性回归分析结果显示，年龄（ β=-0.160， P=0.030）与术后第1周补钙量呈负相关，术前iPTH（ β=0.004， P=0.025）和C反应蛋白（ β=0.186， P=0.011）与术后第1周补钙量呈正相关。Logistic回归分析结果提示，术前血碱性磷酸酶升高（ OR=1.002，95% CI 1.000~1.004， P=0.018）和血红蛋白降低（ OR=0.977，95% CI 0.954~1.000， P=0.048）是患者术后发生低钙血症的独立影响因素。术后第1周补钙量高于均值组患者SHPT复发率高于补钙量低于均值组（10.26%比0， P=0.023），两组全因死亡率的差异无统计学意义（17.95%比5.08%， P=0.086）。低钙组与非低钙组患者SHPT复发率的差异无统计学意义（8.3%比1.8%， P=0.451），两组全因死亡率的差异亦无统计学意义（12.5%比12.7%， P=1.000）。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，低钙组与非低钙组患者累积生存率的差异亦无统计学意义（Log-rank检验 χ2=0.147， P=0.702）。 结论:PTX可显著降低SHPT患者血iPTH水平，改善钙磷代谢。年龄、术前血iPTH和C反应蛋白水平与患者术后第1周钙需求量相关。术前碱性磷酸酶升高和血红蛋白降低是患者术后发生低钙血症的独立危险因素。纠正术前电解质紊乱、改善感染和贫血有利于降低患者术后低钙血症的发生。

目的:观察姜黄素(CUR)介导的光动力疗法(PDT)通过磷酸酰肌醇3-激酶(PI3k)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路对血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能的作用机制。方法:分别选取大鼠胸主动脉平滑肌细胞系(A7R5)和小鼠主动脉平滑肌细胞系(MOVAS)进行平行实验，选择20 μg/L的PDGF-BB诱导VSMCs增殖。将培养好的VSMCs分为对照组、PDGF-BB组、姜黄素组、光动力组，其中光动力组再根据照射剂量的不同，又分为低剂量光动力组(照射60 s)、中剂量光动力组(照射120 s)、高剂量光动力组(照射180 s)，共3个亚组。对照组不予任何刺激，PDGF-BB组饥饿过夜后加入含20 μg/L的PDGF-BB的新鲜培养基刺激24 h，姜黄素组先给予与PDGF-BB组相同的干预，然后换液加入含20 μmol/L CUR的新鲜培养基刺激6 h，光动力组先给予与姜黄素组相同的干预，再换液后采用425 nm激光对光动力组各亚组进行对应时长的激光照射。采用细胞活力检测法(CCK8)检测光动力组中不同激光剂量照射后，VSMCs的存活率；然后采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)阳性标记率法检测4组细胞的增殖活性，采用流式细胞术对4组细胞进行细胞周期检测，采用Western blot法检测PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白和细胞增殖核蛋白(PCNA)的表达水平。结果:经CCK8法检测，本研究选择120 s作为激光照射的最佳剂量。干预后，中、高剂量光动力组的细胞存活率与PDGF-BB组比较，差异均有统计学意义( P<0.01)。光动力组增殖的阳性细胞比例显著低于PDGF-BB组，差异有统计学意义( P<0.05)。光动力组细胞在G0/G1期的比例明显低于对照组( P<0.01)，而在G2/M期的比例则明显高于对照组和PDGF-BB组( P<0.01)。光动力组增殖细胞核抗原(PCNA)、PI3K/AKT通路磷酸化蛋白的表达较PDGF-BB组显著下降，差异均有统计学意义( P<0.01)。 结论:CUR介导的PDT可抑制PDGF-BB诱导下的血管平滑肌细胞的增殖，其机制可能与CUR介导的PDT可下调PI3K/AKT通路相关磷酸化蛋白表达水平有关。

目的:分析终末期肾脏病患者的血清酰基化胃饥饿素(AG)水平与矿物质和铁代谢紊乱的相关性。方法:选取2017年5月至2020年12月在本院收治的112例终末期肾病患者作为研究对象，另选取同期进行健康体检的112例患者作为对照组，观察并分析两组的血清铁(SI)、血磷(P)、血钙(Ca)、血肌酐(Scr)、铁蛋白(SF)、总胃饥饿素、去酰基胃饥饿素(DG)以及AG水平的差异，研究AG与SI、P、Ca、Scr、SF水平的相关性。结果:观察组的SI、Ca低于对照组，P、Scr、SF、总胃饥饿素、DG、AG水平高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。AG与SI、Ca水平呈负相关( r＝－0.456、－0.596)，与P、Scr、SF呈正相关( r＝0.441、0.852、0.574，均 P<0.001)。 结论:终末期肾脏病患者的血清AG水平与矿物质和铁代谢紊乱呈现显著的相关性，要及时检测矿物质水平，并纠正矿物质代谢紊乱，改善患者的预后。

目的:探索 60Co γ射线诱导大鼠小肠上皮细胞(IEC-6)中CPT1A和CPT1B蛋白表达变化，并进一步研究肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)变化对受照细胞增殖的影响及相关分子机制。 方法:IEC-6细胞经棕榈酸、血清饥饿以及血清饥饿联合棕榈酸处理后，给予0、5、10或15 Gy 60Co γ射线照射，照射后24 h收集细胞并提取蛋白，利用Western blot方法检测CPT1A和CPT1B蛋白的表达水平变化；ETO是CPT1的小分子抑制剂，利用克隆形成率实验和CCK-8实验分析ETO抑制CPT1对 60Co γ射线照射IEC-6细胞存活及增殖的影响；利用Western blot方法检测5 Gy 60Co γ射线照射ETO处理IEC-6细胞48 h后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达及磷酸化水平变化。 结果:棕榈酸处理组中，CPT1A蛋白在15 Gy γ射线照射后表达量显著增加( t＝-2.82， P<0.05)。血清饥饿处理组中，CPT1A蛋白在5、10和15 Gy γ射线照射后表达量明显升高( t＝-3.28、-8.72、-8.67， P<0.05)；血清饥饿联合棕榈酸处理组中，CPT1A蛋白在5、10和15 Gy γ射线照射后表达量显著增加( t＝-10.69、-7.02、-8.23, P<0.05)，CPT1B蛋白在照射10和15 Gy γ射线照射后表达量显著增加( t＝-3.73、-5.05, P<0.05)。 60Co γ射线照射后，ETO处理组细胞存活率及相对增殖率明显低于对照组( t＝5.46、13.22， P<0.05)；ERK1/2蛋白表达水平及JNK磷酸化水平明显低于对照组( t＝4.01、3.29、10.68、14.44， P<0.05)。 结论:CPT1通过促进增殖通路中ERK1/2蛋白的表达和JNK的激活，从而使得 60Co γ射线诱导IEC-6细胞损伤后的存活及增殖增加。

目的:探究甲状旁腺切除术对继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism, SHPT）的临床疗效，分析围手术期全片段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone,iPTH）、血钙、血磷的变化规律与趋势及术中甲状旁腺激素（intraoperative parathyroid hormone,ioPTH）测定对手术完成的预测价值，为SHPT的手术治疗提供切实的理论依据及术后治疗参考。方法:回顾性分析2012年12月至2022年12月哈尔滨市第一医院普外四科收治的479例SHPT初次手术患者，根据纳入标准筛选出457例进行研究，根据术后iPTH水平是否降至正常将研究对象分为手术完成组与未完成组，对比分析术前、术中、术后iPTH变化特点，研究分析围手术期血钙、血磷水平的变化规律。采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，计量资料以平均数±标准差（ ± s）进行描述，采用 t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用 χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:①本研究纳入457例中男261例，女196例，年龄（45.43±11.25）岁，透析龄（90.3±35.8）个月，伴高钙血症、高磷血症、高钾血症、高碱性磷酸酶水平分别占比41.79%、94.31%、20.35%、75.50%；术前骨量减少和骨质疏松分别占比35.45%和62.36%；不宁腿综合征发病率为7.67%。②手术完成组术中及术后iPTH水平均明显低于未完成组（ P=0.001, Px<0.001），两组ioPTH下降至术前30%以下的比例分别为96.30%和58.33%。ioPTH≤150 pg/mL均能预测手术成功，58.33%的患者能通过ioPTH高于术前iPTH的30%预测手术失败。③两组术后血钙、血磷水平在术后3 h、术后2 d比较，差异具有统计学意义。手术完成组术后当日和3 d内低钙血症发生率分别为43.19%和82.49%。骨饥饿综合征发生率为62.12%。④术后高钾血症、动静脉瘘血栓、暂时性声音嘶哑、出血和院内死亡的发生率分别为43.33%、1.75%、0.66%、0.44%和0.22%。 结论:甲状旁腺切除术是SHPT安全有效的治疗方法，ioPTH对预测手术是否成功发挥重要作用。及时有效地补钙治疗是预防骨饥饿综合征出现严重并发症的重要措施。

目的:探讨果糖-1，6-二磷酸酶缺乏症(FBP1D)的临床特征、基因突变特点、诊疗现状及预后。方法:回顾分析1例FBP1D患儿的临床资料以及家系全外显子测序结果，并对相关文献进行总结分析。结果:患儿，男，生后3 d即因拒乳出现伴阴离子间隙增高的失代偿性代谢性酸中毒及低血糖，血尿代谢病筛查结果未见异常；2.5岁因呕吐、发热后出现伴阴离子间隙增高的失代偿性代谢性酸中毒、高乳酸血症；家系全外显子检测发现FBP1基因第7外显子961位点纯合突变(c.960/961insG)，明确诊断为FBP1D。给予生玉米淀粉喂养，避免含甘油或果糖食物及药物。结论:对于反复多次在感染或饥饿时出现伴有阴离子间隙增高的代谢性酸中毒、高乳酸血症和低血糖的患儿，要考虑到FBP1D的可能，尽早进行基因诊断，急性发作期及时正确治疗及长期饮食控制、避免诱因，预后良好。

目的:探讨小鼠真皮毛乳头细胞外囊泡（DPC-EV）对人增生性瘢痕成纤维细胞（HSF）的影响及其机制。方法:该研究为实验研究。取10只6周龄雄性C57BL/6J小鼠，提取触须的原代真皮毛乳头细胞（DPC）并成功鉴定。取第3~5代DPC，于培养24 h采用超高速离心法提取DPC-EV，采用透射电子显微镜观察形态、纳米颗粒跟踪分析仪检测粒径（样本数为3）。将第3代HSF分为DPC-EV组和磷酸盐缓冲液（PBS）组，分别加入DPC-EV、PBS培养，行细胞划痕试验并计算划痕后24 h细胞迁移率（样本数为5），采用细胞计数试剂盒8检测培养0（行饥饿处理12 h后、加入DPC-EV或PBS前）、24、48、72、96 h细胞增殖水平（样本数为4），采用免疫荧光法、蛋白质印迹法检测培养24 h细胞中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原蛋白（ColⅠ）的蛋白表达情况，采用蛋白质印迹法检测培养24 h细胞中Krüppel样因子4（KLF4）的蛋白表达情况。取第3代HSF，加入DPC-EV培养24 h后，采用随机数字表法将HSF分为空白对照组、KLF4敲低组和KLF4过表达组，其中空白对照组细胞仅常规培养48 h，KLF4敲低组和KLF4过表达组细胞均先加入KLF4敲低病毒培养24 h，而后KLF4敲低组细胞常规培养24 h，KLF4过表达组细胞加入KLF4过表达病毒培养24 h。于培养48 h，采用蛋白质印迹法检测细胞中KLF4、α-SMA、ColⅠ的蛋白表达情况。结果:培养24 h，提取的DPC-EV为囊泡状结构，平均粒径108.8 nm。划痕后24 h，PBS组HSF的迁移率为（54±10）%，明显高于DPC-EV组的（29±8）%（ t=4.37， P<0.05）。培养48、72、96 h，DPC-EV组HSF的增殖水平均明显低于PBS组（ t值分别为4.06、5.76、6.41， P<0.05）。培养24 h，DPC-EV组HSF中α-SMA和ColⅠ的蛋白表达均明显低于PBS组，而KLF4的蛋白表达明显高于PBS组。培养48 h，与空白对照组比较，KLF4敲低组HSF中KLF4的蛋白表达下调，α-SMA及ColⅠ的蛋白表达均上调；与KLF4敲低组比较，KLF4过表达组HSF中的KLF4的蛋白表达上调，ColⅠ和α-SMA的蛋白表达均下调。 结论:小鼠DPC-EV可抑制人HSF的增殖和迁移，并通过激活KLF4抑制人HSF中纤维化标志物α-SMA和ColⅠ的表达。

目的:探讨原发性甲状旁腺功能亢进症（primary hyperparathyroidism，PHPT）患者行甲状旁腺切除术（parathyroidectomy，PTX）后发生骨饥饿综合征（hungry bone syndrome,HBS）的危险因素。方法:回顾性分析2014年4月至2022年4月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科及乳腺甲状腺外科住院并行PTX术的104例PHPT患者的临床资料，根据术后是否发生HBS分为:HBS组（ n=29）和非HBS组（ n=75），采用SPSS 22.0软件进行分析，确定HBS的相关危险因素。 结果:HBS组术前血白蛋白、血镁、血磷、25（OH）D、髋部骨密度低于非HBS组；术前血钙、血甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、骨转换标志物（骨碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、骨钙素（osteocalcin, OC）、1型原胶原N-端前肽（type I procollagen amino-terminal peptide,P1NP）、1型胶原交联羧基端肽 β（ β-Carboxy I term inal peptide, β-CTX））高于非HBS组（ P<0.05）。HBS组及非HBS组术前血钙、BALP、PINP水平分别为[（3.37±0.58） vs （2.91±0.28）mmol/L；38.37（15.59，58.79） vs 18.21（11.28，25.57）μg/L；256.25（139.95，527.95） vs 79.72（50.64，120.33）ng/ml]。HBS的发生与患者术前血钙（ OR=15.006， P<0.001）、血PTH（ OR=1.002， P<0.001）、血BALP（ OR=1.055， P<0.001）、血OC（ OR=1.019， P<0.001）、血P1NP（ OR=1.008， P<0.001）、血 β-CTX（ OR=1.816， P=0.006）呈正相关，而与血白蛋白（ OR=0.850， P=0.011）、血镁（ OR=0.012， P=0.002）、25（OH）D（ OR=0.844， P=0.001）、髋部骨密度（ OR=0.004， P=0.019）呈负相关。多因素分析提示术前血钙（ OR=36.689， P=0.009）、血P1NP（ OR=1.019， P=0.022）、血BALP（ OR=1.049， P=0.031）是HBS的独立危险因素，受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）示AUC分别为0.7368、0.8326、0.7605，敏感性分别为55.2%、75.9%、72.4%；特异性分别为88.0%、81.3%、78.7%。此外，血P1NP是HBS患者术后静脉钙需求量的独立预测指标（ P=0.035）。 结论:PHPT患者术前血钙>3.22 mmol/L、血P1N P>138.80 ng/ml或血BAL P>26.08 μg/L时，术后发生HBS风险显著升高。对术前血P1NP明显升高者，术后可适当增加补钙量。