弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型，具有高度异质性。DLBCL患者的中位发病年龄约为60岁，并且发病率随年龄增长呈上升趋势。由于DLBCL老年患者器官功能减退、合并基础疾病，大多数无法耐受标准剂量R-CHOP(利妥昔单抗＋环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松)方案化疗。此外，DLBCL老年患者可能具有更高危的分子遗传学特征，这些因素均导致DLBCL老年患者预后较差。寻找新的临床参数和生物标志物，从而更好地对DLBCL老年患者进行预后分层，准确识别高危患者，成为近年的研究热点。笔者拟对DLBCL老年患者的综合状态评估、分子遗传学特征、肿瘤微环境(TME)、EB病毒(EBV)感染和正电子发射断层显像(PET)/CT评估等预后因素的最新研究现状进行阐述，旨在为其精准预后分层提供理论依据。

目的:分析慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)的临床特征，以降低疾病的漏诊、误诊率。方法:检索首篇文献发表时间(1987年5月)至2020年8月29日PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台和维普网数据库收录的CAEBV相关文献，回顾性分析CAEBV患者的临床特点、实验室检查、转归和死亡原因等。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:纳入文献46篇，共111例患者，年龄为22.0(10.0, 39.0)岁。年龄≥18岁组64例(57.7%)，年龄<18岁组47例(42.3%)。发热、脾大、肝大、淋巴结肿大为常见临床表现，发生率分别为95.5%(106/111)、84.7%(94/111)、57.7%(64/111)、56.8%(63/111)。年龄≥18岁组患者的皮疹和肝大的发生率分别为3.1%(2/64)和45.3%(29/64)，均低于年龄<18岁患者的27.7%(13/47)和74.5%(35/47)，其肝脏生物化学指标异常的发生率则高于年龄<18岁患者[45.3%(29/64)比23.4%(11/47)]，差异均有统计学意义( χ2＝13.957、9.436、5.643，均 P<0.05)。70例随访结局可知的患者中，死亡38例(54.3%)，存活32例(45.7%)，死亡原因包括消化道出血、重症感染、呼吸衰竭、肝衰竭等，死亡组和存活组的脾大发生率分别为92.1%(35/38)和68.8%(22/32)，差异有统计学意义( χ2＝6.266, P<0.05)。年龄<18岁组患者的21例死亡和17例存活病例中合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)者分别为15例(71.4%)和2例，差异有统计学意义( χ2＝13.527， P<0.01)。90例可获得HLH相关资料的患者中，合并HLH组38例，无HLH组52例，男性所占比例分别为36.8%(14/38)和65.4%(34/52)，性别分布差异有统计学意义( χ2＝7.187, P＝0.007)。111例患者在病程中治疗方案多样，但缺乏详细资料。 结论:CAEBV临床表现多变，可有致死性并发症，缺乏有效治疗，且预后不佳，需要积极开展相关研究，探索有效治疗方案，降低病死率。

目的:探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）并发EB病毒（EBV）阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床病理特征、治疗及预后。方法:回顾性分析解放军总医院第五医学中心2例AITL并发EBV阳性DLBCL患者的临床资料，并进行文献复习。结果:例1为混合淋巴瘤（CL）患者，以低热伴全身浅表淋巴结肿大起病，右侧腋窝肿物活组织检查示AITL并发EBV阳性DLBCL，予以8个周期化疗后达不确定的完全缓解；后续应用西达本胺维持治疗，仍生存中。例2为不一致性淋巴瘤（DL）患者，以皮下结节起病，后出现浅表淋巴结进行性肿大；皮下结节病理检查诊断为DLBCL，右腹股沟淋巴结病理检查诊断为AITL；接受7个周期化疗，因合并噬血细胞综合征而死亡。结论:AITL合并EBV阳性DLBCL罕见，临床症状主要以AITL的表现为主，存在T细胞及B细胞免疫表型特征，预后差，治疗方案主要依据预后较差的淋巴瘤进行选择。

目的:提高对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生肺部移植后淋巴组织增殖性疾病（PTLD）的认识。方法:回顾性分析厦门大学附属中山医院2例allo-HSCT后肺部PTLD患者的临床资料，并复习相关文献。结果:2例患者均在移植后1年内诊断为肺部PTLD，伴EB病毒（EBV）血症。例1接受利妥昔单抗联合减停免疫制剂治疗，例2单纯减停免疫抑制剂治疗，2例患者均缓解，EBV-DNA均转阴性。结论:PTLD是HSCT后一种罕见的严重并发症，大多与EBV感染有关，累及肺部者罕见。对可疑PTLD患者需尽早行病灶穿刺活组织检查。

慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)以持续或反复发作的传染性单核细胞增多症样症状为主要临床表现，伴有EB病毒DNA升高，组织或外周血中可见EB病毒感染证据。CAEBV病情进展可伴发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、淋巴瘤、多器官功能衰竭等疾病，正电子发射计算机断层成像检查有望协助早期诊断，DNA测序可协助评估预后。目前，异基因造血干细胞移植是可治愈CAEBV的唯一方案，单克隆抗体、输注EB病毒细胞毒性T淋巴细胞、免疫抑制剂的研究也为治疗提供新的选择。现就CAEBV的诊断和治疗进展进行综述。

目的:评估EB病毒（EBV）多拷贝和单拷贝基因的数字PCR（dPCR）核酸检测方法在EBV核酸定量检测中的性能，并探讨其在临床应用中的适用性。方法:对多拷贝BamHI-W基因及单拷贝EBNA1基因dPCR体系的灵敏度、特异性、精密度、检测下限（LoD）和线性进行性能验证比对，采用最小二乘线性回归分析评估其线性。同时，收集2022年1—7月就诊于南方医科大学南方医院疑似EBV感染相关疾病患者的血浆样本182例，使用dPCR和实时荧光定量PCR（qPCR）同步检测EBV DNA载量，采用最小二乘线性回归分析评估其定量相关性。结果:多拷贝和单拷贝基因的dPCR体系均有良好的线性相关（ R2分别为0.992、0.997， P均<0.001），BamHI-W基因dPCR体系LoD为188 IU/ml，EBNA1基因dPCR体系LoD为358 IU/ml；BamHI-W基因dPCR体系和EBNA1基因dPCR体系中高浓度样本（1 000 000 IU/ml）对数变异系数（ CV）值分别为0.34%和0.21%，中低浓度样本（5 000 IU/ml）对数 CV值分别为0.98%和0.64%；7种常见临床感染病原体和EB病毒阳性样本对照检测中，dPCR检测体系中只有EBV阳性样本产生阳性信号，与其他病原体无交叉反应。在182份样本检测中，BamHI-W基因dPCR阳性率为47.80%（87/182），EBNA1基因dPCR阳性率为35.16%（64/182），qPCR阳性率为43.41%（79/182）。定量相关性分析中，BamHI-W基因dPCR体系和EBNA1基因dPCR体系与qPCR检测浓度值线性拟合 R2值分别为0.837和0.763（ P均<0.001）。临床样本中的BamHI-W基因的拷贝数为3~18拷贝，不同患者感染的EBV的BamHI-W基因拷贝数不同。对于每例患者，多拷贝BamHI-W基因dPCR体系和单拷贝EBNA1基因dPCR体系检测的载量监测变化曲线趋势具有较高的一致性。 结论:基于dPCR技术的检测多拷贝BamHI-W基因和单拷贝EBNA1基因的EBV检测方法均具有较高的灵敏度和特异性，精密度和定量准确性均适用于临床样本检测。多拷贝BamHI-W基因dPCR方法在提高检测灵敏度方面具有较大的优势，可作为目前EBV DNA载量检测方法的补充，特别是在低浓度样本中；同一患者的EBV DNA检出和动态监测使用多拷贝基因效果更好，不同患者比较EBV载量需要用单拷贝基因或以同一标准品标化后比较。

目的:探讨眼附属器滤泡性淋巴瘤（OAFL）的临床病理学特征。方法:回顾性病例系列研究。收集1990年1月至2022年5月在天津市眼科医院确诊的10例OAFL患者的临床资料，分析患者的一般资料和病史、发病部位、影像学、组织病理学及分子检测等资料。其中7例进行爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）小编码RNA（EBER）及B细胞淋巴瘤蛋白2（BCL-2）/免疫球蛋白重链基因（IgH）易位基因检测。对患者的治疗和预后进行随访。结果:10例（10只眼）患者均为单眼发病，其中男性5例，女性5例，年龄为58（43，68）岁。患者临床表现为眼睑肿胀，结膜增厚呈粉红色，泪腺区、眶内或泪囊区缓慢生长的无痛性肿块。病变位于泪腺4例，眶内肌锥外2例，结膜2例，泪囊1例，泪囊和结膜1例。其中原发性8例，继发性2例。Ann Arbor分期Ⅰ~ⅡE期8例，ⅢE期2例。病理分级1~2级6例，3A级3例；另外1例分别为泪囊区3B级和结膜1~2级。滤泡为主型4例，弥漫型3例，混合型2例；另外1例泪囊区和结膜均为混合型。所有患者肿瘤细胞阳性表达白细胞分化抗原分化群（CD）20、CD21和CD23；9例阳性表达CD10，1例部分细胞阳性表达CD10；所有患者阳性表达B细胞淋巴瘤蛋白6（BCL-6）；9例阳性表达BCL-2；特异性周期蛋白-D1（CyclinD1）及多发性骨髓瘤癌基因蛋白1（MUM-1）均阴性表达；ki-67增殖指数为10%~90%。共7例患者进行分子检测，EBER原位杂交未见阳性患者，其中5例存在BCL2与/IgH基因融合。获得随访的7例患者随访时间为17（6，34）个月，其中完全缓解4例，部分缓解2例，因肺部感染死亡1例。结论:OAFL是滤泡中心B细胞发生的肿瘤，肿瘤性滤泡阳性表达BCL-2、CD10和BCL-6，可累及泪腺、眶内、泪囊及结膜，患者预后普遍较好。

目的:分析结膜淋巴上皮癌的临床病理学和基因突变特征。方法:回顾性病例系列研究。收集2006年1月至2022年12月于天津市眼科医院诊断为结膜淋巴上皮癌且接受肿瘤切除手术的3例患者资料和4份石蜡标本（其中1例患者先后行2次手术），采用免疫组织化学染色方法检测上皮抗原和淋巴细胞性抗原，采用原位杂交方法检测Epstein-Barr病毒（EBV）编码的RNA（EBER），应用二代测序方法对2例患者的3份标本进行全外显子组测序。结果:3例患者均为男性，年龄均大于65岁，病程3~44个月。均为单眼发病，肿瘤位于球结膜或角结膜缘，呈红色，肿瘤最大径4~20 mm。影像学检查显示肿瘤位于眼球前方，眶骨、眼外肌、视神经和副鼻窦未受累。所有患者均无局部淋巴结转移。病理表现为未分化癌巢伴有显著的反应性淋巴细胞、浆细胞浸润；肿瘤细胞呈广谱细胞角蛋白、上皮膜抗原、肿瘤蛋白40和肿瘤蛋白63阳性，细胞增殖抗原Ki67增殖指数大于80%；淋巴细胞分化簇20阳性、CD3阳性、CD8阳性；原位杂交显示例1患者的2份标本部分瘤细胞表达EBER。二代测序显示3份标本发生体细胞突变的基因个数分别为58、50和36个，突变基因参与的信号通路富集于黑色素瘤信号通路、缺口蛋白1信号通路和大鼠肉瘤同源物家族Q三磷酸鸟苷酶循环；生化过程富集于氨基酸饥饿后反应，程序性坏死，调控脂类合成、钠离子转运和染色体分离等；3份标本均发生突变的基因是癫痫阈值2（SZT2），并且SZT2参与氨基酸饥饿后反应。1例行部分切除手术后40个月行第2次完整切除手术，另外2例行完整切除手术；3例均未行放射治疗或化学治疗，2例未复发，1例失访。结论:结膜淋巴上皮癌伴有明显的淋巴细胞、浆细胞浸润，部分病例与EBV感染有关，结膜淋巴上皮癌存在SZT2等基因突变。

报道2例EB病毒（EBV）阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）伴HAVCR2突变患者。2例患者均无免疫缺陷病史，发病后均出现机会性感染，外周血T细胞绝对计数明显减少，T细胞和肿瘤组织高表达T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3（TIM-3）；二代测序检出甲型肝炎病毒细胞受体2（HAVCR2）基因突变。1例患者接受了R-COP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）治疗效果欠佳，T细胞计数和功能未恢复，EBV未清除，总生存仅为7个月；另一例患者接受程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂联合CHOP样方案（环磷酰胺、表柔比星、长春新碱、地塞米松）治疗获得完全缓解持续时间超过6个月，T细胞计数和功能恢复正常，EBV被清除。结合文献复习提示HAVCR2突变导致TIM-3过表达继发T细胞耗竭，获得性免疫缺陷导致EBV再激活可能与EBV阳性DLBCL的发生、发展密切相关；提示尽早使用免疫检查点抑制剂恢复免疫功能可能改善疗效。