随着真菌感染发生率的上升，侵袭性真菌的分子基础研究越来越受到关注。群体感应是微生物进行细胞间交流的独特机制，探索参与群体感应效应信号分子的作用机制，是侵袭性真菌分子基础研究的热点。法尼醇（farnesol）作为一种当前研究最多的假丝酵母菌群体感应分子，其可以通过不同信号通路调节假丝酵母菌的多种生物活性，不仅在真菌形态发生、生物膜形成以及抗菌、细胞毒力、免疫调节等方面发挥重要作用，其还具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、神经保护等作用。法尼醇众多的生物活性具有潜在的临床应用价值，本文对与外阴阴道假丝酵母菌病密切相关的群体感应分子——法尼醇的研究进展做一综述。

牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎(CP)的主要致病菌。近年来发现其与阿尔茨海默病(AD)的发生与发展相关，牙龈卟啉单胞菌的感染可能增加AD的发病风险，但机制尚不明确。体外研究和动物实验证明，抑制牙龈卟啉单胞菌主要毒力因子牙龈蛋白酶可以减轻神经变性、降低β淀粉样蛋白沉积，控制AD进程。本文现围绕近年来牙龈卟啉单胞菌与AD的相关性研究进展综述如下，以期为探寻AD的预防和治疗新策略提供参考。

目的:构造乙脑病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)/寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)嵌合株JEV/ZIKV包膜蛋白D393E突变的病毒感染性克隆并进行突变株的拯救，探讨D393E突变对病毒小鼠脑内神经毒力的影响情况。方法:利用分子克隆和重叠延伸PCR技术构造含D393E突变的嵌合病毒质粒，并用线性化处理后的质粒片段进行转录，取得病毒RNA，电转染入细胞，获得突变株。用突变病毒、源病毒分别感染细胞和小鼠，对比两种病毒的复制效率、蚀斑特点以及脑内神经毒力差异。结果:酶切结果证实：突变株JEV/ZIKV (D393E)感染性克隆成功地构建。病毒蚀斑实验：JEV/ZIKV (D393E)的蚀斑直径为0.7±0.2 mm，JEV/ZIKV蚀斑直径为1.3±0.2 mm。病毒小鼠脑内毒力检测：JEV/ZIKV (D393E)的LD 50为31.51PFU，JEV/ZIKV的LD 50为2.21PFU。 结论:ZIKV D393E突变使嵌合病毒对小鼠的脑内神经毒力减弱。

自2014年肠道病毒D68感染在北美地区暴发流行以来，其已成为全球范围内导致急性弛缓性脊髓炎(acute flaccid myelitis，AFM)的主要病原体之一。肠道病毒D68在人群中持续流行并累积变异，可进化出嗜神经系统的高毒力致病株。目前尚无有效的疫苗和抗病毒药物，故对病毒致病机制的研究尤显重要。本研究主要从肠道病毒D68不同基因型和亚基因型、基因组变异及病毒使用不同细胞受体对嗜神经毒性的影响，病毒侵袭中枢神经系统的可能途径，以及感染病毒后机体免疫反应等方面，介绍肠道病毒D68感染致AFM的病毒学机制。

目的:分析甘肃省发现的2例人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EAS-H1N1)的抗原性和基因特性，为疾病预防控制提供科学参考。方法:对甘肃省2021年2月以来发现的2例人感染EAS-H1N1进行抗原性和基因组对比分析，并使用Mega7.0等软件分析其基因组特征。结果:2例人感染EAS-H1N1病例，均有相关环境暴露史，获得2株毒株：A/Gansu-Xifeng/1143/2021和A/Gansu-Xifeng/1194/2021。2株毒株的HA、NA基因均来自欧亚类禽H1N1猪流感病毒，与河北、天津的人感染EAS-H1N1病毒和山东的貂体内分离的EAS-H1N1病毒亲缘关系较近；2株毒株的HA受体结合位点均发生E190D、D225E突变，NA蛋白均未发生H274Y和N294S突变。结论:甘肃省人感染EAS-H1N1病毒基因组发生了部分重要分子突变，可能导致其毒力增强，并具备潜在的人际间传播能力。加强EAS-H1N1基因特征研究分析有助于从分子水平上监测病毒变异突变并对疫情进行科学防控。

探讨高毒力肺炎克雷伯菌（Hypervirulent Klebsiella pneumoniae，HvKP）生物被膜形成能力及耐药性，为HvKP感染治疗提供科学依据。回顾性收集2021年1至12月长沙市中心医院临床感染标本所分离的非重复肺炎克雷伯菌96株，同时收集患者临床资料。黏液拉丝试验初步区分HvKP和普通肺炎克雷伯菌（Classic Klebsiella pneumoniae，CKP），微孔板法测定肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae，KP）临床菌株的生物被膜形成能力，Vitek 2 Compact全自动微生物鉴定/药敏分析系统进行细菌鉴定及药敏试验，比较分析HvKP组患者和CKP组患者临床资料、菌株生物被膜形成能力以及耐药性。结果显示，96株非重复KP中共分离出20株HvKP，检出率为20.8%，HvKP中呼吸道标本占比最高，达75.0%。HvKP感染患者肝胆疾病患病率以及多部位感染率高于CKP感染患者，差异具有统计学意义（ χ2=5.184、7.488， P=0.023、0.006）。两组患者从性别、年龄、是否入住ICU、高血压、糖尿病、冠心病、肺部疾病、泌尿系统疾病、中枢神经系统疾病、实验室检测指标比较，差异无统计学意义（ P均>0.05）。HvKP中有17株（85.0%）能形成生物被膜，其中弱成膜2株（10.0%）、中等成膜10株（50.0%）、强成膜5株（25.0%）；而76株CKP有71株（93.4%）能形成生物被膜，其中弱成膜13株（17.1%）、中等成膜30株（39.5%）、强成膜28株（36.8%），HvKP生物被膜形成率与CKP比较，差异无统计学意义（ χ2=1.470， P=0.225）。HvKP整体耐药率不高，但发现1株耐碳青霉烯类抗生素的多重耐药HvKP，多重耐药HvKP检出率（5.0%）低于多重耐药CKP（28.9%），差异具有统计学意义（ χ2=4.984， P=0.026）。HvKP对哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、环丙沙星、左氧氟沙星、头孢他啶、头孢比肟、妥布霉素、米诺环素、多西环素、复方磺胺甲噁唑的耐药率低于CKP，差异具有统计学意义（ P均<0.05）。综上，本研究高毒力肺炎克雷伯菌大多能够形成生物被膜，但与普通肺炎克雷伯菌比较成膜能力差异不明显，HvKP对常用抗菌药物保持较高的敏感性，但不能忽视该菌的耐药性监测。

目的:构建乙脑/寨卡嵌合病毒(ChimZIKV)并评价其是否可成为寨卡候选疫苗株。方法:用基因克隆技术将寨卡病毒prM/E基因替换乙脑病毒疫苗株相应区域，构建乙脑寨卡嵌合病毒感染性克隆，体外转录制备RNA，电转染导入BHK-21细胞拯救获得ChimZIKV，通过噬斑试验、免疫荧光、基因测序鉴定病毒；检测其生长特性；通过动物实验分别检测其小鼠脑内神经毒力、病毒血症、中和抗体产生能力及免疫保护效果。结果:酶切和测序结果表明ChimZIKV感染性克隆成功构建，病毒测序及免疫荧光证实嵌合病毒拯救成功；噬斑试验显示该嵌合病毒呈小噬斑；生长曲线显示其增殖速度慢于乙脑疫苗株；细胞增殖活性试验显示该嵌合病毒感染组细胞的增殖活性明显高于乙脑病毒疫苗株感染组；动物实验结果显示嵌合病毒对小鼠和乳鼠都表现出极低的神经毒力；病毒血症结果显示该嵌合病毒在小鼠体内没有检测到明显的病毒血症；噬斑减少中和试验显示免疫小鼠血清中和抗体的阳转率达100%，第3周中和抗体效价最高(GMT＝85)；免疫保护试验显示对ChimZIKV(MR766)的脑内攻击保护率为30%。结论:嵌合病毒ChimZIKV具有一定的免疫原性和较好的安全性，有进一步发展为寨卡病毒候选疫苗株的可能。

在脓毒症中，入侵的病原体可以引起机体免疫失调，从而形成一种以持续过度炎症和免疫抑制为特征的病理综合征 [1]。主要表现为淋巴细胞减少和未成熟中性粒细胞增多 [2]。在过去40年里，严重脓毒症的发病率大幅增加 [3]。美国的一项研究发现，2017年全球脓毒症发病率估计为4870万例，与脓毒症相关的死亡人数为1.1亿人，占全球死亡人数的19.7% [4]，降低脓毒症发病率及病死率并改善患者的长期预后，是急危重症医学面临的一大挑战 [5]。近年来，越来越多的研究提示NETs在脓毒症及其相关的功能障碍中发挥着重要的作用。NETs是一把双刃剑，一方面具有杀菌活性，局限感染灶，当机体被细菌、真菌等侵入时，这些胞外结构能够诱捕致病微生物，防止其扩散，并保证高浓度的局部抗菌药物降解毒力因子，使捕获及杀灭病原微生物变得容易 [6]。但是目前在临床研究中表明，NETs本身含有大量蛋白酶和抗菌肽以及组蛋白，可以直接损伤内皮细胞和上皮细胞。同时NETs的形成，也伴随着大量胞内和核内自身抗原的暴露，当NETs大量形成或清除不及时，可诱导机体产生众多的自身抗体。这些抗体一旦被激活，往往表现出超敏表型，在局部和全身发挥有害作用 [7]，NETs控制病原的积极作用被促炎作用所抵消。不受管制的NETs对脓毒症诱导的多器官损害有显著影响，包括动脉低血压、低氧血症、凝血功能障碍、肾脏、神经系统和肝功能障碍。针对NETs的过度产生和不恰当的分解的调节在对抗脓毒症引起的多器官衰竭方面具有重要的治疗价值 [8]。因此，干预NETs的过度释放将会有效地预防脓毒症中与NETs有关的器官损伤 [9]。

目的:对新疆乌鲁木齐市活禽市场家禽中分离的H5N8亚型禽流感病毒(avian influenza virus, AIV)进行遗传进化和分子特征分析。方法:2016年于乌鲁木齐市某活禽市场采集家禽咽和泄殖腔拭子，经接种鸡胚、血凝试验和RT-PCR等方法分离鉴定AIV，以AIV通用引物扩增病毒基因并进行全基因组测序，利用BLAST、Clustal W、MEGA-X和DNAStar等软件进行序列比对、系统进化和分子特征分析。结果:从家禽双腔拭子样品分离到5株H5N8 AIVs，其各基因的一致性在99.70%~100.00%之间，说明5株病毒为同一来源，统一命名为XJ-H5N8/2016。系统进化分析表明，该病毒株血凝素基因( HA)、 PB2和 NS均与2016—2017年湖北、山西和三门峡等地迁徙天鹅以及印度水鸭中分离的H5N8 AIVs聚在一起，同时，3个基因还与国内水貂中分离的H5N6 AIVs以及福建首例人感染H5N6 AIVs聚在一起；神经氨酸酶基因( NA)与2016年印度水鸭中分离的H5N8 AIVs聚在同一终末分支； PB1、 MP、 PA和 NP均与2017年自埃及、喀麦隆、乌干达、刚果等非洲国家野鸟和家禽中分离的H5N8 AIVs聚在一起。XJ-H5N8/2016的HA裂解位点均含5个连续的碱性氨基酸，为高致病性，病毒基因发生的多个突变可增强病毒对哺乳动物的毒力和致病力。 结论:从活禽市场分离的5株H5N8 AIVs呈高致病性，与2016—2017年湖北、山西、三门峡等地区以及非洲和印度等地迁徙候鸟和家禽中分离的H5N8 AIVs进化关系密切，部分基因还与国内水貂中分离以及感染人的H5N6 AIVs的遗传关系较近，其多个突变可增强AIV对哺乳动物的感染力和致病力，潜在感染人类和威胁公共卫生安全的风险。

高毒力肺炎克雷伯菌（HvKP）是肺炎克雷伯菌的新型变种，具有毒力强、易播散的特点，主要引起肝脓肿合并多部位侵袭性感染，包括眼、肺和中枢神经系统等，致死率极高。文中报道1例由HvKP引起的重症颅内感染患者。该例患者为44岁男性，急性起病，有发热、头痛伴意识障碍，迅速进展为颅高压、呼吸衰竭。脑脊液提示化脓性感染，细菌培养提示为肺炎克雷伯菌，除对氨苄西林耐药外，其他常用抗生素均敏感。头颅磁共振成像示双侧额顶颞叶、右侧半卵圆中心及双侧辐射冠、基底节区、丘脑、岛叶多发异常信号，脑膜及室管膜强化增多，脑组织肿胀。患者在住院过程中又合并了泛耐药肺炎克雷伯菌血流感染，病情危重。经积极治疗，患者治愈出院，半年后随访预后良好，恢复社会功能。文中通过对该患者的临床资料和诊治经过进行报道并回顾文献，为临床对该病的诊治提供参考。