目的:探讨Keap1/Nrf2/HO-1信号通路在氧化钕（Nd 2O 3）致小鼠肝损伤中的作用。 方法:于2021年3月，选取48只SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠，随机分为对照组（0.9% NaCl）、低剂量组（62.5 mg/ml Nd 2O 3）、中剂量组（125.0 mg/ml Nd 2O 3）和高剂量组（250.0 mg/ml Nd 2O 3），每组12只。各剂量组小鼠采用非暴露式气管滴注法给予Nd 2O 3悬浊液进行染毒，于染尘后35 d处死。称量各组小鼠肝脏重量，计算脏器系数；电感耦合等离子体质谱法检测肝组织中Nd 3+含量；HE染色和免疫荧光观察炎症变化及入核情况；qRT-PCR法检测小鼠肝组织中Keap1、Nrf2和HO-1 mRNA表达水平；Western blotting法检测Keap1和HO-1蛋白表达水平；比色法检测肝组织中过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）活力；ELISA法检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量。数据用 ± s表示，组间比较用两独立样本 t检验，多组比较用单因素方差分析。 结果:与对照组比较，中、高剂量组小鼠肝脏脏器系数增大，各剂量组小鼠肝组织中Nd 3+蓄积量均明显增多（ P<0.05）。病理学显示，高剂量组小鼠肝脏肝小叶结构有些许紊乱，肝细胞出现气球样病变，肝细胞索排列紊乱，炎症渗出较明显。与对照组比较，各剂量组小鼠肝组织中IL-1β、IL-6水平均升高，高剂量组小鼠肝组织中TNF-α水平升高（ P<0.05）；与对照组比较，高剂量组Keap1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低，Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA及蛋白表达水平均明显升高（ P<0.05），Nrf2被成功激活进入核内；与对照组比较，高剂量组的CAT、GSH-Px、T-SOD活力均明显降低（ P<0.05）。 结论:Nd 2O 3在雄性小鼠肝脏中大量蓄积，可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路，发生氧化应激并引发炎症反应。提示Keap1/Nrf2/HO-1信号通路可能是Nd 2O 3暴露致小鼠肝脏发生损伤的机制之一。

目的:探讨稀土氧化钕（Nd 2O 3）致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad同源物3（Smad3）通路的调控作用。 方法:于2021年3月，选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只，随机分为对照组、Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a干预剂（agomir）组、Nd 2O 3+NC agomir组，每组18只。Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a agomir组、Nd 2O 3+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒，染尘浓度为250 mg/ml，染尘体积为0.1 ml，对照组给予同体积生理盐水。染尘后，每3天Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml（5 nmol）miR-29a agomir，Nd 2O 3+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠，取小鼠肺组织，HE染色观察小鼠肺组织病理状况；ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子（CTGF）含量；qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量；免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量，利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用 ± s表示，组间比较用两独立样本 t检验，两两比较方差齐时用 LSD法检验。 结果:HE染色显示，Nd 2O 3组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱，28 d时，小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变，Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻；与Nd 2O 3+NC agomir组比较，Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低，小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低，细胞核中Smad3表达水平较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。miR-29a相关下游靶基因有152个，其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。 结论:miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd 2O 3暴露所致的小鼠肺纤维化，过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

目的:探讨稀土颗粒物Nd 2O 3暴露对C57 BL/6J雄性小鼠性激素分泌及胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、减数分裂前精子发生标志物早幼粒细胞白血病锌指蛋白（PLZF）和视黄酸刺激基因（STRA8）蛋白表达的影响。 方法:于2021年3月，将48只6~8周龄雄性C57 BL/6J小鼠分为对照（Control）组和Nd 2O 3低、中、高剂量组（染毒剂量分别为62.5、125.0、250.0 mg/ml Nd 2O 3），每组12只。采用一次性非暴露式气管滴注法对Nd 2O 3组小鼠灌注0.1 ml不同剂量的Nd 2O 3混悬液，对照组灌注等体积的生理盐水。染毒后28 d称量小鼠体重、睾丸及附睾的重量，并计算脏器系数；取两侧附睾制成精子悬液测定精子数量、存活率、畸形率；采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法检测小鼠睾丸组织中Nd的含量；HE染色检测睾丸组织病理形态学改变并做量化分析；酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组小鼠血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和睾酮（T）的含量；Western blot法检测睾丸组织中CYP11A1、PLZF和STRA8的表达水平。 结果:与对照组比较，随着染毒剂量的升高，小鼠睾丸内Nd含量呈现升高趋势，精子存活率和LH呈现降低趋势，精子畸形率呈现升高趋势（ P<0.05）；病理学结果显示，Nd 2O 3中、高剂量组睾丸组织生精小管内精子数量明显减少，出现生发上皮解体、上皮内空泡化、生精细胞和支持细胞剥落的现象；随着染毒剂量升高，其生发上皮高度明显降低，受损伤的生精小管所占百分比呈现升高趋势（ P<0.05）；Nd 2O 3中、高剂量组小鼠血清中FSH和T水平，睾丸组织中CYP11A1、PLZF和STRA8的蛋白水平随剂量的升高呈现下降趋势（ P<0.05）。 结论:稀土颗粒物Nd 2O 3可能通过干扰CYP11A1、PLZF和STRA8蛋白的表达，导致体内性激素分泌紊乱、精原细胞的维持及减数分裂过程受阻，引起生殖功能损伤。

目的 探讨氧化钕颗粒物对大鼠肺泡巨噬细胞NR8383细胞毒性作用及氧化损伤作用.方法 将处于对数生长期的NR8383细胞,暴露于终浓度为0、3.125、6.25、12.5、25和50μg/ml氧化钕混悬液6、12和24h后,采用MTT法检测NR8383细胞抑制率;终浓度为0、3.125、6.25、12.5、25和50μg/ml氧化钕混悬液暴露24h后,测定细胞培养液上清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的浓度.结果 与对照组比较,各浓度氧化钕暴露不同时间后NR8383细胞的抑制率均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,稀土氧化钕暴露NR8383细胞24h后,12.5、25和50μg/ml染毒组随着染毒剂量增加,LDH水平逐渐升高;50μg/ml染毒组的T-AOC水平和12.5、25和50μg/ml染毒组的SOD水平低于对照组,25和50μg/ml染毒组MDA水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氧化钕颗粒物暴露可致细胞毒性作用和氧化损伤作用.

氧化钕是最重要的稀土氧化物,随着使用量日益增多,其可能产生的毒性已经引起了人们的关注.本文介绍了氧化钕的体内代谢过程、体内外毒性作用以及可能作用机制等的研究进展,提出了现阶段研究的不足,并对今后氧化钕的毒性研究进行了展望.

目的 研究稀土氧化钕致人支气管上皮细胞(16HBE)炎症反应中circRNA表达变化.方法 以CCK-8法测定不同剂量氧化钕(0、40、60、80、100、120 μg/ml)混悬液分别处理16HBE细胞24 h和48 h后,检测细胞生存率.以ELISA测定不同剂量氧化钕(0、40、60、80、100、120 μg/ml)混悬液处理16HBE细胞48 h后,炎症因子IL-1β和IL-8的表达变化.以80 μg/ml稀土氧化钕颗粒混悬液处理16HBE细胞48 h,以微阵列检测其circRNA表达改变,以荧光定量PCR验证10种明显差异表达circRNA.结果 与对照组相比,氧化钕混悬液分别处理16HBE细胞24 h和48 h后,细胞生存率均明显降低(P＜0.01).与对照组相比,氧化钕混悬液处理48h后IL-1β和IL-8分泌明显增加(P＜0.01).ELISA检测结果发现与对照组相比,氧化钕混悬液处理48h后IL-1β和IL-8分泌明显增加(P＜0.01).基因微阵列结果显示有1263种circRNA表达发生改变,其中上调circRNA有247种,下调有1 016种.与对照组比较,hsa_circRNA_0080083相对表达量下调了53.48％(P＜0.01).不同剂量氧化钕(0～ 120.μg/ml)混悬液处理16HBE细胞后,hs a_c ircR_ NA _008008表达量和氧化钕染毒剂量呈负相关性(r=-0.968,P＜0.001).结论 稀土氧化钕致16HBE细胞炎症反应中,circRNA表达谱发生改变,其中hsa_circRNA _0080083下调明显,且有剂量-效应关系.

目的 研究稀土纳米氧化钕致16HBE细胞炎症反应中lncRNA表达的变化.方法 以不同剂量纳米氧化钕(0、5、10、20、40、80、160、320μg/ml)处理16HBE细胞24、48和72 h,以CCK-8法测定细胞存活率,以ELISA测定IL-6和IL-8的表达;以10μg/ml纳米氧化钕处理16HBE细胞48 h,以微阵列检测其lncRNA表达,以荧光定量PCR验证10种差异表达明显的lncRNA.结果 与对照组相比,纳米氧化钕分别处理16HBE细胞24、48和72 h后,0、5、10、20、40、80 μg/ml剂量组细胞存活率无明显改变(P＞0.05),160、320 μg/ml剂量组细胞存活率均明显降低(P＜0.01).ELISA检测结果发现与对照组相比,纳米氧化钕处理48和72 h后IL-6和IL-8分泌明显增加(P＜0.01).基因微阵列结果显示有925种lncRNA表达发生改变,其中上调lncRNA有326种,下调有599种.与对照组比较,LOC105373796相对表达量上调到206％(P＜0.01),且胞浆胞核定位显示该基因主要位于细胞核中表达.结论 纳米氧化钕致16HBE细胞炎症反应中,lncRNA表达谱发生改变,其中LOC105373796上调明显,可能发挥促炎作用.

稀土是稀土元素或稀土金属的简称,包括15 种镧系元素——镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱和镥,以及与镧系元素密切相关的2 个元素——钪和钇,共17种元素,通常分为轻稀土和重稀土2种,存在于碳酸盐、氧化物、磷酸盐和硅酸盐等多种矿物中[1].稀土广泛应用于电子、石油化工、冶金、机械、能源、轻工、环境保护和农业生产等领域.目前含有稀土的功能材料已达50 多类,其被称为21 世纪高科技及功能材料的宝库,有"工业维生素"的美称.中国是公认的稀土大国,稀土资源占全球总量的36. 4％,其中内蒙古包头市稀土储备量占国内储备量的87. 0％[2-4].

[背景]稀土氧化钕(Nd2O3)可引起大鼠肺组织形成细胞纤维结节,但其机制尚不明确.转化生长因子-β(TGF-β)/Smads信号通路是经典致纤维化通路,但其在Nd2O3导致的肺损伤过程中的作用少有研究.[目的]探讨Nd2O3对雄性小鼠肺组织炎症因子及纤维化因子含量以及细胞信号转导分子Smad2、Smad3表达情况的影响,初步阐明Nd2O3致小鼠肺损伤的机制.[方法]将144只SPF级健康成年雄性小鼠随机分为1个对照组和3个Nd2O3染尘组,每组36只,采用非暴露式气管注入法建立小鼠肺损伤模型.3个染尘组分别灌注62.5、125、250 mg·mL-1的Nd2O3悬液,灌肺体积为0.1 mL,对照组给予等体积的生理盐水,分别于染尘后第7、14、28天各组分别处死12只小鼠.采用HE染色后显微镜下观察各组小鼠肺组织,碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量,实时荧光定量PCR法检测肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量,蛋白质免疫印迹法检测250 mg·mL-1剂量组肺组织中Smad2、Smad3及其p-Smad2、p-Smad3蛋白相对表达量.[结果]HE染色结果显示,第7天染尘组小鼠肺组织以炎性渗出为主,第14天有明显的纤维增生,第28天时高剂量出现细胞纤维结节.染尘后第7、14、28天时,125、250 mg·mL-1 Nd2O3染尘组小鼠肺组织HYP含量均高于对照组,在第28天时250 mg·mL-1组达到最高,为(1.87±0.19)μg·mg-1.与对照组比较:除14天TGF-β1外,染尘后第7、14、28天,各Nd2O3染毒组小鼠肺组织中的IL-6、TNF-α、TGF-β1、CTGF的含量均升高(均P<0.05);IL-6、TNF-α在染尘第14天升到最高,250mg·mL-1 Nd2O3组小鼠肺组织中含量分别为(5502.96±76.53)、(2484.58±71.82)pg·mg-1;TGF-β1、CTGF的含量在第28天达到最高,250mg·mL-1 Nd2O3组小鼠肺组织中含量分别为(0.71±0.08)、(6.17±0.19)ng·mg-1.除第7天Smad3外,染尘后各时间点小鼠肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量均升高(均P<0.05),Smad2、Smad3在mRNA水平上均在染尘第28天达到最高,此时250mg·mL-1 Nd2O3组小鼠肺组织中Smad2、Smad3 mRNA相对表达量分别为10.04±0.61、11.87±0.88.250mg·mL-1 Nd2O3组小鼠肺组织中Smad2、Smad3、p-Smad2、p-Smad3蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05),Smad2蛋白在第28天时达到最高,相对表达量为1.16±0.16,Smad3、p-Smad2、p-Smad3第14天时达到最高,相对表达量分别为2.05±0.10、1.37±0.05、2.63±0.09.[结论]Nd2O3暴露可引起小鼠肺组织发生炎症反应和纤维化,其机制可能与TGF-β/Smads通路的激活有关.