目的:研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响，并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法:基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工作背景，构建含有RAB39B基因c.536dupA突变型的重组表达质粒（pcDNA3.1-HA-RAB39B-536），与RAB39B野生型重组表达质粒（pcDNA3.1-HA-RAB39B），利用脂质体法将重组表达质粒转染至N2a细胞培养作为实验组。对照组为接受pcDNA3.1-HA转染的N2a细胞。利用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光及免疫共沉淀等技术来明确突变型RAB39B的表达水平及RAB39B对自噬功能和α-突触核蛋白的影响。结果:在N2a细胞模型中，突变型RAB39B的转录水平约为野生型RAB39B的2倍，而突变型RAB39B的蛋白水平（0.30±0.00）明显低于野生型（1.50±0.25， t=8.313， P<0.05），加入蛋白酶体抑制剂MG132后突变型RAB39B蛋白水平有所升高（0.70±0.10， t=6.925， P<0.05）；RAB39B基因突变组的微管相关蛋白1轻链3BⅡ/Ⅰ值（3.11±0.30）显著低于野生组（7.03±0.20， t=18.831， P<0.05）；过表达野生型和突变型的RAB39B不影响内源性α-突触核蛋白水平，而过表达野生型的RAB39B会导致外源性的野生型和突变型（p.A53T）α-突触核蛋白水平升高[野生型：由0.60±0.11上升至1.25±0.08， t=8.254， P<0.05；突变型：由0.55±0.08上升至1.15±0.08， t=9.293， P<0.05]。 结论:RAB39B基因c.536dupA突变型蛋白稳定性下降，突变型蛋白可能通过泛素-蛋白酶体通路降解，且该突变可能影响细胞的自噬水平；RAB39B蛋白可能与α-突触核蛋白存在体内相互作用关系，可能参与α-突触核蛋白的稳态水平的维持。

稳态突触可塑性是维持神经系统功能稳定的重要负反馈调节机制，通过调整突触前神经递质释放或干预突触后受体合成发挥作用。一系列研究表明，稳态突触可塑性与各种看似不同的神经和精神疾病之间存在紧密联系，这些疾病包括自闭症谱系障碍、智力障碍、精神分裂症、脆性X综合征等。对稳态突触可塑性在细胞和分子水平上的深入了解可能有助于发现治疗相关疾病的新靶点及方法。本文围绕突触稳态调控系统在神经系统疾病中可能的作用机制综述如下。

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种常见的慢性神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量，已成为社会面临的重要人口健康问题。PD的典型神经病理学特征是α-突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)在黑质-纹状体区的异常聚集，造成多巴胺能神经元的变性坏死。随着研究的深入，发现细胞自噬介导病理性α-Syn的清除过程参与PD的发病过程。自噬是细胞清除异常聚集蛋白和衰老受损细胞器的重要途径，自噬清除α-Syn异常沉积可维持细胞稳态，保护多巴胺能神经元。此外，自噬过程受损引起α-Syn聚集，增加α-Syn在脑内的传播，促进多巴胺能神经元退变，参与到PD的发生发展中。PD相关基因影响自噬调控，PD相关基因突变能导致溶酶体功能受损进而阻断自噬。同时异常聚集的α-Syn会进一步破坏自噬过程，降低自噬清除能力，增加神经毒性累积。自噬受损和α-Syn异常聚集是黑质多巴胺能神经元退行性变的重要机制。因此，针对自噬和α-Syn异常聚集的研究可为PD的发病机制提供新的思路，通过增加自噬通量，减少α-Syn积累可能成为治疗PD的重要靶点。

脑内星形胶质细胞糖原分解产生的乳酸经过单羧酸转运体被转运到神经元为其提供能量，对神经元兴奋性传递和突触可塑性调节起到重要作用，这一机制被称作星形胶质细胞-神经元-乳酸穿梭机(ANLS)。ANLS异常破坏脑内神经能量调节和稳态功能，与学习记忆、力竭运动、成瘾等行为和多种神经系统疾病有关。本文现重点围绕ANLS在神经退行性疾病、创伤性脑损伤及精神系统疾病中的最新研究进展进行综述，以期为以ANLS为靶点的神经系统疾病研究提供参考。

孤独症谱系障碍是儿童神经精神发育性疾病领域亟需解决的重要疾病，发病率逐年增高，给家庭和社会带来了沉重负担。不同单基因突变模型的功能研究表明稳态突触可塑性受损是导致这些重叠表型的共同机制。视黄酸受体α(retinoic acid receptor α，RARα)通过谷氨酸受体亚基1翻译控制和RARα/ mTOR信号传导途径双向调控神经系统稳态突触可塑性，影响感觉信息整合和情境适应能力，同时通过树突棘生长影响学习记忆功能和神经突触信号网络。这些研究进展提示RARα可能作为调节稳态突触可塑性和改善孤独症谱系障碍症状的潜在药物靶点，有助于临床上对孤独症谱系障碍进行临床分子分型和精准诊治工作。

帕金森病是一种神经退行性病变，其病理标志物ɑ-突触核蛋白（ɑ-syn）的水平异常往往伴有重金属稳态失衡，但目前其具体机制尚不明确，相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中，4种重金属（铁、铜、锌和锰）与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制，同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

中枢神经系统存在淋巴管道是近年来神经科学领域一个里程碑的发现,它是由星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4(AQP4)介导的脑脊液-组织液(CSF-ISF)快速交换流动系统,故又称"胶质淋巴系统".最近研究表明,胶质淋巴系统对于清除脑内代谢产物至关重要,该系统的破坏可导致β-淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白和α-突触核蛋白(α-Syn)等发生积累和聚集,阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和脑卒中等病理进程中均存在不同程度的胶质淋巴功能障碍,维持胶质淋巴系统稳态或修复其功能障碍对防治这些衰老相关性疾病提供了新的思路.

IL-33是IL-1细胞因子超家族的成员,是机体病理性炎症、免疫稳态和纤维化过程中的关键调节剂.IL-33受体ST2在固有免疫细胞表面均有表达,在B细胞和T细胞的部分亚型表面也有所表达.IL-33是一种双重功能蛋白.正常情况下,IL-33的N端部分驻留在其表达细胞的细胞核中,当细胞发生损伤或坏死时作为细胞因子释放到细胞外发挥免疫调节特性.IL-33不同表达形式的细胞定位不同,可能发挥的免疫学作用也不相同.IL-33的免疫学作用具有很强的多样性,细胞因子IL-33在固有免疫应答中起放大增强的作用,而细胞核内储存的全长型(FL)IL-33通过结合抑制NF-κB发挥抑制炎症的作用.IL-33/ST2轴在先天性和获得性免疫反应中都起着关键作用.在先天免疫中,IL-33和第2组先天淋巴细胞(ILC2)为快速免疫应答和组织稳态提供了一个重要的轴.在获得性免疫中,IL-33与树突状细胞、Th2细胞、滤泡辅助性T细胞(Tfh)和调节性T细胞(Tregs)相互作用.IL-33/ST2信号传导以自分泌和旁分泌方式触发不同细胞类型的促肿瘤免疫反应或抗肿瘤免疫反应.此外IL-33和细胞代谢之间的相互作用也是影响免疫系统的潜在机制之一.

既往对小胶质细胞的研究主要聚焦于病理状态下小胶质细胞炎症功能的作用.而近年来众多研究发现,正常生理条件下的小胶质细胞对于神经发育及突触的形成和可塑性的调节起重要作用.此外,维持大脑稳态有赖于小胶质细胞对神经发育及突触可塑性的作用,当小胶质细胞功能和数量异常时可表现出行为学的异常.文中对小胶质细胞在生理及病理条件下对神经发育、突触形成和可塑性以及对人体行为的调节等方面的研究进展作一综述.

目的 探究四君子汤对 1 型糖尿病引起认知损伤小鼠的神经保护作用.方法 ICR小鼠腹腔注射STZ,4 周后通过Morris水迷宫实验筛选记忆损伤小鼠.记忆损伤小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组和四君子汤低、中、高剂量组(1.56、3.12、6.24 g/kg),检测血糖和体质量,给药 6 周后检测糖耐量,ELISA法检测血清胰岛素水平,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,条件恐惧实验检测恐惧记忆消退能力,HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化,试剂盒检测海马组织SOD活性和MDA水平,Western blot法检测海马组织p-AMPK、p-mTOR、NR2A、NR2B、NR1、Shank 3、PSD 95 蛋白表达.结果 腹腔注射STZ能诱导小鼠出现认知功能障碍.与模型组比较,四君子汤能降低糖尿病小鼠血糖,改善认知功能障碍,减轻海马组织神经元细胞损伤,抑制氧化应激反应,上调海马组织中p-AMPK、Shank 3、PSD 95、NR2A、NR2B、NR1 蛋白表达,下调p-mTOR蛋白表达.结论 四君子汤能提高糖尿病小鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病引起的认知功能障碍,减轻神经元细胞损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路调控突触蛋白表达、保护海马突触稳态、改善突触功能有关.