目的:研究全身型幼年特发性关节炎（SoJIA）合并肺间质病变（ILD）的临床特征及预后。方法:收集2010年10月至2019年12月期间温州医科大学附属第二医院儿童风湿科住院确诊SoJIA患儿75例，分析SoJIA合并ILD的临床表现、影像学特征及预后。结果:75例SoJIA中合并ILD 12例（占16%），其中男性6例，女性6例，平均发病年龄（7.9±2.6）岁。12例均有发热，伴关节炎10例，以大关节多见，按发生率高到低依次为膝、髋、肩关节；起病初无关节受累2例，随访过程中一直无关节症状出现。同时具备发热、皮疹、关节炎三联征9例（75%）。ILD相关的临床表现大多数为非特异性表现，其中咳嗽8例（75%），呼吸急促7例（58%），胸痛3例（25%），肺部查体闻及爆裂音4例（33%），肺动脉高压1例（8%）。实验室检查炎性指标均明显升高，其中CRP为（235±112）mg/L，ESR为（39±25）mm/1 h，血清铁蛋白（SF）为（1 312±384）ng/ml，血清淀粉样蛋白A（SAA）为（212±101）mg/L。胸部高分辨率CT（HRCT）表现为网状/线状影12例，实变影7例，小叶间隔增厚5例，磨玻璃影4例，蜂窝状1例。ILD发生在SoJIA早期（病程≤6个月）的4例（占33%），出现在病程中晚期（>6个月）的8例（占67%），但均出现在SoJIA的活动期。12例全部应用糖皮质激素治疗，大剂量激素（>1 mg·kg -1·d -1）为11例，其中行甲泼尼龙针冲击治疗2例。均同时应用慢作用抗风湿药或免疫抑制剂治疗，同时需使用两联以上的5例（42%）。肺损害发生前曾使用过生物制剂的1例，其余11例之前未使用过生物制剂，在诊断SoJIA合并ILD后有4例应用托珠单抗。12例患儿中合并巨噬细胞活化综合征（MAS）7例,发生2次及以上MAS占25%。完全缓解或部分缓解10例，死亡2例，死因均为呼吸衰竭。 结论:SoJIA合并ILD起病隐匿，与原发疾病活动状态有关，HRCT对早期诊断非常重要。治疗中病情容易反复，容易合并MAS，死亡率高，需引起广大临床医师的高度重视。

目的:了解类风湿关节炎相关肺间质病变（RA-ILD）的危险因素。方法:通过检索Pubmed、Sinomed、Embase、Wiley online library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网、万方数据库、维普数据库、NSTL开放学术资源系统网等搜集RA-ILD危险因素相关的文献，检索年限为建库至2021年1月1日，采用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表（NOS）对纳入的文献进行质量评价，提取纳入的文献数据后，利用Review Manager 5.3和Stata SE12.0统计软件进行Meta分析。结果:纳入的Meta分析的36篇文献，RA-ILD组有3 280例，RA-nILD组有25 510例。RA-ILD的发生率为6.25%，男性RA-ILD的风险是女性的2.51倍[ OR（95% CI）=2.51（2.25，2.80）]。RA-ILD组患者的发病年龄均比RA-nILD组大7.47岁[56.50岁与49.04岁，95% CI（6.56，8.38）岁]。RA-ILD组平均病程比RA-nILD组长1.11年[7.73年与6.62年，95% CI（0.68，1.55）年]。吸烟的RA患者出现ILD的风险是非吸烟者的2.25倍[ OR（95% CI）=2.25（2.01，2.52）]。ESR增快、CRP升高、DAS28-ESR升高均为RA-ILD中度危险因素（分别为 SMD（95% CI）=0.25（0.18，0.31）； SMD（95% CI）=（0.18，0.32）； SMD（95% CI）=0.36（0.27，0.45）]。RF阳性及抗CCP抗体阳性的RA患者发生ILD风险分别是阴性者的1.71倍[ OR（95% CI）=1.71（1.45，2.01）]、2.41倍[ OR（95% CI）=2.41（1.80，3.23）]。 结论:男性、吸烟、高龄、长病程、ESR快、CRP高、DAS28-ESR高、RF及抗CCP抗体阳性是RA-ILD的危险因素。

目的:检测Semaphorin 4D（Sema4D）在类风湿关节炎（RA）患者血清中的表达水平，探讨Sema4D与RA临床表现、实验室指标、骨破坏及继发肺间质病变（ILD）的相关性，分析其对RA患者病情评价的意义。方法:收集2018年9月至2019年10月北京大学人民医院及北京市海淀医院风湿免疫科RA患者共108例，并根据疾病活动指数（DAS）28评分，将RA患者分为病情活动组（DAS28>2.6）与病情稳定组（DAS28≤2.6）。另纳入健康对照者50名。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中Sema4D的水平，分析其与RA临床表现、实验室指标、骨破坏程度及RA-ILD的相关性。结果:血清Sema4D水平：RA病情活动组显著高于病情稳定组和健康对照组（ P<0.05）。RA患者血清Sema4D水平与C-反应蛋白（CRP）（ r=0.28， P<0.05）、类风湿因子（RF）（ r=0.25， P<0.05）、DAS28（ r=0.45， P<0.01）呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与β-胶原特殊序列（β-Crosslaps）（ r=0.20， P<0.05）及双手X线片Sharp-van der Heijde评分（SHS）（ r=0.13， P<0.05）呈正相关。RA患者血清Sema4D水平与血管内皮生长因子（VEGF）（ r=0.25， P<0.05）及胸部CT的Warrick评分（ r=0.27， P<0.05）呈正相关。RA患者Sema4D阳性组的抗CCP抗体、DAS28、VEGF及RA-ILD发生率显著高于Sema4D阴性组（ P<0.05）。 结论:RA患者血清Sema4D水平与病情活动、骨破坏及RA-ILD均具有相关性，血清Sema4D可作为RA患者病情监测及预后评估的指标。

目的:探讨汉防己甲素联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎合并肺间质病变的临床效果。方法:收集盐城市第一人民医院类风湿关节炎合并肺间质病变患者110例，随机分成环磷酰胺组（55例）和联合用药组（55例），环磷酰胺组给予环磷酰胺冲击治疗，联合用药组给予汉防己甲素联合环磷酰胺治疗。治疗前均完成支气管镜下肺活检、肺泡灌洗、高分辨率CT（HRCT）评分、临床放射学和生理学评分，治疗6个月后随访，复查并比较两组患者的临床放射学和生理学评分。结果:经治疗后联合用药组的临床放射学和生理学评分、肺功能、呼吸困难评分和动脉血氧分压改善明显，优于环磷酰胺组， P<0.05；环磷酰胺组治疗有效率36%（18/50），联合用药组有效率69%（35/51）， P<0.05；在肺泡灌洗液中，联合用药组的中性粒细胞数下降幅度较环磷酰胺组明显， P<0.05。治疗期间，联合用药组患者未发生与汉防己甲素相关的不良反应。不良反应主要体现在环磷酰胺上，尤其是呼吸系统感染，联合用药组为5.5%（3/55）低于环磷酰胺组18.2%（10/55）， P<0.05。 结论:汉防己甲素联合环磷酰胺冲击治疗类风湿关节炎合并肺间质病变优于单用环磷酰胺，且药物安全性好。

目的 探究 C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、疾病活动性评分(disease activity score28,DAS28)在类风湿关节炎合并肺间质病变(rheumatoid arthritis-associated in-terstitial lung disease,RA-ILD)的表达及其与托法替布的相关性.方法 选取2019年3月-2022年3月于秦皇岛第一医院进行治疗RA-ILD患者91例为观察组,同期选取50例类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者为对照组.按治疗方式将观察组分为对照治疗组45例,托法替布治疗组46例.测定CRP、ESR水平、DAS28评分、类风湿相关因子及肺功能水平.分析托法替布对RA-ILD干预效果的相关性.受试者特征曲线分析CRP、ESR、DAS28评分对托法替布效果的预测价值.结果 对照组CRP、ESR表达水平和DAS28评分均低于观察组;托法替布治疗组CRP、ESR表达水平及DAS28评分均低于对照治疗组(P＜0.05);CRP、ESR、DAS28评分随RF、抗CCP、TLC、FVC、FEV1、MVV水平的变化而变化,具有一定相关性.与CRP、ESR、DAS28评分单一预测相比,联合预测对该疾病及预后效果预测效能较高(P＜0.05).结论 CRP、ESR的表达、DAS28评分在RA-ILD中较高,在经托法替布治疗后,CRP、ESR水平及DAS28评分钧降低,与托法替布之间具有一定相关性,通过三者联合检测对于RA-ILD具有一定的预测价值.

目的:探讨类风湿关节炎(RA)相关间质性肺疾病(ILD)的胸部高分辨率CT(HRCT)表现,并探讨发生RA-ILD的临床及实验室危险因素.方法:根据是否合并ILD将接受胸部HRCT检查的471例连续性RA患者分为RA-ILD(n=273)组和非RA-ILD组(n=198).分析RA-ILD患者的HRCT表现及两组患者临床资料及实验室指标的差异,并探讨RA患者发生ILD及RA-ILD患者进展为普通间质性肺炎(UIP)的危险因素.结果:RA-ILD组患者年龄更大,男性比例更高(P<0.05),且高血压、糖尿病的发生率更高(P<0.05).RA-ILD组患者血沉、C反应蛋白、类风湿因子IgM、IgA水平均高于非ILD组(P<0.05).RA-ILD患者的HRCT以小叶间隔增厚最为常见,其次为胸膜下线、网格影、磨玻璃影及蜂窝影,且蜂窝影多见于男性患者.多因素二分类逻辑回归结果发现年龄增大(OR=1.12,95％CI:1.09～1.15,P<0.001)、男性患者(OR=1.74,95％CI:1.04～2.93,P=0.036)及C反应蛋白增高(OR=1.01,95％CI:1.00～1.01,P=0.022)是发生RA-ILD的独立危险因素.RA-ILD患者中,各临床因素及实验室指标与发生UIP型间质性肺疾病均未见明显相关性.结论:年龄增大、男性及C反应蛋白增高可能是RA患者发生ILD的危险因素,且男性患者发生UIP概率更高.

目的 探讨类风湿关节炎(RA)合并肺间质疾病(ILD)患者调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞(Th17细胞)免疫失衡与肠道菌群变化的关系.方法 选取2021年6月-2022年6月于石家庄市人民医院收治的RA患者100例为研究对象,纳入RA组.根据临床症状、X射线及胸部HRCT检查评估结果,将RA组分为RA-ILD组39例和NO-ILD组61例.收集两组患者基线资料;检测Treg/Th17细胞及相关因子;对粪便DNA样本16S rRNA V3-V4区域进行生物信息学分析;使用Spearman相关性分析检验RA-ILD患者肠道菌群丰度与Treg/Th17相关性.结果 与NO-ILD组相比,RA-ILD组的Shannon指数、Observed_species指数及Chao1指数均明显较低,类杆菌属(Bacte-roides)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、梭状芽孢杆菌属(Acuformics-Prevot)、厚壁菌门(Firmicutes)、真杆菌属(Eubacte-rium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、韦荣球菌属(Veilonella)相对丰度均明显较低,拟杆菌门(Bacteridetes)、变形菌门(Pro-teobactena)、戈登菌属(Ciordonaspp)、放线菌门(Actinobacteri)、普雷沃菌属(Prerotella)相对丰度均明显较高,Treg细胞比例及Treg/Th17明显较低,IL-23、IL-17水平及Th17细胞比例明显较高,差异均有统计学意义(P＜0.05).Treg/Th17与类杆菌属、嗜血杆菌属、韦荣球菌属、真杆菌属、厚壁菌门、乳杆菌属的相对丰度呈明显正相关(均 P＜0.05),与普雷沃菌属、变形菌门、梭状芽胞杆菌属、放线菌门、戈登菌属、拟杆菌门呈明显负相关(均 P＜0.05).结论 RA合并ILD患者存在Treg/Th17细胞比例失衡,而肠道菌群失衡可能是其失衡的主要原因.

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变,认为该病属于"肺痹"范畴,可分为三期.肺痹早期病机为外邪侵袭;中期病机为肺气虚损,肝木不疏,痰瘀互结;晚期病机为肺肾亏虚,毒损肺络;同时药毒病机贯穿疾病始终.治疗方面,早期当因势利导,宣肺散邪;中期当补益肺气,疏理肝气,化痰逐瘀;晚期当补益肺肾,解毒通络,同时应尽量控制药毒损害.

目的 构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响.方法 选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况.结果 雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P＞0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05,P＜0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P＞0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P＜0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P＜0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄性的肺间质病变更重.结论 使用SD大鼠构建的雌性及雄性CIA模型均能兼具关节炎及肺间质病变,但雌性CIA大鼠的病变程度更重,在使用CIA模型进行RA相关研究时应关注性别差异带来的影响.

目的:回顾性分析了解血脂异常与类风湿关节炎肺间质病变(rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease,RA-ILD)的相关性.方法:收集2015年1月至2020年7月期间在北京大学深圳医院风湿免疫科住院符合《2010年美国风湿病学会/欧洲风湿病防治联合会类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)分类标准》的患者病例资料,按照有无合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)分组,对一般资料、临床特征及检验检查等数据单因素检验后将差异有意义的因素纳入Logistics多因素回归分析.根据有无血脂异常分组,分析血脂异常与RA-ILD的发生率、发生的中位时间及临床表现等相关性.结果:共纳入737例RA患者,其中282例(38.26％)发生ILD,从开始出现RA相关的临床症状至发生ILD的中位时间为13(95％CI 11.33～14.67)年.多因素Logistic回归分析结果显示:低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)是RA-ILD可能的危险因素(OR 1.452,95％CI 1.099～1.918,P=0.009),高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)是 RA-ILD 可能的保护因素(OR0.056,95％CI 0.025～0.125,P＜0.001).在737例RA患者中,LDL-C升高及HDL-C降低的RA患者ILD的发生率均分别高于LDL-C正常及HDL-C正常的患者(分别为57.45％vs.36.96％,P＜0.001;47.33％vs.33.81％,P＜0.001).HDL-C降低的RA患者出现ILD的中位时间明显短于HDL-C正常的RA患者[10.0(95％CI 9.33～10.67)年 vs.17.0(95％CI 14.58～19.42)年,P＜0.001].RA 患者的 HDL-C 水平与疾病活动呈负相关.RA-ILD患者中,HDL-C降低的患者胸部HRCT出现寻常型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia,UIP)的比例高于HDL-C正常的患者(60.00％vs.53.29％,P=0.002),LDL-C升高的RA-ILD患者出现用力肺活量(forced vital capacity,FVC)下降的发生率高于 LDL-C 正常的 RA-ILD 患者(50.00％vs.21.52％,P=0.015),HDL-C降低的 RA-ILD 患者出现 FVC 及一氧化碳弥散量(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide,DLCO)下降的发生率高于 HDL-C 正常的 RA-ILD 患者(分别为 26.92％vs.16.18％,P=0.003;80.76％vs.50.00％,P=0.010).结论:LDL-C可能是RA-ILD的潜在危险因素;HDL-C可能是RA-ILD的潜在保护因素;HDL-C水平与RA病情活动呈负相关;HDL-C降低的RA患者出现ILD的时间更早.