目的:探讨黏脂贮积症(ML)的临床表型及遗传学特点。方法:选择2016年6月至2023年6月于国家儿童中心复旦大学附属儿科医院确诊为ML的2例患儿(患儿1、2)为研究对象，回顾性分析其临床特征。分别以"黏脂贮积症""粘脂贮积症""儿童"与"mucolipidosis""children"为中、英文关键词，在中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中，检索中国ML患儿相关文献，检索年限设定为2013年6月至2023年6月。本研究遵循的程序符合复旦大学附属儿科医院伦理委员会制定的标准，并获得该伦理委员会批准(批准文号：〔2022〕 241)。本研究纳入的ML患儿监护人对患儿的诊疗均知情同意，并签署知情同意书。结果:本研究2例患儿均为女性，年龄分别为1岁4个月和10岁，均表现为精神运动发育迟缓、手指畸形或异常。全外显子组基因测序(WES)结果显示，患儿1为GNPTAB基因纯合变异，患儿2为GNPTG基因复合杂合变异，2例患儿父母均为杂合携带者。根据本研究设定的检索策略，共检索到7篇中国学者发表的相关文献，共涉及15例ML中国患儿，纳入包括本研究在内的2例患儿，总计17例ML中国患儿。这17例患儿中，男、女性别比为1∶2.4，中位年龄为2.8岁(1.6～8.3岁)，中位身高为80.5 cm(76.5～123.0 cm)，中位体重为9.5 kg(8.6～26.0 kg)，GNPTAB基因突变率∶GNPTG基因突变率为13∶4，突变类型中，复合杂合变异∶纯合变异为9∶8。17例患儿均存在不同程度的人类表型本体论(HPO)临床异常表型，并且GNPTG基因突变者的年龄大于GNPTAB基因突变者。结论:ML作为一种罕见的遗传代谢性疾病，在我国以MLⅡ型、Ⅲ型为主(GNPTAB或GNPTG基因突变引起)，其中GNPTG基因突变ML患儿的生存期长于GNPTAB基因变异者。新生儿期基因筛查有助于ML的早期识别和干预。

目的:探讨衔接蛋白失能同源物 2(DAB2)抑制 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响.方法:按照随机数字法将 60 只 SPF 级雄性 SD大鼠分为四组,每组 40 只.除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2 组和 pcDNA-NLRP3 组进行建模处理,以第 2 天是否抽出胸腔积液为模型建立成功.正常对照组不注射结核分枝杆菌 H37RV悬液,DAB2 组建模后第 2 天静脉注射 AAV9-DAB2 质粒,每天 1 次,连续注射 7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3 组在注射 AAV 9-DAB2 质粒 500 μg/L 的同时注射 pcDNA-NLRP3 80 μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射 0.9%氯化钠溶液.进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察 3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE 染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot 检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶 1(MMP-1)和 MMP-9 蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平.结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3 和 FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1 和 MMP-9 蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2 组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3 和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2 组大鼠胸膜组织中的 TNF-α、IL-8、MMP-1 和MMP-9 蛋白表达明显降低,TIMP-1 水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均 P<0.001);与 DAB2 组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3 组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3 和 FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3 组的 TNF-α、IL-8、MMP-1 和 MMP-9 蛋白表达明显升高,TIMP-1 蛋白表达显著降低,MDA 水平明显升高,SOD 水平显著降低,ROS 累积量显著升高(均 P<0.001),各组大鼠在 3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2 组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2 组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3 组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加.结论:DAB2 通过抑制 NLRP3 的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展.

1976年 Guilleminault C[1]初次提出阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征( Obstructive sleep apnea hy-popnea sydrome,OSAHS)这一疾病的存在——夜间睡眠的频繁呼吸暂停和(或)低通气,常常存在鼻咽部解剖结构的改变、肥胖、BMI(体质指数)异常等高危因素导致的上气道的塌陷,引起血氧饱和度骤降,随后再恢复至正常并反复交替出现,即间歇性低氧( chronic intermittent hypoxia,CIH)的发生,而此过程近似于缺血/再灌注损伤,产生过量氧自由基,此外,已有研究证明在OSAHS 患者体内活性氧( reactive oxygen speeies,ROS)是明显增加的,过量的ROS启动和参与氧化还原信号通路以及调控相关转录因子,活化大量炎症及粘附因子等目标基因,介导炎症反应,引起机体气道的部分氧化应激,氧化应激可引起炎症级联反应和组织细胞凋亡,而OSAHS患者长期存在的慢性间歇性低氧使得大量炎症因子释放入血,协同抗氧化系统功能缺失造成全身氧化应激反应[2] ,而全身性炎症反应可造成血管内皮的损伤、交感神经系统夜间异常活跃、三大代谢的紊乱,累积的损伤最终造成心、肺、脑、胰腺等全身性的多系统、多器官损伤[3]. 在李胜利[4]等研究提示: OSAHS组与对照组相比,血清对抗过氧阴离子等能力随着疾病严重程度增加呈逐渐降低趋势. 李亚男等[5]实验表明,实验天数的不断增多氧化应激引起的损伤会逐渐加重,通过使用抗氧化剂后,氧化应激损伤可逐步得到缓解,进一步表明在OSHAS疾病发生发展中氧化应激起到主导性的作用. 此外,在姜海燕[6]实验中筛查出OSAHS合并2型糖尿病组、单纯2型糖尿病组及空白对照组三组,通过检测血清γ-谷氨酰转移酶、胰岛素抵抗指数等,结果 提示合并T2 DM的OSAHS患者血清中氧化应激反应呈现出较高的水平.

患者女,25岁,因“体检发现腹腔肿物1周”入院.查体无异常.实验室检查:血清CA19-9 154.85 U/ml,血清CA125、AFP、CEA均无异常.腹部增强CT提示:胰尾、胃、脾之间可见1个直径约8.5 cm类圆形肿块,内见大量囊变区,实性成分延时不均匀强化,与胰尾分界欠清,考虑胰腺实性假乳头状瘤(solid pseudopapillary tumor of the pancreas,SPTP)的可能(图1).超声胃镜提示:胰腺尾部增厚,实质回声不均,可见实性及无回声囊性改变,内部回声不均匀.胰管未见明显扩张,病变与胰管关系不明确,考虑SPTP的可能.行剖腹探查术,见肿物起源于结肠脾区系膜处,质韧,包膜完整,与胰尾粘连明显(图2).行胰体尾+脾+结肠部分切除术.术后病理报告:结肠肠系膜纤维瘤病(mesenteric fibromatosis,MF),病变累积结肠固有肌层及胰腺实质,脾脏未见明显改变,结肠黏膜组织呈慢性炎症,脾门周围3枚淋巴结呈反应性增生(图3).免疫组化染色:β-catenin(核+)(图4)、CD34(-)、CD117(-)、Dog-1(-)、Actin(-)、Desmin(-)、S-100(个别+)、CK(-)、EMA(-)、Ki-67(指数约1％).随访1年,患者一般状况良好,无复发.

目的 观察柔肝化纤解毒方联合肝动脉化疗栓塞术(Transarterial Chemoembolisation,TACE)治疗肝癌肝肾阴虚证的疗效及对肝纤维化指标的影响.方法 选取2017年1月—2019年1月期间河南省传染病医院收治的原发性肝癌患者110例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各55例.对照组采用TACE治疗,1次/月,连续操作2～3次.治疗组采用柔肝化纤解毒方联合TACE治疗.治疗3个月后,评价两组患者临床疗效,中位生存时间及1年、2年累积生存率,不良反应发生率;观察两组患者治疗前后肝功能指标[谷氨酸氨酸转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Transaminase,AST)、总胆红素(Total Bilirubin,TBIL)]、纤维化指标[透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、Ⅲ型前胶原肽(PrecollagenⅢN-terminal Peptide,PⅢP)、Ⅳ型胶原(ⅣCollagen,ⅣC)、层粘连蛋白(Laminin,LN)]的变化,采用卡氏评分表(Karnofsky,KPS)评估患者体力状况.结果 治疗后治疗组有效率为45.45％、疾病控制率为83.63％,均明显高于对照组有效率32.72％及疾病控制率72.72％,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组中位生存时间为(32.26±6.94)个月,与对照组中位生存时间(21.84±6.28)个月比较明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组1年生存率为83.64％(46/55),2年生存率为56.36％(31/55)均较对照组1年生存率61.82％(34/55),2年生存率40.00％(22/55)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组患者血清TBIL、AST、ALT、HA、LN、PCⅢ、IV-C水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清TBIL、AST、ALT、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).治疗3个月后治疗组KPS评分(85.49±7.43)分与对照组(76.38±8.67)分比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组不良反应发生率与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 柔肝化纤解毒方联合TACE治疗肝癌肝肾阴虚证的效果显著,能提高患者生存率,改善肝功能及肝纤维化,且安全可靠.

目的 探讨胆红素与IgA肾病(IgAN)临床病理特征及预后的关系,探讨胆红素在IgAN中的临床价值.方法 收集2016年5月至2018年5月385例在郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊为原发性IgAN患者,根据血清总胆红素(T-Bil)水平的四分位数分组:Q1组(T-Bil<5.5μmol·L-1)、Q2组(T-Bil 5.5～<7.6μmol·L-1)、Q3组(T-Bil 7.6～<10.6μmol·L-1)、Q4组(T-Bil≥10.6μmol·L-1).比较不同T-Bil水平IgAN患者临床、病理及预后的差异.结果 4组患者中,尿素氮在Q1组与Q3组、Q1组与Q4组、Q2组与Q3组、Q2组与Q4组之间差异有统计学意义(P<0.05);肌酐(Cr)、肾小球滤过率(eGFR)、24小时尿蛋白(24 h UP)、激素/免疫抑制剂使用率、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制剂使用率在Q1组与Q3组、Q1组与Q4组之间差异有统计学意义(P<0.05);总胆固醇(TC)在Q1组与Q4组之间差异有统计学意义(P<0.05);白蛋白(ALB)、终点事件发生率在Q1组与Q2组、Q1组与Q3组、Q1组与Q4组之间差异有统计学意义(P<0.05).Q1组与Q4组在肾小管萎缩或间质纤维化(T)方面差异有统计学意义(P<0.05).尿素氮、Cr、24 h UP与T-Bil水平呈负相关(r<0,P<0.05),eGFR与T-Bil水平呈正相关(r>0,P<0.05),该趋势在T-Bil作为连续及分组变量时均存在.随着T-Bil水平的升高,肾累积生存率逐渐升高(P<0.001).在T-Bil作为连续和分组变量时,高水平胆红素均是IgAN进入终点事件的保护因素,且在校正年龄、性别、平均动脉压、24 h UP、尿素氮、Cr、eGFR、ALB、TC、系膜细胞增生(M)、毛细血管内增生(E)、肾小球节段硬化或粘连(S)、T、细胞或纤维新月体(C)及治疗干预后该保护因素仍存在.结论 高胆红素水平的IgAN患者有更轻的临床病理指标和更好的预后,胆红素是IgAN终点事件的保护因素.