精子具有高度特异性的结构特征，这是其所具有的独特受精功能所必需的。其中，精子鞭毛是精子产生运动所必需的一种特定细胞器。鞭毛的完整性对正常精子功能的维持至关重要，鞭毛缺陷常导致精子的运动能力减弱或缺失，从而引起男性不育。鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagellum，MMAF）是导致男性不育的最严重的精子鞭毛缺陷之一，其特征是精子鞭毛存在变短、卷曲、缺失和不规则的现象。人类精子鞭毛中存在1000种以上的蛋白，因而形成MMAF的病因具有明显遗传异质性。近年来，对MMAF表型的基因组学研究已经鉴定出20余种导致MMAF和不育的突变基因。本文总结了导致MMAF的相关基因编码的蛋白信息、定位特征及其潜在的功能。

精子鞭毛多发形态异常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF)是一种遗传缺陷导致的畸形精子症。由于精子鞭毛缺失、短小、卷曲、弯折或不规则，以及不同畸形的组合，患者的精子活力低下，超微结构呈现以鞭毛轴丝中心微管缺失为主要特征的鞭毛组装异常，以及纤维鞘、外周致密纤维、线粒体鞘和动力蛋白臂等结构的缺陷。MMAF男性无法自然生育，需借助辅助生殖技术获得后代。由于MMAF分子病因的异质性，导致患者的辅助生殖结局不尽相同。本文总结了已发现的MMAF候选基因及其功能机制，为MMAF的临床诊疗和研究提供参考。

目的:探讨 DNAH1基因突变引起的精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF）不育患者行卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕后的临床结局。 方法:回顾性队列研究分析2018年2月至2020年1月期间在河南省人民医院生殖中心就诊的39例MMAF不育患者的临床资料和基因检测结果，12例由 DNAH1突变引起的MMAF患者为 DNAH1阳性组，27例未提示 DNAH1突变的MMAF患者为 DNAH1阴性组，选择同一时期男女双方年龄匹配进行ICSI助孕治疗的100例精子形态正常的男性不育症患者作为对照组，观察并分析3组不育夫妇进行辅助生殖助孕的治疗结局。 结果:39例MMAF患者均行全外显子组测序检测，其中12例患者检测到 DNAH1基因突变，分别为10例复合杂合突变和2例纯合突变，另27例患者未检测到目前已知的引起MMAF的基因突变。3组患者夫妇均行ICSI助孕治疗， DNAH1阳性组、 DNAH1阴性组和对照组在获卵数和M II卵子数上的差异均有统计学意义［（17.08±5.32）枚、（9.59±3.98）枚和（10.44±6.33）枚， P=0.001；（14.58±5.18）枚、（6.78±3.38）枚和（8.32±5.31）枚， P<0.001］，在胚胎种植率、临床妊娠率、早期流产率和活产率上的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。12例由 DNAH1突变引起的不育患者夫妇共接受12个取卵周期，形成第3天胚胎79枚，首次新鲜胚胎或复融胚胎移植共12次，获得10个亲生子代。 结论:对于由 DNAH1基因突变引起的MMAF患者，ICSI助孕可以帮助其生育亲生子代，且有较高的临床妊娠率和活产率。

目的:探讨 CFAP43或 CFAP44基因突变致精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the flagella，MMAF）患者行卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕的临床结局。 方法:回顾性队列研究分析2014年9月至2020年7月期间于安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心就诊的121例MMAF男性不育症患者的临床资料和基因检测结果，纳入9例 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者，5例MMAF患者（P3、P5、P7、P8和P9）选择ICSI助孕治疗，统计并分析这5例患者ICSI助孕的临床结局。 结果:Sanger测序证实9例MMAF患者携带 CFAP43或 CFAP44基因双等位基因突变，其中3例患者的突变位点以往未曾报道，分别为 CFAP43基因的新发纯合突变（c.4132delC：p.Arg1378Glufs*10）和新发复合杂合突变（c.3938G>A：p.Arg1313Gln；c.4342G>A：p.Glu1448Lys）以及 CFAP44基因的新发复合杂合突变（c.1718C>A：p.Pro573His；c.4075G>A：p.Glu1359Lys）。5例MMAF患者夫妇接受5个ICSI周期，已生育4个健康亲生子代。 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者组ICSI受精率为76.47%（39/51），5例患者中临床妊娠3例，活产3例。与 DNAH1基因突变MMAF患者组和严重少弱精子症患者组相比， CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者ICSI助孕结局差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:CFAP43或 CFAP44基因突变会导致精子严重的鞭毛畸形和运动能力下降，是MMAF的重要病因。ICSI技术可以有效地解决 CFAP43或 CFAP44基因突变MMAF患者的生育难题。

目的:对2例由严重弱精子症导致原发性男性不育患者进行临床和遗传学分析，明确其可能的致病原因。方法:提取患者及父母外周血基因组DNA，采用全外显子组测序技术对患者进行基因变异分析，并对疑似致病变异进行Sanger测序验证和致病性分析。结果:全外显子测序显示例1 DNAH1基因存在c.2016T>G(p.Y672X)和c.6017T>G(p.V2006G)复合杂合变异；例2 DNAH1基因存在c.2610G>A(p.W870X)纯合变异，分别遗传自父亲和母亲。按照美国医学遗传学会与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，DNAH1基因c.2016T>G(p.Y672X)和c.2610G>A(p.W870X)变异均为致病(PVS1+PM2+PM3+PP3)。结论:2例患者可能均为DNAH1基因变异导致的精子鞭毛多发形态异常，进而引起原发性男性不育。

精子形态学异常和畸形精子症是男性不育的重要原因之一。近年来随着研究的深入，遗传学因素被发现是导致精子形态学异常和畸形精子症的重要病因。本文就近年来精子形态学异常和畸形精子症的遗传学研究进展作一综述，从畸形精子症诊断、基因异常、染色体异常、生殖结局等角度阐释遗传因素与畸形精子症的关系，重点阐述了特殊类型畸形精子症，如圆头精子症、鞭毛多发形态异常等表型相关的基因异常。本文旨在为精子形态学异常及畸形精子症的诊疗和研究提供遗传学角度新的思路。

目的:评估精子鞭毛多发形态异常(multiple morphological abnormalities of the sperm flagella，MMAF)患者的精子非整倍体率与卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)的临床结局关系。方法:本研究在2017年1月至2018年6月期间共收集到来自郑州大学第二附属医院生殖中心的5例MMAF患者及10例精液参数正常的可育对照，通过巴氏染色和电子显微镜观察患者精子的形态及超微结构特征，采用荧光原位杂交技术(FISH)检测患者精子非整倍体率，最后对患者行ICSI助孕并观察其临床结局。结果:患者精液中存在大量缺失的、短的、弯的、卷曲的和不规则的精子鞭毛，且鞭毛轴丝中央微管缺失；患者精子非整倍体率与正常相比差异无统计学意义( P>0.05)；5对MMAF患者夫妇经过7个ICSI周期，均实现临床妊娠，其中活产3例，自然流产2例。 结论:MMAF患者精子鞭毛存在严重形态和超微结构异常，但患者较低的精子非整倍体率提示MMAF患者进行ICSI治疗具有较好的临床结局。

目的:特殊类型畸精子症是男性不育中罕见病和单基因遗传疾病,本文探讨其卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)的治疗结局.方法:回顾性分析 2011 年 1 月至 2021 年 1 月于江苏省人民医院生殖医学中心实施ICSI治疗的特殊类型畸精子症患者,根据精子形态分为三组(圆头精子症、无头精子症和精子鞭毛多发形态异常),三组患者基因检测均发现致病或可能致病的基因突变.比较三组患者间的临床和实验室数据(年龄、BMI、精子参数、成熟卵子数、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、活产率和自然流产率)差异.结果:三组共34 对患者夫妇,三组患者间年龄,BMI,MII卵子数差别无统计学意义(P＞0.05),圆头精子症的精子浓度和精子活力显著高于其他两组(P＜0.01),圆头精子症组的受精率显著低于其他两组(P＜0.01).三组共 34 个取卵周期,其中 4 个取卵周期未形成可移植胚胎,形成可移植胚胎的30 个取卵周期在第一个胚胎移植周期中获得 22 例临床妊娠,最终活产 20例,自然流产2 例.无头精子症和精子鞭毛多发形态异常两组的临床妊娠率和活产率显著高于圆头精子症组(P＜0.01),三组间自然流产率没有统计学差异(P＞0.05).结论:圆头精子症患者实施人工卵母细胞激活依然有部分患者完全不受精或受精率低下.精子鞭毛多发形态异常和无头精子症患者可以通过ICSI取得相对较好的妊娠结局.

畸形精子症是导致男性不育的重要因素之一,其病因和发病机制至今尚不清楚.近些年的研究显示,一些基因与畸形精子症的发生相关.为了明确畸形精子症的病因,更好地理解畸形精子症的发病机制,让临床医生能够为患者提供遗传咨询、诊断策略和最佳的治疗方案,本文就特殊类型的畸形精子症如圆头精子症、大精子症、无头精子症、鞭毛多发形态异常等相关的基因及分子机制进行综述.

目的 分析鞭毛多发形态异常(MMAF)患者精子的形态学特点,对其共同特征和表型进行分析.方法 对28例表现为鞭毛多发形态异常的患者进行精液分析,光镜下初步形态分析,并通过扫描电镜和透射电镜进一步明确其超微结构特点,对其中一例睾丸组织进行组织病理分析.结果 28例患者中仅13例(46.4％)患者检测到活动精子,其中12例精子活动率＜10％,精子存活率9.0％ ～ 80.0％.光镜和扫描电镜下可见MMAF精子鞭毛缺失、短、卷曲、弯折和不规则宽度等多种畸形及其组合,透射电镜表现为精子鞭毛纤维鞘、线粒体鞘等多种结构组装异常,中心微管缺失率41.4％ ～ 84.6％.动力蛋白臂缺失或存在,内、外侧动力蛋白臂均缺失的2例患者精液中无活动精子.射精中无活动精子和存在活动精子的两组患者间,各种鞭毛畸形构成比例的差异无统计学意义.结论 MMAF就是精子鞭毛特异性异常的一种,光镜观察可以初步诊断,利用透射电镜观察可见以中心微管缺失为主要特征的整个鞭毛组装异常,进行明确分析.通过形态学的分析和研究,可以进行具体分型,为明确诊断提供有力依据.