目的 探讨抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)对糖尿病小鼠视网膜神经细胞损伤的影响,并探讨其潜在机制.方法 前瞻性研究.健康雄性C57BL/6J小鼠,采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建糖尿病模型,视网膜HE染色及超微结构观察视网膜神经变性及神经细胞中线粒体损伤情况,Real-time PCR及免疫荧光检测视网膜中GSK-3β mRNA及蛋白的表达,并ELISA法检测视网膜中IL-6及IL-1β的水平变化.糖尿病小鼠玻璃体腔注射GSK-3β拮抗剂,观察其下游炎性因子的表达及视网膜神经元线粒体损伤情况.结果 与糖尿病相比,GSK-3β阻断组糖尿病小鼠视网膜神经纤维层萎缩及神经元线粒体凋亡明显减轻,视网膜中炎性因子水平下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 阻断GSK-3β通过抑制炎症反应,减少神经元线粒体损伤,发挥糖尿病视网膜神经保护作用.

目的：:利用结构拼图观察糖尿病（DM）患者全视网膜光凝（PRP）前后角膜上皮基底神经丛（SNP）和朗格汉斯细胞（LC）的变化，并分析二者的相关性。方法：:前瞻性临床研究。选取2019年4─11月就诊于山西省眼科医院准备行PRP治疗且双眼糖尿病视网膜病变Ⅳ期的2型DM患者，选择病情较重的眼为治疗眼，对侧眼为对照眼，分别于PRP治疗前、每次光凝后1周和PRP完成后1个月行角膜共焦显微镜检查，观察涡状结构及其周围2～3 mm区域SNP和LC的变化，并测量涡状区神经纤维长度（NFL）值和LC密度。采用重复测量方差分析比较不同观察时间点LC密度和NFL值，并采用SAS软件的MIXED模型分析重复测量的NFL值和LC密度之间的相关性。结果：:共纳入患者49例。治疗眼接受PRP后部分患者出现SNP神经纤维变细，伴有不同程度的涡状区神经结构缺失的神经损伤表现；各观察时间点NFL值总体比较差异有统计学意义（ F=8.039， P=0.004），且PRP治疗前NFL值[（15.5±3.7）mm/mm 2]与第2次光凝后1周[（15.0±3.5）mm/mm 2]、第3次光凝后1周[（13.4±4.3）mm/mm 2]和第4次光凝后1周[（13.5±4.1）mm/mm 2]比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。同时，治疗眼LC密度增加，并以涡状区为中心聚集，成熟LC浸润区伴有SNP神经结构的缺失；各观察时间点LC密度总体比较差异有统计学意义（ F=12.350， P<0.001），且PRP治疗前LC密度[（40±54）cells/mm 2]与第3次光凝后1周[（79±91）cells/mm 2]、第4次光凝后1周[（98±126）cells/mm 2]以及PRP完成后1个月[（87±102）cells/mm 2]比较差异均具有统计学意义（均 P<0.05）；相关分析显示治疗眼第4次激光后1周LC密度与其基线水平呈正相关（ r=0.674， P<0.001）；且重复测量的NFL值与LC密度呈负相关（ =-0.041）。 结论：:PRP多次光凝可以导致LC密度增加；成熟LC可以导致SNP神经结构破坏。

糖尿病周围神经病变是糖尿病的常见并发症之一，在糖尿病患者中的发病率超过50%，其眼部主要表现为糖尿病视网膜病变和糖尿病角膜神经病变。研究发现糖尿病角膜神经病变早于全身其他部位病变，可为糖尿病周围神经病变的早期诊断、风险评估和治疗方案选择提供有效帮助。糖尿病角膜神经病变的神经损伤修复及治疗是目前研究的热点。本文汇总近年国内外的研究进展，针对糖尿病角膜神经病变的解剖和功能改变、损伤及修复机制等进行总结，以期为临床工作提供参考。 （中华眼科杂志，2021，57：630-636）

视网膜退行性疾病是全球范围内导致视力损害的重要因素，与其相关的研究日益成为热点。Sigma-1受体是一种由223个氨基酸构成的内质网跨膜蛋白，其基因序列在整个哺乳动物中高度保守，并广泛分布于各种组织和器官中。大量的研究证明了Sigma-1受体在视网膜病理生理过程中发挥保护作用，包括抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡等。此外，Sigma-1受体在视网膜疾病，特别是糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性和青光眼视神经损伤中具有潜在的治疗作用。本文就Sigma-1受体介导的视网膜神经保护的分子机制及其在视网膜疾病治疗中的应用进行综述。

血视网膜屏障破坏、神经损伤、新生血管及纤维增生膜形成作为糖尿病视网膜病变（DR）的重要病理改变与多种玻璃体细胞因子的综合作用相关。VEGF主要参与增加视网膜血管通透性和诱导新生血管形成；色素上皮衍生因子则具有降低血管通透性，神经保护功能；IL在介导炎症反应中起关键作用，在缺氧状态下血浆和玻璃体液TNF-α显著升高，诱导炎症反应；多种眼部结构均可分泌TGF-β，是调节细胞增生分化的重要细胞因子；结缔组织生长因子则可促进内皮细胞生长、迁移和黏附。另有多项具体分子机制尚未完全阐明，需继续深入研究DR发生的分子机制。我们相信随着DR发生分子机制研究的深入，DR的早期干预及靶向治疗的效果将日趋理想。

目的:采用结构拼图观察糖尿病患者全视网膜光凝(PRP)前后角膜上皮基底神经丛(SNP)的变化，探讨PRP对SNP的损伤及相关机制。方法:采用随机对照研究方法，于2019年4—11月纳入拟在山西省眼科医院行PRP治疗的2型糖尿病合并双眼糖尿病视网膜病变(DR)Ⅳ期的患者57例114眼，采用随机数字表法将患者分为水平-垂直激光组和垂直-水平激光组。其中水平-垂直激光组29例29眼，光凝顺序为颞侧-鼻侧-下方-上方；垂直-水平激光组28例28眼，光凝顺序为下方-上方-颞侧-鼻侧。选择病情较重的眼为治疗眼，对侧眼为对照眼，分别于PRP治疗前、每次光凝后1周和PRP完成后1个月采用角膜激光扫描共焦显微镜(CCM)采集SNP涡状结构及其周围2~3 mm区域的图像，采用Photoshop CC 2017图像处理软件合成拼图，于Neuron J图像分析软件中测量涡状区神经纤维长度(NFL)；于每次光凝后采用简式McGill疼痛问卷调查患者激光术后治疗眼疼痛情况；比较患者不同眼别及不同光凝顺序组间不同观察时间点SNP的NFL变化。结果:治疗眼PRP后有11眼出现不同程度SNP神经结构缺失的神经损伤表现，对照眼SNP神经纤维未观察到明显变化。不同观察时间点治疗眼与对照眼NFL总体比较差异有统计学意义( F眼别＝2.020， P＝0.039； F时间＝4.062， P＝0.001)。水平-垂直激光组在第1次光凝后和第2次光凝后出现光凝侧SNP结构缺失；垂直-水平激光组在第3次光凝后和第4次光凝后出现光凝侧SNP结构缺失。2个组间治疗眼NFL总体比较差异无统计学意义( F分组＝0.099， P＝0.754)，治疗前后不同时间点NFL总体比较差异有统计学意义( F时间＝5.231， P<0.001)。PRP后治疗眼出现疼痛者9例，其中7例疼痛发生于第1次光凝后。 结论:DR患者PRP后可出现SNP损伤，水平径线光凝时容易导致光凝侧的SNP损伤。

目的:通过对比不同分期糖尿病视网膜病变(DR)患者涡状区角膜上皮基底神经丛(sub-basal nerve plexus，SNP)的差别，探讨DR分期与糖尿病角膜神经损伤的相关性。方法:采用横断面研究，选取2018年9月至2019年1月就诊于山西省眼科医院的2型糖尿病患者66例66眼，年龄50～65岁，均以右眼为受检眼。按照DR分级标准将患者分为无糖尿病视网膜病变(NDR)组、非增生期糖尿病视网膜病变(NPDR)组和增生期糖尿病视网膜病变(PDR)组，并纳入年龄与性别匹配的年龄相关性白内障患者20例20眼作为对照组。所有受检者均接受角膜激光扫描共焦显微镜检查，观察涡状区SNP的形态，并测量神经纤维长度(NFL)。采用以病程为协变量的协方差分析比较各组间NFL值差异；采用Spearman秩相关分析NFL值与DR分期的相关性。结果:所有受检眼均可查见涡状区。对照组神经纤维粗细均匀、分布密集，走行规则，且多数受检眼涡状结构完整；各不同分期DR组神经纤维普遍变细、密度下降，走行迂曲，并伴有不同程度的涡状结构缺失。NDR组和NPDR组主要表现为涡状中心缺失；PDR组除涡状中心缺失外，部分受检眼还合并下方及颞侧的结构缺失。对照组、NDR组、NPDR组和PDR组NFL值分别为(21.08±4.74)、(16.47±6.35)、(14.95±3.90)和(11.61±3.24)mm/mm 2，总体比较差异具有统计学意义( F＝10.541， P<0.001)。对照组NFL值均明显高于各不同DR分期组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Spearman秩相关分析结果显示，NFL值与DR分期呈负相关( rs＝-0.356， P＝0.003)。 结论:糖尿病SNP损伤早于DR出现，且随着DR发展过程而逐渐进展；DR各分期均伴有不同程度的神经结构缺失，且缺失首先从涡状中心开始，逐渐向下方和颞侧发展。临床在治疗糖尿病患者眼底病的同时应当兼顾眼表的状况。

糖尿病视网膜病变（DR）是导致成年人失明的主要视网膜血管病之一。目前DR的治疗策略具有一定疗效但存在各种局限性，因此亟需深入探究DR的发病机制，探索新的治疗靶点。铁死亡是一种特殊的细胞程序性死亡方式，近些年来研究发现，铁死亡可以通过诱导视网膜氧化应激反应、引起视网膜血管异常改变、加剧视网膜神经损伤和导致免疫异常等方面参与DR的发生和发展。因此，探索铁死亡在DR中的作用机制可为铁死亡抑制剂作为潜在预防和治疗DR药物临床转化的可能性提供有力的基础科学依据，为DR的防治开辟新途径。

目的 通过相干光层析血管成像术(OCTA)观察2型糖尿病患者视神经乳头及盘周毛细血管血流密度(RPCVD)及神经纤维层(RNFL)厚度的变化.方法 横断面研究.入组44例为无临床可见糖尿病视网膜病变(DR),48例非增生期糖尿病视网膜病(NDR)患者.同时选取45例健康受试者作为对照组.使用OCTA对所有受试者应用OCTA 视盘区4.5 mm×4.5 mm血流模式进行检查,软件自动计算各断面的视乳头周毛细血管密度和视乳头周为RNFL厚度.采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析.结果 (1)与对照组相比,44例NDR组RPCVD在整体(47.88±1.59)、视盘内(47.56±1.86)及上颞(ST)(51.80±1.94)3个区域血管密度降低,P<0.05,差异均有统计学意义.NDR组RNFL厚度差异无统计学意义(P>0.05).(2)与对照组相比,48例NPDR组整体(45.77±2.28)、视盘内(44.03±1.58)、视盘旁(47.26±1.48)、鼻上(NS)(45.90±2.78)、鼻下(NI)(45.90±2.78)、下鼻(IN)(47.44±2.17)、下颞(IT)(51.75±5.27)、颞下(TI)(49.38±3.74)、颞上(TS)(53.48±3.32)、上颞(ST)(54.27±3.17)以及上鼻(SN)(45.47±2.24),所有区域观察到视乳头周毛细血管密度差异均有统计学意义(均P<0.05).RNFL厚度在下鼻(IN)(118.79±12.23)μm、下颞(IT)(134.81±13.55)μm,2个区域差异无统计学意义(均P>0.05).结论 视神经乳头区域毛细血管血流密度可能为早期DR中神经损伤前微血管已经改变提供了证据.视盘内血流灌注的减少可能是早期DR检测的重要标志之一.在ONH血流模式下,OCTA可能是DR筛查中更有前途的工具.

目的:研究非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜神经损伤的保护作用并观察其对miR-26a-5p及其靶基因PTEN的影响.方法:构建糖尿病小鼠模型,并进行非诺贝特灌胃,H&E及透射电镜观察视网膜神经损伤情况,Real-time PCR检测视网膜组织中miR-26a-5p的表达,Western blotting检测同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)在视网膜组织中的表达,并观察NF-κB及IL-1β的水平及视网膜神经上皮的结构变化.结果:与糖尿病组相比,非诺贝特治疗组糖尿病小鼠视网膜神经节细胞损伤及神经纤维层萎缩明显减轻,视网膜中miR-26a-5p表达升高,PTEN mRNA和蛋白表达下降,炎性介质NF-κB及IL-1β mRNA表达水平下降(P＜0.05).结论:非诺贝特通过上调miR-26a-5p抑制PTEN的表达,降低炎症因子水平,减轻视网膜细胞损伤,发挥糖尿病视网膜神经保护作用.