目的:探讨肌少症和维生素D缺乏在RA患者合并糖皮质激素诱发骨质疏松（GIOP）患者中的临床意义。方法:选2017年1月至2018年12月我院311例RA患者和158名正常健康者，并详细记录RA患者临床、实验室指标及糖皮质激素（GC）使用情况。以生物电阻抗法测四肢骨骼肌质量，化学发光法测血清25羟维生素D水平，双能X线骨密度吸收仪测腰椎和髋部骨密度（BMD）。采用 χ2检验、非参数检验、多元Logistic回归进行统计分析。 结果:① RA患者OP发生率33.4%（104/311）高于对照组12.7%（20/158）（ χ2=23.267， P<0.01）；311例RA患者GC使用率为56.6%（176/311），其中GIOP发生率40.9%（72/176）。RA患者中肌少症发生率61.7%（192/311）高于对照组9.0%（14/156）（ χ2=117.310， P<0.01）。RA患者维生素D缺乏发生率为81.7%（254/311）高于对照组38.0%（60/158）（ χ2=90.415， P<0.01）。②在不考虑是否使用GC的情况下，无肌少症RA患者OP发生率17.6%（21/119）低于肌少症患者OP发生率43.2%（83/192）（ χ2=21.601， P<0.01）。在未服用GC的RA中，无肌少症患者OP发生率9.8%（6/61）低于肌少症患者OP发生率35.1%（26/74）（ χ2=11.834， P<0.01）；在使用GC的RA中，无肌少症RA患者OP发生率25.9%（15/58）低于肌少症患者OP发生率48.3%（57/118）（ χ2=8.103， P<0.01）。③不考虑是否存在维生素D缺乏情况下，未服用GC患者OP发生率23.7%（32/135）低于服用GC患者GIOP发生率40.9%（72/176）（ χ2=10.161， P<0.01）。在维生素D不缺乏RA中，未服用GC患者OP发生率21.4%（6/28）与服用GC患者GIOP发生率31.0%（9/29）差异无统计学意义（ χ2=0.678， P>0.05）；在维生素D缺乏的RA中，未服用GC患者OP发生率24.3%（24/107）低于服用GC患者GIOP发生率42.9%（63/147）（ χ2=9.370 2， P<0.01）。④在服用GC的RA中，与不发生GIOP组比，发生GIOP组患者的年龄（ t=5.313， P<0.01）和Sharp评分（ Z=2.999， P<0.01）更高、病程（ Z=2.141， P<0.05）和GC使用时间（ Z=2.460， P<0.05）更长，而ESR（ Z=2.262， P<0.05）、CRP（ Z=2.551， P<0.05）和BMI（ t=2.425， P<0.05）更低，X线分期构成比更差（ χ2=12.484， P<0.01）。⑤多元Logistic回归显示：女性[ OR（95% CI）=14.240（3.878，52.288）， P<0.01]、年龄[ OR（95% CI）=1.079（1.042，1.118）， P<0.01]、肌少症[ OR（95% CI）=1.079（1.192，5.120）， P<0.05]是RA患者发生GIOP的危险因素。 结论:RA患者服用GC比例约60%，GIOP发生率高达40.9%，与肌少症和维生素D缺乏密切相关。

糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是药物诱发继发性骨质疏松症最常见的类型.近年来研究发现,许多中药及其提取物在防治GIOP方面表现出积极作用.中药单体成分可通过调控MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、NF-κB、OPG/RANKL等信号通路功能,保护成骨细胞增殖分化能力,调整细胞内促/抗凋亡蛋白的表达,抑制糖皮质激素诱导的炎症因子释放,刺激细胞自噬功能,纠正骨稳态失衡,最终达到治疗GIOP的目的.黄酮类、皂苷类、有机酚类、苯乙醇苷类、多糖类等多种中药单体成分已应用于GIOP的治疗.研究多种中药单体成分治疗GIOP的作用机制及应用情况,有望为中医药治疗GIOP相关研究及新药研发提供参考.

糖皮质激素在多种炎症性疾病治疗中发挥着非常重要的作用.长期或大剂量使用糖皮质激素治疗SLE、血管炎等多种风湿病虽能有效控制病情,但糖皮质激素本身也会给患者带来诸多的不良反应,包括骨质疏松和骨折的发生[1-2].据统计,超过10％的患者长期使用糖皮质激素后会诱发骨折,30％～40％的患者影像学上会发现椎体骨折[3-4].在起始糖皮质激素治疗的3～6个月内骨量丢失速度最快,随后会随着激素的持续使用而骨量丢失速度缓慢下降[5].每日大剂量的糖皮质激素或高累积剂量的糖皮质激素均可增加骨折发生的风险,尤其是椎体骨折.

糖皮质激素 (glucocorticoid, GC) 对控制疾病的炎症过程具有重要的作用, 但同时, 糖皮质激素亦能引起很多不良反应, 骨量流失和骨折是其中之一. 在长期应用糖皮质激素治疗的患者中, 骨折的发生率为10％, 而影像学上有椎体骨折证据的患者比例高达30％～40％.

目的 探讨糖皮质激素诱发骨质疏松的类风湿关节炎患者血清25-羟维生素D〔25-(OH)D〕的表达与骨密度的关系.方法 糖皮质激素诱发骨质疏松的类风湿关节炎患者72例作为研究组,其中活动期32例、稳定期40例,另选同期健康体检的无类风湿关节炎志愿者30例作为对照组.检测各组骨密度、血清25-(OH)D、血钙、血磷、骨钙素,并分析其相关性.结果 研究组血清25-(OH)D、骨钙素及腰椎、股骨颈、全髋骨密度值低于对照组(P<0.05),两组血钙、血磷比较无统计学意义(P>0.05).活动期类风湿关节炎患者血清25-(OH)D、骨钙素及腰椎、股骨颈、全髋骨密度值低于稳定期(P<0.05),两组血钙、血磷比较无统计学意义(P>0.05).Pearson相关分析显示骨质疏松的类风湿关节炎患者血清25-(OH)D与腰椎、股骨颈、全髋骨密度值呈正相关(r=0.332、0.728、0.731,均P<0.05),骨钙素与腰椎、股骨颈、全髋骨密度值呈正相关(r=0.307、0.630、0.637,均P<0.05).结论 糖皮质激素诱发骨质疏松的类风湿关节炎患者血清25-(OH)D、骨钙素水平明显降低,活动期患者25-(OH)D、骨钙素、骨密度值低于稳定期患者,患者血清25-(OH)D、骨钙素水平与腰椎、股骨颈、全髋骨密度值呈正相关.

目的 探究体外转染克老素(Klotho,KL)基因对地塞米松(dexamethason,DEX)诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响.方法 用携带KL基因的重组腺病毒(Ad-KL)及携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒(Ad-GFP)感染细胞,并建立DEX诱导凋亡的细胞模型.运用荧光倒置显微镜观察重组腺病毒的转染效果,qPCR 与 Western blot 法分析 KL mRNA和蛋白表达情况;CCK-8法检测不同浓度DEX作用于MC3T3-E1细胞后的存活率及各研究组细胞的生存情况;流式细胞仪分析各研究组细胞的凋亡率;qPCR 与 Western blot分析凋亡标志物的 mRNA、蛋白表达;免疫荧光分析caspase-9的荧光蛋白表达情况.结果 重组腺病毒成功感染MC3T3-E1成骨细胞,KL组和KL+DEX组的KL mRNA与蛋白表达量较非转染组明显升高.CCK-8法检测出DEX的适宜干预浓度为2.0 mmol·L-1.DEX组、GFP+DEX组较其余组细胞存活率明显降低、凋亡率明显增加,Bax、Bcl-2的mRNA与蛋白表达分别表现出增加和降低趋势;KL组细胞存活率、凋亡率,以及 Bcl-2、Bax mRNA 与蛋白表达较DEX组及KL+DEX组均明显改善.结论 大剂量DEX的运用能够诱发MC3T3-E1成骨细胞凋亡,上调KL表达具有抵抗DEX诱导成骨细胞凋亡的作用,提示上调KL表达可改善糖皮质激素诱导性骨质疏松,为大剂量使用糖皮质激素所致医源性骨质疏松的治疗提供新的靶点.

本文通过综述人体肠道菌群和骨代谢的相关性研究,从衰老与胃肠道功能不足是老年性骨质疏松的危险因素、炎症性肠病是并发骨质疏松的危险因素、糖皮质激素是IBD诱发骨质疏松的重要因素、肠道菌群失调是绝经后骨质疏松发生的关键因素等方面探讨了肠道微生态失衡与骨质疏松发生发展的相关性,并从肠道微生态出发对老年性骨质疏松的危险因素和绝经后骨质疏松发生的关键因素做了深入探讨,通过综述国内外实验和临床研究,认为肠道微生态失衡是骨质疏松症发病的易感因素.

双膦酸盐类药物是治疗骨质疏松症的常用药物之一.它们的应用大大降低了骨质疏松症相关的椎体、非椎体骨折的发生率.然而,近年来美国食品药品监督管理局发布安全警告:长期使用双膦酸盐可能导致下颌骨坏死、心房颤动、非典型股骨骨折等.最近关于长期应用双膦酸盐与非典型骨折的关系越来越受到关注.这些低能量性骨折也称为脆性骨折.其多发生于股骨转子下或股骨干.目前认为双膦酸盐可能通过长期严重地过度抑制骨转换,导致骨重塑受损,骨微损伤累积,骨脆性增加,从而诱发自发性骨折.女性、亚裔、西班牙裔人种、体重指数、长期应用糖皮质激素、长期应用双膦酸盐且无药物假期被认为是非典型股骨骨折的危险因素.美国骨与矿物质研究学会推荐非典型骨折患者应立即停用双膦酸盐类药物,并予以钙剂、维生素D及特立帕肽治疗;对于完全性骨折患者,建议行股骨全长髓内钉内固定以保护整个股骨.总之,与经典的高能量性骨折相比,非典型股骨骨折具有独特的病理生理学特点、临床表现及影像学特征等.这里我们基于近期研究及文献检索做一综述.

目的 探究二甲双胍改善糖皮质激素诱发骨质疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)的作用机制.方法 分别用地塞米松(dexamethasone,DEX,10 μmol/L),DEX(10 μmol/L)+二甲双胍(1 mmol/L)处理MLO-Y4骨细胞,设置空白对照,分别用DCFH-DA探针测定骨细胞内ROS水平差异,Western blot检测AKT和Caspase-3蛋白表达差异,CCK-8实验检测细胞增殖活性,TUNEL染色评估细胞凋亡状态,RT-PCR检测SOD2和Cat相关mRNA表达.构建大鼠GIOP动物模型,通过micro-CT检测相关骨代谢参数值,评估二甲双胍对GIOP大鼠成骨作用的影响.结果 细胞增殖毒性实验显示DEX可降低骨细胞增殖活性,与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),DEX+二甲双胍组细胞增殖活性与空白对照组比较无明显差异.DCFH-DA探针免疫荧光染色显示,空白对照组和DEX+二甲双胍组细胞内ROS水平没有明显差异,而DEX组ROS水平明显高于其他两组,且RT-PCR显示SOD2和Cat mRNA的表达在DEX组中明显降低(P＜0.05),表明酶抗氧化系统的缺陷.TUNEL染色显示DEX组细胞凋亡数量明显增加,而DEX+二甲双胍组和空白对照组无明显差异,且DEX组的Caspase-3表达明显高于DEX+二甲双胍组和空白对照组,表明二甲双胍可以在DEX处理期间减少细胞凋亡数量.与DEX组相比,DEX+二甲双胍组中AKT蛋白高表达,说明二甲双胍可能激活AKT通路.与空白对照组相比,DEX组的显微结构参数值骨小梁厚度(TB.TH)、相对骨体积或骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(TB.N)均显著降低(P＜0.05),参数骨小梁分离度(Tb.Sp)显著升高(P＜0.05),但DEX+二甲双胍组与空白对照组比较参数值无明显差异.结论 二甲双胍可降低糖皮质激素引起的细胞ROS水平升高,激活AKT信号通路,抑制蛋白水解酶Caspase-3的活性,调控骨细胞增殖凋亡并改善糖皮质激素诱发骨质疏松骨代谢.

变应性咳嗽是日本学者Fujimura等[1]于1992年首次提出,国内研究结果显示,变应性咳嗽是慢性咳嗽的常见原因[2-3],临床表现为:刺激性干咳,多为阵发性,白天或夜间均可,油烟、灰尘、冷空气、讲话等容易诱发咳嗽,常伴咽喉发痒.目前发病机制不明,西医多给予糖皮质激素或抗组胺药物治疗,可缓解部分症状,但有很高的复发率[4],远期疗效差,容易反复,骨质疏松及股骨头坏死等不良作用较大.穴位埋线是传统医学与现代化技术相结合的较成熟、长效针灸疗法[5],本研究采用穴位埋线治疗变应性咳嗽,现报道如下.