目的:评估Nd：YAG钬激光下经尿道膀胱肿瘤整块切除术(ERBT)合红色诺卡菌细胞壁骨架注射液(N-CWS)膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的临床疗效。方法:回顾性分析2015年2月至2019年3月于本院行Nd：YAG钬激光ERBT联合N-CWS膀胱灌注治疗的48例NMIBC患者的临床资料。结果:所有患者均顺利完成手术，手术时间为(17.0±9.5)min，留置导尿管时间为(6.7±1.7)d，病理报告显示肌层检出率为81.3%(39/48)，随访时间为9~58个月，失访3例，1例因其他疾病死亡。术后行N-CWS膀胱灌注治疗，灌注次数为(16±5)次。7例复发，总复发率为15.9%；术后无严重并发症。结论:应用Nd：YAG钬激光ERBT联合N-CWS膀胱灌注治疗NMIBC具有切割精确、创伤小、出血少、术后恢复快，术后复发率不高于常规疗法。

目的:评估外用红色诺卡菌细胞壁骨架（Nr-CWS）治疗子宫颈高危型人乳头状瘤病毒（HPV）持续感染的有效性及安全性。方法:本研究为前瞻性、随机、双盲、多中心临床试验。征集2017年12月至2020年12月于全国13家医院门诊确诊为常见14种高危型HPV亚型持续感染的患者共688例。将临床及病理确诊为子宫颈高危型HPV感染的患者，分为3个亚组，（1）第一亚组：单纯性高危型HPV感染持续12个月及以上者；（2）第二亚组：子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ伴高危型HPV感染持续12个月及以上者；（3）第三亚组：CINⅡ或CIN Ⅲ（CINⅡ/Ⅲ）手术后高危型HPV阳性亚型与术前相同，且经阴道镜和子宫颈活检确诊为非CINⅡ及以上病变（CINⅡ +）者。3个亚组以2∶1随机分入试验组与对照组，试验组受试者于子宫颈局部使用Nr-CWS冻干粉，对照组使用不含Nr-CWS的安慰剂冻干粉。分别于治疗后的1、4、8、12个月进行治疗后疗效包括消除HPV的有效率及各型高危型HPV（主要为HPV 16、18、52、58型）转阴率的评估，并比较治疗前、后安全性指标的差异。 结果:（1）本研究共纳入子宫颈高危型HPV感染患者555例（试验组368例、对照组187例），其年龄为（44.1±10.0）岁。两组受试者的基线特征包括年龄、汉族占比、体重、高危型HPV亚型构成、各亚组占比分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（2）治疗后12个月，试验组和对照组受试者消除HPV的有效率分别为91.0%（335/368）和44.9%（84/187），两组比较，差异有统计学意义（ χ2=142.520， P<0.001）。治疗后12个月，试验组受试者HPV16、18、52、58型感染的转阴率分别为79.2%（84/106）、73.3%（22/30）、83.1%（54/65）、77.4%（48/62），对照组分别为21.6%（11/51）、1/9、35.1%（13/37）、20.0%（8/40），两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.001）。（3）试验组与对照组受试者在治疗前及治疗后1、4、8、12个月的生命体征（体重、体温、呼吸、心率、收缩压、舒张压等）、实验室常规指标（血、尿常规检查）分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）；两组受试者与试验药物相关的不良反应发生率比较，差异无统计学意义［分别为8.7%（32/368）、8.0%（15/187）； χ2=0.073， P=0.787］。 结论:外用Nr-CWS治疗子宫颈高危型HPV持续感染具有良好的疗效和安全性。

目的:探讨外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nr-CWS)治疗子宫颈锥切术后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染的临床疗效.方法:选择2019 年1 月至2021 年1 月因HR-HPV感染引起子宫颈高级别上皮内病变(HSIL),于青岛大学附属青岛妇女儿童医院行子宫颈冷刀锥切术,术后6个月复查HR-HPV持续感染的69 例患者为研究对象,并随机分为治疗组(Nr-CWS治疗 1 个疗程,36 例)和对照组(仅观察,33 例).统计患者治疗有效率、阴道微生态变化及副反应发生的情况.结果:①69 例患者中,治疗组治疗有效率(80.56%)明显高于对照组(39.39%),差异有统计学意义(P<0.05).②治疗组乳杆菌患者的比率较对照组增加明显(77.78%vs.45.45%,P<0.05);治疗组pH值≥4.6、白细胞酯酶(LE)阳性患者的比率较对照组及治疗前均有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).③治疗组 36 例患者中发热 5 例,下腹坠胀感 5 例,腹泻 1 例,皮疹 1 例.结论:Nr-CWS治疗子宫颈锥切术后持续HR-HPV感染疗效较好,阴道微生态环境指标(乳杆菌、LE、pH值≥4.6)改善明显,且无严重副反应发生,但仍需从卫生经济学角度出发,根据患者情况综合考虑.

藓结皮作为干旱半干旱地区生物土壤结皮发育演替的稳定阶段,参与了荒漠生态系统的物质循环和能量流动,为微生物多样性的维持提供了微生境.了解藓结皮植物-土壤连续体不同粒径土壤微生物群落多样性对认识藓结皮的生态过程具有重要意义.本研究采用Illumina MiSeq技术对藓结皮植物-土壤连续体以及结皮下层不同粒径土壤微生物多样性和群落结构进行了分析.测序结果得到10,730个细菌变异序列(ASVs)和3,035个真菌ASVs.藓结皮附着土细菌群落α多样性指数低于结皮下层,而藓结皮附着土真菌群落α多样性指数显著高于结皮下层和结皮抖落土.藓结皮层常见的细菌门有放线菌门、变形菌门、绿弯菌门、酸杆菌门、蓝细菌门、拟杆菌门,结皮下层土壤常见的细菌门有放线菌门、变形菌门、绿弯菌门、酸杆菌门,藓结皮附着土细菌群落变形菌门和拟杆菌门相对多度高于不同粒径藓结皮抖落土及藓结皮下层土.藓结皮层和藓结皮下层常见的真菌门有子囊菌门和担子菌门.藓结皮附着土与不同粒径抖落土在细菌群落微枝形杆菌属(Microvirga)、红色杆菌属(Rubrobacter)、苔藓杆菌属(Bryobacter)、土壤红杆菌属(Solirubrobacter)、地嗜皮菌属(Geodermatophilus)、鞘氨醇单胞菌属(Sphingomonas)、芽生球菌属(Blastococcus)、诺卡氏菌属(Nocardioides)、Rubellimicrobium、贫养杆菌属(Modestobacter)相对多度存在显著差异,藓结皮附着土与不同粒径抖落土在真菌群落曲霉属(Aspergillus)、Knufia、Darksidea、粉褶蕈属(Entoloma)、Monosporascus、Bhatiellae、亚隔孢壳属(Didymella)、链格孢属(Alternaria)、Cladosporium、镰刀菌属(Fusarium)相对多度上存在显著差异.藓结皮附着土细菌和真菌共现性网络比不同粒径藓结皮抖落土和藓结皮下层土细菌和真菌共现性网络更复杂且连通性更好.这些研究结果有助于在微环境尺度探究生物土壤结皮参与荒漠生态系统生物地球化学循环的微生物多样性的变化规律.

[背景]新疆特殊生境罗布泊及温宿峡谷凭借其特殊的地理位置、极端的周边自然生态环境及较少的人为活动影响,促成了其独特的微生物优质资源.[目的]为探索添加抗生素对微生物选择性分离培养的作用,优化改良新疆特殊生境微生物选择性分离培养,以减少对菌株的重复分离,还可以选择性培养更多耐受此类抗生素的微生物,发现更多生物活性产物.[方法]以高氏一号培养基为基础,添加不同浓度的β-内酰胺类抗生素阿莫西林(amoxicillin)、氨基糖苷类抗生素卡那霉素(kanamycin)、安莎大环内酯类抗生素利福平(rifampicin)、喹诺酮类抗生素诺氟沙星(norfloxacin)、酰胺醇类抗生素氯霉素(chloramphenicol)、氨基糖苷类抗生素链霉素(streptomycin),分离新疆特殊生境罗布泊及温宿峡谷土壤样品中的微生物.[结果]添加诺氟沙星分离获得的微生物种类和数量最多,其次是卡那霉素和阿莫西林,再次是利福平和氯霉素.所选用的大多抗生素在 1/10 MIC和 1/15 MIC浓度时分离效果最好.罗布泊土样共分离到 19 株菌,分布在 8 个属.其中芽孢杆菌属 6 株、链霉菌属 5 株、类芽孢杆菌属 3 株、根瘤菌属 1 株、副芽孢杆菌属 1 株、原小单孢菌属 1 株、海洋杆菌属 1 株、野野村氏菌属 1 株,分离获得了 5 株新物种.温宿峡谷土样共分离获得 73 个菌株,分布在 27 个属.其中链霉菌属 33 株、鞘氨醇单胞菌属 1 株、假黄单胞菌属 2 株、假诺卡氏菌 5 株、假节杆菌 1 株、原小单孢菌 2 株、普里斯特氏菌属 1 株、植物放线孢菌 1 株、副球菌属 1 株、类芽孢杆菌属 2 株、类节杆菌属 2 株、诺卡氏菌属 1 株、小单胞菌属1 株、红色甲基杆菌属 1 株、甲基杆菌属 1 株、副芽孢杆菌属 5 株、伦茨氏菌属 1 株、克里布所菌属 2 株、耐盐白蚁菌属 1 株、剑菌属 1 株、博斯氏菌属 1 株、节杆菌属 1 株、壤霉菌属 2 株、土壤球菌属 1 株、放线动孢菌属 1 株、异壁放线菌属 1 株、芽孢杆菌属 1 株,分离获得了 14 株新物种.[结论]添加诺氟沙星和卡那霉素有利于微生物的选择性分离培养,有利于发掘新菌种,本研究的开展为选择性分离培养特殊环境中的稀有微生物提供了指导.

目的 探讨药物治疗高危人乳头瘤病毒( high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的临床疗效及阴道局部免疫功能的变化.方法 选取2015～2017年在华北理工大学附属医院就诊的78例HR-HPV感染并经活检病理确诊为低级别鳞状上皮内病变或炎症的患者为研究对象.按照随机数字表法分为3组,第1组患者(28)例不使用任何药物治疗;第2组患者(30例)给予抗HPV生物蛋白敷料治疗;第3组患者(20例)给予红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗.所有患者入组后第3个月复查HPV及液基细胞学检查,观察患者HPV转归情况,且取患者在治疗前及治疗后的阴道灌洗液,行白细胞介素( interleukin, IL)-4的测定,观察患者阴道免疫功能的变化.结果 3组患者治疗3个月后,各组清除HPV感染有效率(17. 86 %、73. 33 %、45 %)比较,差异有统计学意义(P＜0. 05).治疗前后IL-4的OD差值[(5. 89 ± 11. 107)pg/mL、(21. 03 ± 19. 477)pg/mL、(15. 87 ±17. 427)pg/mL],第1组OD值与其它两组比较差异有统计学意义(P＜0. 05),第2组与第3组比较差异无统计学意义(P＞0. 05).结论 药物治疗对HR-HPV感染临床有效,在随访3个月时抗HPV生物蛋白敷料效果更明显.药物治疗可以改善阴道微环境,提高机体局部免疫力.

目的:观察红色诺卡氏菌细胞壁骨架对肺癌恶性胸腔积液患者的临床疗效以及预后影响.方法:选取2015年6月-2018年9月期间福建省第二人民医院收治的70例肺癌恶性胸腔积液患者为研究对象.将患者按随机数表法分为观察组和对照组各35例,对照组给予恶性胸腔积液胸水持续引流,观察组在此基础上联合红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗.观察比较两组患者的临床疗效、免疫功能、不良反应以及预后影响.结果:观察组临床总有效率,免疫功能(CD3、CD8及CD4阳性T细胞百分比)显著优于对照组(P<0.05);观察组中位生存期长于对照组(P<0.05);且两组不良反应发生率无统计学意义(P<0.05).结论:红色诺卡氏菌细胞壁骨架对肺癌恶性胸腔积液患者有较好的临床疗效,能提高患者免疫功能和生存率,且毒副作用轻,值得推广.

目的 探讨红色诺卡菌细胞壁骨架(N-CWS)膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)术后复发的有效性及安全性.方法 回顾性分析2013年10月至2018年11月118例分别接受N-CWS和表柔比星膀胱灌注治疗的NMIBC患者的临床资料,男77例,女41例.年龄(65.1±11.9)岁.所有患者均行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT).根据膀胱灌注方案将患者分为N-CWS组和表柔比星组.N-CWS组55例,男37例,女18例;年龄(64.9±12.1)岁;初发患者48例(87.3％),复发患者7例(12.7％);肿瘤单发38例(69.1％),多发17例(30.9％);肿瘤直径≤3 cm49例(89.1％),＞3 cm6例(10.9％);病理分期Ta期36例(65.5％),T1期19例(34.5％);病理分级G1级38例(69.1％),G2级13例(23.6％),G3级4例(7.3％);危险度分层低危14例(25.5％),中危16例(29.1％),高危25例(45.5％).表柔比星组63例,男40例,女23例;年龄(65.3±11.2)岁;初发患者52例(82.5％),复发患者11例(17.5％);肿瘤单发44例(69.8％),多发19例(30.2％);肿瘤直径≤3 cm 56例(88.9％),＞3 cm7例(11.1％);病理分期Ta期37例(58.7％),T1期26例(41.3％);病理分级G1级44例(69.8％),G2级12例(19.0％),G3级7例(11.1％);危险度分层低危13例(20.6％),中危19例(30.2％),高危31例(49.2％).两组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05).N-CWS组应用注射用红色诺卡菌细胞壁骨架800 μg加生理盐水50 ml稀释后膀胱灌注,膀胱内保留2h;表柔比星组应用注射用盐酸表柔比星50 mg加生理盐水50 ml稀释后膀胱灌注,膀胱内保留1h.比较两组膀胱灌注后的肿瘤复发、进展及不良反应情况.结果 118例均获得随访,平均随访(33.7±5.4)个月.N-CWS组和表柔比星组的5年复发率分别为25.5％ (14/55)和42.8％ (27/63),差异有统计学意义(x2 =3.922,P=0.048).N-CWS组5年无复发生存率(74.2％)高于表柔比星组(56.5％),差异有统计学意义(x2=4.609,P=0.044).N-CWS组和表柔比星组的5年进展率分别为5.5％(3/55)和7.9％(5/63),差异无统计学意义(x2=0.028,P=0.867).N-CWS组9例(16.4％)出现不良反应,其中尿频3例(5.5％),尿痛2例(3.6％),血尿5例(9.1％),发热4例(7.3％),皮疹1例(1.8％).表柔比星组12例(19.0％)出现不良反应,其中尿频11例(17.5％),尿痛9例(14.3％),血尿7例(11.1％),发热5例(7.9％),皮疹2例(3.2％).N-CWS组尿频和尿痛例数明显少于表柔比星组(P＜0.05),其他不良反应例数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与术后膀胱灌注表柔比星相比,NMIBC患者TURBT术后膀胱灌注N-CWS可降低复发风险并延长无复发生存时间,且不良反应少.

放线菌作为干旱、半干旱环境中生物土壤结皮(Biological Soil Crusts,BSCs)组成的重要生命存在形式之一,不仅是潜在临床有用天然产物化学多样性的重要来源,也是该生态系统物质循环与能量流动的重要参与者.以腾格里沙漠东南缘广泛分布的藻结皮和藓结皮为研究对象,通过宏基因组测序比较分析两种BSCs放线菌种群的分布特征、组成及其潜在代谢功能.结果 表明,腾格里沙漠东南缘藻结皮与藓结皮土壤微生物组主要形成以地嗜皮菌属、红色杆菌属、类诺卡氏菌属、游动放线菌属、芽生球菌属、链霉菌属、贫养杆菌属、糖丝菌属、土壤红杆菌属、假诺卡氏菌属、小单孢子菌属、康奈斯氏杆菌属、大理石雕菌属、小月菌属以及弗兰克氏菌属等为主要类群的放线菌群落结构,在两种BSCs类型之间各属分布存在差异.藓结皮中放线菌参与的氨基糖与核苷酸糖代谢、原核生物中的碳固定途径、丁酸代谢、丙酸代谢、丙氨酸/天门冬氨酸和谷氨酸代谢、甲烷代谢、2-羰基羧酸代谢、肽聚糖生物合成、淀粉与蔗糖代谢以及缬氨酸/亮氨酸与异亮氨酸降解显著高于藻结皮.藓结皮中地嗜皮菌属和红色杆菌属对相对丰度前10的代谢功能分类的贡献度显著低于藻结皮,而类诺卡氏菌属、芽生球菌属、贫养杆菌属、游动放线菌属、链霉菌属、假诺卡氏菌属和糖丝菌属等对这些功能的相对贡献在藓结皮中具有重要作用.这些结果可为全面、深入理解腾格里沙漠东南缘藻结皮与藓结皮放线菌资源多样性及其潜在功能多样性提供科学数据,也为理解放线菌在不同类型BSCs中的生态功能提供参考.

目的:通过构建H22荷瘤小鼠模型,观察红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia Rubra Cell Wall Skeleton,N-CWS)对H22荷瘤小鼠肝癌细胞生长的抑制效果.方法:复苏并培养H22细胞,将H22细胞以皮下方式接种到小鼠右侧腋部,建立H22荷瘤小鼠肝癌模型,随机分为对照组(生理盐水组)、低浓度N-CWS组(400 μg/mL)与高浓度N-CWS组(800 μg/mL),分别灌胃1次/d,共灌胃14d,最长接种肿瘤15d后处死小鼠,观察肝癌细胞的大小和重量.结果:治疗组小鼠肿瘤质量明显低于对照组(1.46± 0.16)g,且高浓度组小鼠肿瘤质量(0.52± 0.13)g明显低于低浓度组(0.79±0.13)g,组间对比差异有统计学意义(P＜0.05).在治疗第3d起直至结束,治疗组小鼠肿瘤体积均明显低于对照组,从第5d起直至结束,高浓度组小鼠肿瘤体积明显低于低浓度组(P＜0.05).第5d起至结束,治疗组小鼠肿瘤体积增长的变化明显缓于对照组(P＜0.05).高浓度组小鼠肿瘤体积的增长在第5d后明显缓于低浓度组(P＜0.05).对照组在第9d时,增长变化最为显著,较第7d增加约400 mm3.低浓度组变化较稳定.高浓度组肿瘤增长明显变缓,第7d后最为明显,后逐渐趋于缓和.结论:N-CWS可以明显抑制肿瘤生长,且高浓度N-CWS抑制肿瘤生长效果更佳.