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线粒体相关内质网膜在非酒精性脂肪肝病中的作用及研究进展
编辑人员丨1周前
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球发病率最高的慢性肝病,包括肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝细胞癌.线粒体相关内质网膜(MAM)是线粒体与内质网密切接触的部位,在钙稳态、线粒体稳态、细胞凋亡、自噬、脂代谢等细胞生理功能调控中发挥着重要作用.这些细胞功能深度参与了 NAFLD的发生、发展,在肝细胞脂质沉积、炎症反应、凋亡、纤维化等过程中发挥关键作用.因此MAM越来越成为NAFLD的潜在治疗靶点.该文就MAM及其调控的细胞功能在NAFLD发生、发展中的作用进行了综述.
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编辑人员丨1周前
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线粒体相关内质网膜影响阿尔茨海默病与帕金森病的研究进展
编辑人员丨1周前
阿尔茨海默病(AD)与帕金森病(PD)病是严重威胁老年人健康的最常见神经退行性疾病,其涉及多种生理代谢异常:线粒体功能损伤、Ca 2+稳态失调、氧化应激、错误折叠蛋白聚集、自噬和炎症,然而,此类疾病的发病机制仍没有被明确阐明,导致其治疗水平停滞不前。近年来研究发现,同时影响线粒体与内质网功能的特殊结构线粒体相关内质网膜(MAM)在AD与PD的发病中扮演重要角色,可能通过调节线粒体及内质网功能影响AD与PD的发展。本文归纳近年MAM影响神经退行性疾病AD及PD的相关研究,为探究MAM成分蛋白及MAM调节内质网-线粒体Ca 2+转运及内质网应激介导AD与PD的分子机制提供参考。
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编辑人员丨1周前
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线粒体相关内质网膜与病原体诱导的炎症反应研究进展
编辑人员丨1周前
线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated membranes,MAMs)是内质网和线粒体外膜通过蛋白质连接组成的一个高度特化亚细胞区,许多蛋白质通过定位或招募到MAMs参与钙稳态维持、细胞凋亡、脂质合成与利用、细胞自噬等重要细胞事件,并为抗病毒信号转导和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体组装提供平台。鉴于这些功能,MAMs在抵抗病原体感染中发挥重要作用,而病原体也进化出不同策略,靶向MAMs以逃避或拮抗宿主免疫应答,或通过调控MAMs功能为感染建立提供便利。病原体感染是引起炎症反应最常见的原因,急性炎症反应失调常引起一系列慢性炎症性疾病。本文将对MAMs功能与病原体诱导的炎症反应之间联系作一综述。
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编辑人员丨1周前
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PTPIP51调节的线粒体相关内质网膜结构改变在七氟烷致大鼠海马神经元程序性坏死中的作用:离体实验
编辑人员丨1周前
目的:采用离体实验评价蛋白酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白51 (PTPIP51)调节的线粒体相关内质网膜(MAMs)结构改变在七氟烷致大鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法:原代培养SD大鼠胎鼠的海马神经元,培养7 d时,以5×10 5个/ml细胞密度接种于培养孔(100 μl/孔)或培养瓶(3 ml/瓶)中,采用随机数字表法分为4组( n=19):对照组(C组)、七氟烷组(Sev组)、七氟烷+siRNA-PTPIP51转染组(Sev+siPTPIP51组)和七氟烷+无义siRNA转染组(Sev+siNC组)。将Sev组、Sev+siPTPIP51组和Sev+siNC组神经元置于含2%七氟烷的培养箱中37 ℃培养5 h。收集神经元,采用MTT法检测存活率,采用流式细胞术检测胞浆游离钙离子浓度([Ca 2+] i)及程序性坏死率,采用Western blot法检测PTPIP51、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(p-MLKL)的表达,透射电镜下观察并记录MAMs长度、内质网周长和线粒体周长。 结果:与C组比较,Sev组神经元活力下降,[Ca 2+] i、程序性坏死率升高,PTPIP51、RIPK1、RIPK3和p-MLKL表达上调,MAMs长度/内质网周长比值和MAMs长度/线粒体周长比值升高( P<0.05)。与Sev组比较,Sev+siPTPIP51组神经元活力升高,[Ca 2+] i和程序性坏死率降低,PTPIP51、RIPK1、RIPK3和p-MLKL表达下调,MAMs长度/内质网周长比值和MAMs长度/线粒体周长比值降低( P<0.05),Sev+siNC组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PTPIP51表达上调介导MAMs的结构改变参与了七氟烷诱发海马神经元程序性坏死的过程。
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编辑人员丨1周前
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线粒体相关内质网膜在2型糖尿病中的作用
编辑人员丨1周前
线粒体相关内质网膜调控内质网与线粒体之间钙和脂质转运,且通过调控钙转运而影响内质网应激、线粒体功能,从而调控细胞自噬、细胞凋亡等。胰岛细胞内钙离子稳态对胰岛细胞功能的维持十分重要,所以糖尿病的发生、发展与线粒体相关内质网膜密切相关,其不仅在胰岛细胞活性及功能方面起重要作用,而且与肝脏、骨骼肌、脂肪组织的胰岛素抵抗密切相关,所以改善线粒体相关内质网膜的结构和功能可能是恢复和维持体内葡萄糖稳态的有效策略。
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编辑人员丨1周前
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线粒体、内质网及其紧密连接在糖尿病肾病发病机制中的研究进展
编辑人员丨1周前
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的严重并发症之一,也是导致终末期肾功能不全的主要原因。该病发病机制复杂,一般认为DKD是遗传因素与各种环境因素共同作用的结果,但详细的细胞分子生物机制尚未完全阐明。近年研究发现,亚细胞器及其相互作用在细胞生物学活动中发挥重要作用,线粒体、内质网及其紧密连接,即线粒体相关内质网膜(MAM)异常在DKD肾组织损伤中发挥重要作用。本文将围绕上述问题,结合国内外有关文献及作者研究结果,简要介绍线粒体、内质网、MAM在DKD发病机制中的作用及其研究进展。
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编辑人员丨1周前
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黄芪甲苷通过锌离子抑制内质网应激发挥PC12细胞神经保护作用
编辑人员丨1周前
目的:探讨黄芪甲苷是否通过锌离子(Zn 2+)调控线粒体相关内质网膜(MAMs)发挥神经保护作用,并阐明可能的机制。 方法:常规培养PC12细胞并分为7组。对照组:细胞常规培养;2-DG组:用50 μmol/L 2-DG处理30 min;黄芪甲苷+2-DG组:用50 μmol/L黄芪甲苷处理20 min后再用50 μmol/L 2-DG处理30 min;黄芪甲苷组:用50 μmol/L黄芪甲苷处理20 min;TPEN+黄芪甲苷+2-DG组:用10 μmol/L TPEN处理10 min后再用50 μmol/L黄芪甲苷处理20 min,接着用50 μmol/L 2-DG处理30 min;TPEN组:10 μmol/L TPEN处理10 min;TPEN+2-DG组:用10 μmol/L TPEN处理10 min后再用50 μmol/L 2-DG处理30 min。通过Western blotting实验检测葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-8、B细胞受体相关蛋白31(Bap31)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)的表达,采用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡水平,采用免疫荧光法检测Fis1蛋白的表达,采用线粒体荧光探针TMRE检测线粒体通透性转移孔(mPTP)开放情况。结果:(1)与对照组相比,2-DG组GRP78、GRP94、Caspase-8、Bap31、Fis1蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显增加;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组上述5种蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显降低;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组上述5种蛋白表达以及Annexin V-FITC/PI染色的绿色荧光强度明显增强;差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)与对照组相比,2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显减弱;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;与对照组相比,TPEN+2-DG组Fis1蛋白荧光强度明显增强;差异均有统计学意义( P<0.05)。(3)与对照组相比,2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;与2-DG组相比,黄芪甲苷+2-DG组TMRE荧光强度明显增强;与黄芪甲苷+2-DG组相比,TPEN+黄芪甲苷+2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;与对照组相比,TPEN+2-DG组TMRE荧光强度明显减弱;差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:黄芪甲苷能够通过Zn 2+抑制内质网应激诱导的PC12细胞凋亡,阻止mPTP开放发挥神经保护作用,其作用机制可能与Fis1、Bap31表达有关。
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编辑人员丨1周前
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星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧后PC12细胞线粒体功能损伤的保护作用
编辑人员丨1个月前
外泌体可以改善由缺氧缺血引起的神经细胞损伤,但星形胶质细胞来源的外泌体(astrocyte-derived exosomes,As-exo)与线粒体功能、线粒体相关内质网膜(mitochondrial associated ER mem-brane,MAM)的功能及线粒体自噬是否相关目前尚未明确.本研究旨在探究星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后 PC12 细胞线粒体功能、MAM以及线粒体自噬的调控作用.超速离心法提取星形胶质细胞培养基上清中的外泌体并对其进行鉴定.利用活细胞工作站观察到荧光标记后的外泌体在24 h时即在PC12细胞内出现明显的富集现象,同时在激光共聚焦扫描显微镜下观察到外泌体与线粒体出现共定位现象;采用Sea-horse 细胞能量代谢分仪检测线粒体压力变化:与Control组相比,OGD/R组的基础呼吸、质子漏、最大呼吸和ATP相关呼吸都有明显降低(P<0.05或P<0.01),OGD/R+exo组与OGD/R组相比4项指标都升高且差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);线粒体和内质网共定位结果表明,MAM受到氧糖剥夺再复氧伤害时,结构出现距离减小的聚合现象,而As-exo处理后MAM聚合现象减弱;流式结果表明,As-exo,一定程度恢复由氧糖剥夺损伤带来的线粒体膜电位降低和ROS升高;Western印迹结果显示,As-exo能显著抑制由OGD/R引起的线粒体自噬相关蛋白张力蛋白同源物诱导的假定激酶 1(PTEN induced kinase 1,PINK1)和 Parkin 蛋白(parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)升高,加入As-exo可降低LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白表达量,升高P62蛋白的表达水平,降低OGD/R引起的线粒体自噬水平.由此可见,OGD/R处理能引起PC12细胞的线粒体功能紊乱、MAM结构改变及线粒体自噬增加,As-exo处理后能改善细胞的线粒体功能、减弱MAM的形成和降低线粒体自噬,从而具有预防缺血性脑卒中再灌注损伤的治疗潜力.
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编辑人员丨1个月前
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腐胺通过线粒体相关内质网膜改善高龄卵母细胞质量
编辑人员丨1个月前
目的:评估体外成熟(in vitro maturation,IVM)培养液中添加腐胺是否可改善高龄小鼠卵母细胞质量,及腐胺对高龄小鼠卵母细胞中线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)的影响.方法:取生发泡期(germinal vesicle,GV)小鼠卵母细胞进行体外成熟培养至减数分裂(meiosis,M)Ⅱ期,分别使用8周龄小鼠卵母细胞作为年轻对照组,40周龄小鼠卵母细胞作为老龄对照组,IVM液中添加0.5 mmol/L腐胺的40周龄小鼠卵母细胞作为老龄实验组.通过检测M Ⅱ期卵母细胞的第一极体排出率、二细胞率、囊胚率、皮质颗粒分布、纺锤体异常率和染色体异常率评估卵母细胞的质量.使用透射电镜观察MⅡ期卵母细胞的MAM,qPCR检测MAM间Ca2+传递的关键分子含量,Ca2+探针测定线粒体、内质网和胞质的Ca2+水平,并通过检测线粒体膜电位、ATP含量和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平评估线粒体功能.结果:腐胺提高了高龄小鼠卵母细胞的第一极体排出率(P<0.05)和囊胚率(P<0.05),并显著降低皮质颗粒分布异常率(P<0.01)、纺锤体异常率(P<0.01)和染色体异常率(P<0.05).腐胺可阻止高龄小鼠卵母细胞的MAM间距缩短变化(P<0.001),降低其间Ca2+传递的关键分子含量(P<0.05),缓解由MAM间Ca2+快速传递引起的线粒体钙超载(P<0.001),从而改善线粒体功能(P<0.05),降低细胞内ROS水平(P<0.001).结论:体外成熟培养液中添加腐胺可显著改善高龄小鼠卵母细胞质量,且腐胺可通过影响MAM间Ca2+传递缓解线粒体钙超载,改善线粒体功能.
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编辑人员丨1个月前
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线粒体相关内质网膜及其在心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展
编辑人员丨2024/7/13
一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用.现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用.线粒体相关内质网膜(mitochondria-associat-ed endoplasmic reticulum membranes,MAMs)是线粒体与内质网之间相互接触的膜结构,多种蛋白富集在MAMs上,对内质网和线粒体之间的物质交流及二者的功能,起严格的调控作用.在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中,MAMs参与线粒体分裂、线粒体自噬、氧化应激、钙失衡等一系列关键的病理进程,对病情的发展、转归起着极为重要的作用,是一个很有希望的治疗靶点.该文着重于MAMs的结构、功能和其对MIRI进程调控方面的研究进展,进行一个详细的综述.
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编辑人员丨2024/7/13
