线粒体病(MD)是指由于线粒体DNA或核DNA突变导致的氧化磷酸化系统或丙酮酸脱氢酶复合物功能障碍而出现的能量代谢障碍性疾病，可发生于从新生儿期到成人期的任何年龄，并常以综合征发病。新生儿期主要临床表现包括早产、宫内生长受限、肌张力低下、呼吸困难、惊厥、喂养困难、高乳酸血症等，缺乏特异性。新生儿期发病的综合征包括Leigh综合征、线粒体脑肌病-乳酸酸中毒-卒中样发作综合征、Alpers综合征、儿童肌脑肝病谱系障碍、Barth综合征及Pearson综合征等。目前MD需依赖临床症状、生化检测、神经影像学、组织学检测和基因检测等技术进行诊断，其治疗尚缺乏特效药物，探索新的治疗途径，如基因治疗和外源性线粒体移植，是未来研究的方向。

目地:回顾性分析1例线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)肝脑型患者的临床特点，并对脱氧鸟苷激酶 DGUOK基因突变进行家系分析。 方法:对2019年4月河北医科大学第二医院收治的1例MTDPS患儿临床资料、治疗过程、基因检测结果进行总结分析。结果:先证者，女，出生第1周开始出现反复低血糖、顽固性高乳酸血症，并伴进行性胆汁淤积性肝功能障碍、凝血功能障碍，喂养困难、体质量增长迟缓，小头畸形、肌力差、逐渐出现双眼间断性震颤，最终未能存活。基因检测发现该患儿为 DGUOK基因复合杂合突变c.42-c.43insTTCA(p.F15fs129X)/c.808-1(IVS6)G>A，前者为移码突变，产生截短蛋白，后者为剪切突变，导致异常剪切。患儿父母各携带1个 DGUOK基因突变，患儿姐姐此2个位点均无突变发生。 结论:此2种突变均系世界范围内首次报道。MTDPS中的 DGUOK基因突变是婴儿肝衰竭的一个重要原因。当新生儿及婴儿期出现低血糖、高乳酸血症、肝功能异常，婴儿或儿童患有急性肝衰竭时，即使缺乏神经肌肉受累，也应考虑进行 DGOUK基因测序筛查，以便早期明确诊断。

脓毒症是由感染引起的难治性危重症。临床医生运用相关指标结合脓毒症患者生理状态和个人经验来监测病情并评估预后，有助于防止病情发展，降低病死率。为早期诊断和及时治疗并且改善患者预后，新的脓毒症诊治指南不断出现，然而早期识别重症患者及预测预后仍很困难。目前，一系列有关脓毒症生物标志物的基础和临床研究层出不穷，但仍缺乏敏感度和特异度均较高的标志物。近年来，将核酸用于评估脓毒症患者的病情和预测预后越来越受到研究者的关注。本文对细胞游离DNA（cf-DNA）、血浆线粒体DNA（mtDNA）、微小RNA（miRNA）和长链非编码RNA（lncRNA）在脓毒症病理过程中的作用及其与预后的关系进行综述，以期为更加深入地了解脓毒症发生发展机制，以及寻找评估脓毒症病情和预后的标志物提供新的思路。

线粒体病是由于线粒体DNA和（或）核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍，引起的一组儿童时期较常见的遗传代谢性疾病。线粒体病临床和遗传异质性强，任何年龄均可发病，临床表现多样，可累及任何器官，表现为任何症状，可以任何遗传方式遗传，诊断需综合分析。多数线粒体病缺乏有效的治疗方法，以多学科管理、对症治疗为主，部分线粒体病早期治疗可改善预后，一些小分子药物、基因治疗正在快速研发中。

脓毒症是由宿主对感染的反应失调引起的危及生命的器官功能障碍。脓毒症引起的细胞裂解和坏死，线粒体DNA（mtDNA）和核DNA（nDNA）将被动释放到循环，并通过与模式识别受体（PRR）结合，促进大量炎症细胞因子的产生，增加病死率。三素修复核酸外切酶1（TREX1）是一种3'端—5'端核酸外切酶，通过切割磷酸二酯键来快速降解单链DNA（ssDNA）和双链DNA（dsDNA），防止损伤DNA在细胞质内蓄积，引起异常炎症和病理性免疫反应，这在一定程度上对调节脓毒症引起DNA相关的损伤发挥重要的调节作用，但TREX1在脓毒症中的作用与潜在机制尚缺乏深入地讨论，本文就TREX1的结构与功能及其介导的免疫调控机制进行综述，以期阐述TREX1在脓毒症领域中可能发挥的作用。

本文报道 SUCLG1基因复合杂合突变所致的以轻度甲基丙二酸尿症获诊的新生儿琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症1例。患儿生后2 d发病，以"呕吐、拒奶"就诊于山东大学齐鲁医院，血气分析提示代谢性酸中毒及高乳酸血症。实验室检查提示血氨轻度升高、血清转氨酶轻度升高、同型半胱氨酸正常。影像学检查提示脑发育不良及心脏多发畸形。血液氨基酸及酰基肉碱谱、尿有机酸谱分析提示甲基丙二酸尿症。行全外显子组测序，结果显示， SUCLG1基因有2个新突变，即c.40A>G(p.M14V)突变和6~9号外显子的杂合缺失，分别来自于患儿母亲和父亲。患儿经扩容、纠酸等治疗，代谢性酸中毒好转，但乳酸持续偏高，出现水肿及呼吸衰竭，家长放弃治疗，出院后死亡。 SUCLG1基因突变可导致琥珀酰辅酶A连接酶缺乏症、线粒体DNA耗竭综合征。该病无特效治疗，对于喂养困难、乳酸酸中毒、多脏器受累的新生儿，应行遗传代谢病筛查，基因检测为确诊手段。

目的:对1例脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)合并希特林蛋白缺乏症的患儿及家系进行基因变异检测和生物信息学分析。方法:应用目标序列捕获高通量二代测序技术对该患儿进行全外显子测序，在确定先证者的致病基因型后，应用Sanger测序法进行验证，同时检测患儿直系亲属的变异情况；通过多重连接探针扩增杂交技术运用探针P060检测患儿的 SMN基因。 结果:患儿检测出 SMN1基因第7和8外显子纯合缺失，其父母为携带者；患儿 SLA25A13基因存在复合杂合变异c.1737G>A和IVS16ins3kb。此外，患儿还检测出 POLG基因存在复合杂合变异c.948G>A和c.2693T>C，父母均为携带者。 结论:SLC25A13基因变异导致患儿希特林蛋白质缺陷，进而引起新生儿肝内胆汁淤积症，且患儿同时患有SMA。此外， POLG基因c.948G>A和c.2693T>C的复合杂合变异可能导致患者发生线粒体DNA缺失综合征4A型，但不排除其他线粒体疾病的发生。

目的:检测肉碱缺乏症性心肌病患儿血浆循环游离线粒体DNA(ccf-mtDNA)水平并探讨其临床意义。方法:前瞻性病例对照研究。收集2017年7月至2022年6月吉林大学第一医院小儿心血管科病房收治的7例以心肌病为主要临床表现的原发性肉碱缺乏症(PCD)患儿(PCD组)、同期就诊的16例扩张型心肌病(DCM)患儿(DCM组)及50例健康体检儿童(健康对照组)血液样本，采用实时荧光定量PCR方法检测各组血浆ccf-mtDNA水平并比较其差异，分析PCD组中血浆ccf-mtDNA水平与血游离肉碱水平、心功能的相关性，并监测PCD组应用左旋肉碱治疗后ccf-mtDNA的水平变化。3组间比较采用Kruskal-Wallis检验，PCD组与健康对照组比较采用Mann-Whitney检验，PCD组内治疗前后比较采用配对Wilcoxon秩和检验，变量间相关分析采用Logistic回归分析。结果:PCD组、DCM组患儿血浆ccf-mtDNA水平分别为3.69×10 6(1.09×10 6～7.26×10 6)拷贝/L、0.99×10 6(0.25×10 6～4.10×10 6)拷贝/L，明显高于健康对照组[0.09×10 6(0.01×10 6～0.35×10 6)拷贝/L]( H＝33.34、24.69，均 P<0.001)，且PCD组较DCM组更高( H＝6.31， P<0.05)。PCD组应用左旋肉碱治疗前：血浆ccf-mtDNA水平与血游离肉碱水平、左心室射血分数呈负相关( r＝－0.85、－0.82，均 P<0.05)，与改良Ross评分、N-末端B型利钠肽原水平呈正相关( r＝0.81、0.83，均 P<0.05)。PCD组应用左旋肉碱治疗后：血浆ccf-mtDNA水平逐渐下降，血游离肉碱水平、心脏功能逐渐恢复。血浆ccf-mtDNA水平自治疗第3个月[0.96×10 6(0.50×10 6～2.27×10 6)拷贝/L]开始，较治疗前明显下降( Z＝2.24， P<0.05)，在第6、9及12个月分别为0.27×10 6(0.18×10 6～0.76×10 6)拷贝/L、0.29×10 6(0.19×10 6～0.78×10 6)拷贝/L及0.16×10 6(0.10×10 6～1.06×10 6)拷贝/L，与健康对照组[0.09×10 6(0.01×10 6～0.35×10 6)拷贝/L]比较差异均无统计学意义( Z＝1.23、1.09、2.12，均 P>0.05)。 结论:血浆ccf-mtDNA可能是肉碱缺乏症性心肌病的致病因素之一，其水平对此疾病的心脏病情评估具有一定的临床价值。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征是一种累及多系统的慢性进展性遗传性神经代谢疾病,以反复卒中样发作脑病和肌肉病为主要表现,80％由线粒体DNA(mtDNA)的m. 3243A ＞ G点位突变导致.该病较罕见,极易误诊为脑炎或脑梗死,部分患者可伴发甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、下丘脑生长激素缺乏、糖尿病(DM)等神经内分泌和代谢障碍.现对我科收治的1 例伴发甲状腺乳头状癌的成年型MELAS综合征且早期误诊的患者进行报道,该患者经外周血 MELAS基因检测发现 m. 3243A ＞ G点位突变.目前,国内外尚未见 MELAS综合征伴甲状腺乳头状癌的报道.

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是AIM2炎症小体的重要组成部分.AIM2主要定位在细胞质中,与胞质中的双链DNA结合后,招募凋亡相关斑点样蛋白和半胱天冬酶1(Caspase-1)前体在内的凋亡相关蛋白,诱导Caspase依赖性的炎症小体形成,促使Caspase-1激活及IL-1β成熟与分泌,启动自身免疫反应.AIM2介导的免疫反应异常激活可导致免疫相关疾病,例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、银屑病、白塞病等.在自身免疫疾病中,自身或外来DNA的异常累积可以激活AIM2炎症小体,释放致炎因子,参与炎症反应.因此,调控AIM2炎症小体活性,可发挥免疫保护作用,并阻止组织损伤及限制自身免疫反应.