目的 探讨香兰素调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cyclic guanylate adenylate synthetase,cGAS)/干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路对肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IC)大鼠肝组织损伤的影响.方法 将SD大鼠随机分为正常组、IC组、香兰素组、cGAS过表达组、香兰素+cGAS过表达组,连续给药7 d.测定大鼠体质量、肝质量和肝质量/体质量比值;酶联免疫吸附法测定肝功能指标(ALT、AST、ALP、LDH),IC 指标(TBIL、TBA),肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ);HE、Masson染色分别观察肝脏病理学、纤维沉积变化,并计算胶原容积分数;蛋白印迹法检测肝组织cGAS/STING通路相关蛋白表达.结果 香兰素可改善IC大鼠肝脏病理、纤维化,升高体质量,降低肝脏质量、ALT、AST、ALP、LDH、TBIL、TBA、HA、LN、PCⅢ、胶原容积分数、cGAS、STING蛋白(P＜0.05);cGAS过表达可逆转香兰素对IC大鼠上述指标的影响(P＜0.05).结论 香兰素可能通过下调cGAS/STING信号通路,改善IC大鼠肝功能、IC、肝纤维化和肝组织损伤.

目的 观察玫瑰痤疮治疗中水光注射氨甲环酸辅助点阵激光的治疗效果.方法 选取 2019 年 6 月—2022 年 3 月于本院就诊的玫瑰痤疮患者 82 例,根据治疗方式将其分为激光组 40 例和联合组 42 例.比较治疗前后2 组患者红斑面积、红斑指数和皮肤状态;比较治疗后 2 组临床疗效和不良反应.结果 治疗后联合组红斑面积小于激光组[(39.45±7.36)mm2 比(50.24±6.15)mm2,(P<0.05)],红斑指数、经皮水分散失(TEWL)和乳酸刺痛实验(LAST)评分均低于激光组[红斑指数:(0.98±0.14)比(1.37±0.25),TEWL:(9.96±2.33)g/(m2·h)比(13.02±2.28)g/(m2·h),LAST评分:(0.91±0.14)分比(1.43±0.29)分,均P<0.05].联合组临床总有效率高于激光组(95.24%比80.00%,P<0.05).激光组、联合组一过性潮红、局部皮肤发红、色素沉着、轻微肿胀发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 玫瑰痤疮治疗中采用水光注射氨甲环酸辅助点阵激光可提高治疗效果,改善患者皮肤状态,且安全性高.

环状GMP-AMP合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）是近几年发现的一种新的DNA模式识别受体，通过将信号2’-3’环化二核苷酸（cyclic GMP-AMP，cGAMP）传递至接头蛋白干扰素刺激蛋白（stimulator of interferon genes，STING）激活固有免疫系统，从而发挥抵抗病毒感染的作用。近年来，研究发现cGAS-cGAMP-STING信号通路可通过识别自身DNA诱导无菌性炎性反应从而参与急性肾损伤、免疫性肾病及肾脏肿瘤的发生，可为该类疾病的药物研发提供新的靶点。本文系统综述了cGAS-cGAMP-STING信号通路的发现、蛋白结构与功能及其在肾脏疾病中的作用，探讨了cGAS-cGAMP-STING信号通路在肾脏疾病治疗方面的意义。

cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分，通过识别胞浆DNA诱导I型干扰素(interferons，IFNs)和其他细胞因子产生，介导抗微生物先天免疫，同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。深入了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系，以及STING激动剂的研究现状等，将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持，也将对开发cGAS-cGAMP-STING信号通路的抗肿瘤靶向药物提供新的启示。

免疫检查点由抑制性和刺激性分子组成，抑制性检查点程序性死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂已经广泛用于肿瘤临床治疗，刺激性检查点GITR、OX40、4-1BB、ICOS、CD40和STING激动剂正在进行临床试验。影响刺激性检查点分子的免疫检查点激动剂发展迅速，免疫激动剂抗体将成为治疗实体瘤的重要药物。

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)在人群中普遍易感，其感染可累及血液、呼吸、泌尿、消化、神经等全身多个系统，亦在相关肿瘤、自身免疫病等疾病发展中扮演重要角色，严重威胁人类健康。作为一种DNA病毒，EBV可被固有免疫应答中的DNA识别受体感知，触发下游一系列免疫应答。DNA识别通路由DNA感受器、接头分子及下游效应信号组成。双链DNA感受器主要包括黑色素瘤缺乏因子2样受体(absent in melanoma 2-like receptors，ALRs)、环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等；接头分子主要是干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)和含有caspase招募结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)；下游免疫效应主要包括Ⅰ型IFN、炎性小体及促炎细胞因子等。作为一种疱疹病毒科的双链DNA病毒，EBV可触发宿主复杂的固有免疫和适应性免疫应答，尤其是多种DNA识别受体介导的通路，在宿主免疫防御及病原体免疫逃避等方面均发挥关键作用。本文以DNA感受器为线索，全面总结近年来DNA识别信号在EBV感染中的活化作用、调控机制及临床相关性，以进一步理解EBV感染后宿主的固有免疫应答，为EBV感染引起的相关疾病的防治提供免疫学依据。

目的:比较连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）+双重血浆分子吸附（DPMA）+血液灌流（HP）方案和CVVH+HP或CVVH +血浆置换（PE）方案救治重度胡蜂蜇伤患者的疗效及安全性。方法:采用多中心、历史队列研究和优效性检验的方法。自2020年7月至2022年10月，连续筛查5家研究中心医院重症监护病房（ICU）收治的重症胡蜂蜇伤患者，招募进入CVVH+DPMA+HP组（干预组）。采用倾向性评分方法，收集2016年1月至2020年6月各研究中心收治的重度胡蜂蜇伤病例，与干预组进行1∶1匹配，建立历史对照组。历史对照组按其实际的血液净化方案，分为CVVH+HP组和CVVH+PE组。主要观察指标为治疗后3 d和7 d的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）；次要观察指标包括并发症、ICU住院时间、总住院时间和全因死亡事件。采用多因素Cox比例风险回归法分析患者预后。结果:经过倾向性得分匹配，干预组与两个历史对照组分别有56例患者匹配成功。匹配后，各组在年龄、性别、基础病、生化检查指标和危重症评分等基线指标方面比较差异均无统计学意义。治疗后，3组APACHEⅡ评分均明显降低，干预组下降更快；接受DPMA治疗〔风险比（ HR）＝1.04，95%可信区间（95% CI）为1.02~1.08， P＝0.00〕及体温（ HR＝1.02，95% CI为1.00~1.03， P＝0.02）、血中肌酸激酶（CK； HR＝0.98，95% CI为0.96~1.00， P＝0.05）和肌红蛋白（MYO； HR＝2.88，95% CI为1.24~6.69， P＝0.01）水平降低是使APACHEⅡ评分降至目标值（15分）的独立危险因素。各组间出血并发症、滤器或灌流器血栓形成、血压降低、导管相关感染和过敏反应的发生率比较差异均无统计学意义。 结论:CVVH+DPMA+HP方案能显著降低重症胡蜂蜇伤患者的APACHEⅡ评分，效果优于CVVH+HP和CVVH+PE方案，且安全性较好。

Over the past decade, mitochondrial dysfunction has been investigated as a key contributor to acute and chronic kidney disease. However, the precise molecular mechanisms linking mitochondrial damage to kidney disease remain elusive. The recent insights into the cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (GMP-AMP) synthetase (cGAS)-stimulator of interferon gene (STING) signaling pathway have revealed its involvement in many renal diseases. One of these findings is that mitochondrial DNA (mtDNA) induces inflammatory responses via the cGAS-STING pathway. Herein, we provide an overview of the mechanisms underlying mtDNA release following mitochondrial damage, focusing specifically on the association between mtDNA release-activated cGAS-STING signaling and the development of kidney diseases. Furthermore, we summarize the latest findings of cGAS-STING signaling pathway in cell, with a particular emphasis on its downstream signaling related to kidney diseases. This review intends to enhance our understanding of the intricate relationship among the cGAS-STING pathway, kidney diseases, and mitochondrial dysfunction.

目的:探讨胡蜂蜇伤致全身炎症反应综合征(SIRS)的相关危险因素。方法:采用前瞻性病例对照研究分析2014年1月至2018年12月十堰市太和医院和安康市中心医院收治的225例胡蜂蜇伤患者临床资料，其中男131例，女94例；年龄49(41，60)岁。按照SIRS诊断标准分为SIRS组(62例)和非SIRS组(163例)。比较两组性别、年龄、头颈部蜇伤、四肢蜇伤、腰背部蜇伤、腹部蜇伤、蜇伤针数、就诊时间、住院时间及病死率。同时采集患者外周静脉血，采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-6和IL-8水平。从白细胞中提取出全基因组DNA，并选取IL-6位点-174G/C、-572G/C、-597G/A、-634C/G和IL-8位点-251A/T、-738T/A、-845T/C、+396T/G，采用PCR进行扩增后双向测序并比对，记录基因分型和频数。采用单因素和多因素方法分析胡蜂蜇伤致SIRS的危险因素。结果:(1)两组四肢蜇伤、腰背部蜇伤、腹部蜇伤、蜇伤针数、住院时间及病死率等方面差异均有统计学意义( P<0.01)，而性别、年龄、头颈部蜇伤及就诊时间等差异均无统计学意义( P>0.05)。(2)ELISA检测结果显示，SIRS组IL-6和IL-8在血浆中的表达水平均高于非SIRS组( P<0.01)。(3)IL-6-572G/C位点存在CC、GC、GG三种基因型，SIRS组与非SIRS组间各基因型频数差异有统计学意义( P<0.01)；IL-8-251A/T位点存在AA、AT、TT三种基因型，SIRS组与非SIRS组间各基因型频数差异有统计学意义( P<0.01)。(4)单因素分析结果显示，腰背部蜇伤、腹部蜇伤、四肢蜇伤、蜇伤针数、IL-6-572G等位基因、IL-8-251T等位基因胡蜂蜇伤致SIRS相关( P<0.01)。(5)多因素Logistics回归分析显示，四肢蜇伤( OR＝2.15)、蜇伤针数≥10针( OR＝11.10)、IL-6-572G等位基因( OR＝3.91)、IL-8-251T等位基因( OR＝3.97)均与胡蜂蜇伤致SIRS显著相关( P<0.05或0.01)。 结论:胡蜂蜇伤致SIRS患者血浆IL-6及IL-8的表达水平显著提升。IL-6-572G等位基因、IL-8-251T等位基因、蜇伤针数≥10针和四肢蜇伤均是胡蜂蜇伤致SIRS的独立危险因素。

目的:了解2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断为海分枝杆菌感染病例的流行病学特点。方法:分析2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院海分枝杆菌感染病例的资料，描述患者的人口学特点、临床特征及预后。采用 t检验、 χ2检验或Fisher确切概率法分析组间差异；采用卡方检验和多因素logistic回归模型分析患者诊断时间（从患者首次出现皮肤表现至山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断为海分枝杆菌感染经过的时间）>12个月的影响因素，并计算比值比（ OR）及95%置信区间（95% CI）。 结果:2019—2021年，山东第一医科大学附属皮肤病医院共诊断海分枝杆菌感染373例，2021年的病例数是2019年的4.06倍；男女性别比为1∶1.49，年龄（54.24 ± 14.04）岁。211例（56.57%）有鱼虾等水产品刺伤史，其中，海鲈鱼刺伤占24.17%（51/211）。327例（87.67%）皮损累及单侧肢体，188例（50.40%）仅累及手或手腕部，258例（69.17%）为多发皮损。有治疗方案信息的341例患者中，105例（30.79%）使用1种抗生素治疗，214例（62.76%）使用2种抗生素联合治疗，15例（4.40%）使用3种抗生素联合治疗。治疗有效率为98.77%（321/325），诊断时间[ M（ Q1， Q3）]为5.03（3.00，8.37）个月。多因素logistic分析表明，男性[ OR（95% CI）= 1.95（1.11 ~ 3.41）， P = 0.020]、年龄>55岁[ OR（95% CI）= 1.82（1.04 ~ 3.18）， P = 0.040]、皮损仅累及手、手臂或下肢[ OR（95% CI）= 3.48（1.83 ~ 6.61）， P<0.001]患者诊断时间>12个月的比例较高。 结论:2019—2021年山东第一医科大学附属皮肤病医院诊断海分枝杆菌感染的病例数逐年增加，鱼刺伤是主要的暴露原因；最常选择的治疗方案为两种抗生素联合，治疗有效率高。