目的 观察特丁基对苯二酚(tBHQ)对膜性肾病(MN)大鼠肾组织损伤、氧化应激的抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用,以探讨tBHQ对MN的潜在治疗作用及机制.方法 采用随机数字表法将32只大鼠均分为正常对照组、tBHQ对照组、模型组及tBHQ干预组.正常对照组腹腔注射3 mL正常兔血清;tBHQ对照组同法注射正常兔血清后予tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次;模型组腹腔注射3 mL兔Fx1A抗血清建立被动Heymann肾炎(PHN)模型;tBHQ干预组建立PHN模型后tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次.结束实验当天检测各组大鼠肾病综合征相关指标[24 h尿蛋白(24 h-UPro)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(T-CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功能相关指标[sCr、尿素氮]、肾脏足细胞损伤情况(足细胞足突融合、肾小球Podocin/Desmin表达及分布)]、肾皮质氧化应激标志物[丙二醛(MDA)、8-异前列腺素(8-iso-PG)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)]、肾皮质抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)]活力及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路相关蛋白.结果 与正常对照组相比,模型组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr、尿素氮均升高,ALB降低(P均<0.05);肾小球上皮下电子致密物沉积,足细胞足突弥漫性融合,足细胞足突宽度增加,Podocin表达量减少、分布异常,Desmin表达量上调;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均升高(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均降低(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均下调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均上调(P均<0.05).与模型组相比,tBHQ干预组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr均下降,ALB上升(P均<0.05);足细胞足突弥漫性融合减轻,足细胞足突宽度下降,Podocin/Desmin表达及分布趋向正常;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均下降(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均上升(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均上调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均下调(P均<0.05).结论 tBHQ对MN大鼠肾组织损伤及氧化应激均有抑制作用,可调控肾皮质及细胞核Nrf2/NF-κB信号通路.tBHQ可能通过激动Nrf2、抑制NF-κB活化,从而抑制肾组织氧化应激反应,进而减轻MN大鼠肾组织损伤.

皮肤创面形成后，内源性电场（EF）引导表皮细胞向创面中心定向集体迁移，从而促进创面愈合。这一过程涉及2个功能不同的细胞群体，即领导细胞（leader cell）和随从细胞（follower cell）。在EF引导的集体迁移中，领导细胞的定向极化至关重要，但其潜在的调节机制尚不清楚。陆军军医大学（第三军医大学）西南医院整形外科张家平教授团队在《Burns & Trauma》杂志上发文《CD9 negatively regulates collective electrotaxis of the epidermal monolayer by controlling and coordinating the polarization of leader cells》。研究者首先利用延时显微镜观察到EF以电压依赖的方式引导人永生化KC——HaCaT单层向电场阳极集体迁移；在HaCaT单层的前端，领导细胞沿着迁移的方向动态形成伪足。免疫荧光染色显示，EF处理组HaCaT细胞中极化的F?肌动蛋白较对照组增加了3.4倍（P<0.05），证实极化的F?肌动蛋白在伪足形成中发挥重要作用。接着，研究者观察到CD9在HaCaT细胞膜上与F?肌动蛋白共定位；并且EF处理组HaCaT细胞的CD9水平较对照组显著降低（P<0.01）。随后，研究者利用过表达CD9的重组腺病毒转染，构建了过表达CD9的HaCaT（Ad?CD9），并观察到CD9的过表达会抑制EF引导下领导细胞中F?肌动蛋白的极化和HaCaT单层的集体迁移（P<0.001）。研究者进一步探究其机制，证实EF通过下调CD9以激活ADAM17/肝素结合表皮生长因子（HB?EGF）/EGF受体，引起F?肌动蛋白的极化，从而诱导领导细胞的产生，并促进细胞的定向集体迁移。最后，在正常HaCaT细胞和Ad?CD9混合的共培养单层中，研究者观察到CD9过表达导致的领导细胞极化障碍能够恢复至正常细胞水平（P<0.01）；然而，加入HB?EGF中和抗体后，领导细胞再次出现极化障碍（P<0.01）。综上，该文首次揭示了EF引导的HaCaT单层集体迁移的机制，也为急慢性创面的治疗提供了潜在的靶点。

目的:基于网络药理学和体内试验探讨云实感冒合剂抗呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)的作用机制。方法:网络药理学预测：运用TCMSP、GeneCards等数据库预测云实感冒合剂干预RSV的活性成分及作用靶点。利用Cytoscape 3.2.1软件构建中药成分-疾病靶点网络图。通过STRING数据库分析蛋白质相互作用关系。借助Metascape数据库进行富集分析。采用分子对接技术分析验证网络药理学结果。云实感冒合剂干预RSV感染验证试验：滴鼻法建立RSV小鼠模型，灌胃合剂后检测血常规、肺指数，观察肺组织病理变化，流式细胞术检测外周血T细胞亚群，ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量，RT-PCR检测肺组织中TLR4、NF-κB和RSV-N基因mRNA相对水平。结果:分析获得云实感冒合剂有效活性成分41个，抗RSV靶点111个，富集得到167条信号通路，主要是PI3K/AKT、MAPK、Toll-like等信号通路。分子对接结果显示，云实感冒合剂活性成分木犀草素、山奈酚、槲皮素与RSV-G、RSV-F、PI3K、AKT1、Bcl-2结合能均小于0 kcal/mol。体内试验结果显示，与RSV组相比，云实感冒合剂高剂量组白细胞、淋巴细胞计数升高、肺指数降低，差异有统计学意义( P<0.05)。HE染色显示RSV组肺组织增生，肺泡壁变厚，间质内有炎性细胞浸润，利巴韦林组和云实感冒合剂低、中、高剂量组中肺泡大小趋向均匀，肺泡壁厚度均一。与RSV组相比，云实感冒合剂低、中、高剂量组的CD3 ＋、CD4 ＋、CD8 ＋ T淋巴细胞数量明显升高，CD4 ＋/CD8 ＋T细胞数量比值降低，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量下降，肺组织中病毒载量和TLR4、NF-κB mRNA水平降低，差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:云实感冒合剂通过多成分、多靶点、多通路发挥调控RSV感染，主要通过缓解肺组织病理损伤，减轻炎症反应，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路激活有关。

传统抗肿瘤药具有靶向性不足、全身毒副反应大、体内代谢快等缺点。血小板是人体中唯一负责凝血的细胞，具有生物相容性和趋向性，近年来成为备受关注的药物递送载体之一，使用血小板进行药物递送是目前国内外研究的热点。本文回顾了基于血小板为载体的药物运输系统治疗肿瘤的相关研究进展，总结了血小板系统的载药方式、药物控释放以及其缺点和展望。

鼻腔内翻性乳头状瘤是一种上皮细胞良性过度生长的病变，但其仍具有破坏性、复发性以及恶变趋向，严重危害人们健康，给社会造成极大负担。目前关于鼻腔内翻性乳头状瘤的发生，并没有完全阐明具有因果关系的病因。研究表明可能与病毒感染、慢性炎症、吸烟、环境因素、宿主基因等有关。随着生物技术的迅速发展，相关的研究也在不断进展。本文就关于近年鼻腔内翻性乳头状瘤在病毒感染、吸烟、慢性炎症、环境因素、宿主基因等方面的研究进展进行综述。

目的:探讨Ki67、p53水平在前哨淋巴结活检术结合帕博利珠单抗治疗早期三阴性乳腺癌中的表达变化。方法:回顾性选择2020年1月至2022年3月滨州市中心医院收治的98例早期三阴性乳腺癌患者，按治疗方法分为对照组和观察组，每组49例，对照组接受前哨淋巴结活检术，观察组在此基础上联合帕博利珠单抗治疗。采用免疫组织化学法对Ki67、p53进行检测，比较两组治疗前、治疗后6周癌组织及残留癌组织中Ki67、p53表达水平；采用Logistic回归分析Ki67、p53表达水平与早期三阴性乳腺癌患者预后的关系，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其在预后不良诊断中的预测效能。结果:两组治疗后Ki67、p53阳性细胞率呈下降趋势，并且观察组治疗后Ki67、p53阳性细胞率低于对照组[（14.25 ± 2.12）%比（15.43 ± 2.60）%、（19.84 ± 3.10）%比（25.98 ± 3.55）%]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组49例患者中，治疗后预后良好34例，预后不良15例；预后良好患者Ki67、p53阳性细胞率低于预后不良患者[（12.68 ± 1.79）%比（18.78 ± 2.87）%、（17.91 ± 2.65）%比（24.22 ± 4.12）%]，差异有统计学意义（ P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，Ki67、p53阳性细胞高表达是早期三阴性乳腺癌患者预后不良的危险因素（ OR = 3.284、3.203，95% CI 1.114 ~ 5.454、1.108 ~ 5.298， P<0.05）。ROC曲线分析结果表明，Ki67、p53联合预测早期三阴性乳腺癌患者预后不良的曲线下面积为0.881（95% CI 0.784 ~ 0.978），大于单一指标，灵敏度、特异度分别为93.33%、94.12%。 结论:Ki67、p53在前哨淋巴结活检术联合帕博利珠单抗治疗早期三阴性乳腺癌预后不良中呈高表达，若受检者的Ki67、p53呈上升趋势，提示患者可能有病情恶化趋向。

目的:研究二磷酸腺苷核糖基化因子6（Arf6）在子宫内膜异位症（内异症）发病中的作用。方法:收集从2020年11月至2021年5月在宁波大学医学院附属医院和宁波市妇女儿童医院住院手术并经病理确诊为卵巢型内异症患者（ n=44，内异症组）的异位子宫内膜组织，同期收集因子宫肌瘤行子宫全切除术患者（ n=17，对照组）的子宫内膜组织，采用蛋白印迹法检测子宫内膜组织中Arf6蛋白的表达；分离两组的子宫内膜上皮细胞进行原代培养，应用免疫荧光方法检测上皮细胞的线粒体分布；采用RNA干扰技术下调Arf6蛋白的表达，观察Arf6蛋白表达下调后细胞的线粒体分布情况，并用蛋白印迹法检测Arf6基因抑制前后线粒体相关蛋白发育分化增强因子1（DDEF1，又称AMAP1）、活性氧簇1（ROS1）表达的变化、用免疫荧光方法检测上皮-间质细胞转化（EMT）相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cad）、波形蛋白（Vim）的表达变化，细胞迁移实验检测细胞迁移能力的变化。 结果:与对照组子宫内膜组织（0.174±0.019）相比，异位子宫内膜组织Arf6蛋白呈现高表达（0.423±0.033； t=29.630， P<0.01）；线粒体在异位子宫内膜上皮细胞中靠近细胞膜边缘分布。当RNA干扰技术使Arf6基因抑制后，在异位上皮细胞中线粒体分布在细胞膜边缘明显减少，接近对照组的上皮细胞（贴近细胞核分布）；当Arf6蛋白表达下调后，转染后的异位上皮细胞中AMAP1和ROS1蛋白的表达减少。细胞迁移实验结果显示，Arf6蛋白表达下调后，异位上皮细胞的迁移能力降低，迁移细胞数量为（34.3±7.5）个。异位上皮细胞中低表达E-cad而高表达Vim，但Arf6蛋白表达下调后，转染后的异位上皮细胞中E-cad表达增加，Vim表达下降。 结论:异位子宫内膜上皮细胞高表达Arf6蛋白可导致线粒体分布趋向细胞膜边缘化，诱导EMT，参与内异症的发病机制。

传统治疗腹部肿瘤的药物往往不具备肿瘤靶向能力，并且在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞也造成了破坏，因此亟需新的治疗方式精准靶向的杀死肿瘤细胞。细胞外囊泡作为药物载体具有天然性、生物趋向性和不良反应小等优势，使其在治疗腹部肿瘤的研究中备受关注。主要综述了细胞外囊泡载药系统通过抑制腹部肿瘤细胞生长、逆转肿瘤干细胞的耐药性、抑制肿瘤细胞外排化疗药物以及重塑肿瘤免疫微环境等作用机制，靶向治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌和卵巢癌等腹部肿瘤的研究进展。

目的:探讨2?型糖尿病（T2DM）患者C肽评估胰岛β细胞功能随病程变化的特点及其相关因素。方法:选取2014?年11?月至2018?年5?月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM患者1 570?例，男970?例，女600?例，年龄12~88（58±12）岁，糖尿病病程3 d至34（8.3±7.2）年。将患者按照病程进行分组，分别为糖尿病病程≤1?年组340?例，1?年<病程≤5?年组325?例，5?年<病程≤15?年组650?例，病程>15?年组255?例。采用ANOVA法比较不同病程患者组间的C肽释放指数（CRI）水平。在病程分组基础上，再分别以糖化血红蛋白（HbA 1c）和25羟维生素D［25（OH）D］中位数进行分组，采用独立样本 t检验比较各亚组间的CRI水平。采用Pearson法相关分析、多重线性回归分析CRI主要相关因素。 结果:病程、HbA 1c和25（OH）D是T2DM患者CRI的主要相关因素，回归系数分别为-3.108、-17.247和0.326， P均<0.01。胰岛功能随病程延长呈现出一定的变化规律：在病程早期（病程≤5?年），随病程增加胰岛功能缓慢下降；随着病程进一步延长，胰岛功能以每年约2%的幅度持续下降；这种下降趋势至病程22?年后出现减弱，患者的胰岛功能再次趋向缓慢下降。HbA 1c的中位数为8.7%，将患者分为HbA 1c<8.7%和HbA 1c≥8.7%亚组；25（OH）D中位数为45.7 nmol/L，据此分为25（OH）D<45.7 nmol/L和25（OH）D≥45.7 nmol/L亚组。HbA 1c<8.7%亚组CRI均明显高于HbA 1c≥8.7%亚组，差异有统计学意义（均 P<0.05）；25（OH）D分组后不同亚组间CRI差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:T2DM患者的胰岛β细胞功能随病程延长呈现先缓慢再加速再缓慢的下降趋势，患者CRI水平与多个因素相关。

目的:探究类泛素蛋白FAT10对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的血管内皮炎症因子释放的作用机制。方法:选取雄性16周龄WKY大鼠3只和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人血管平滑肌细胞（VSMC）。使用Western blot检测大鼠胸主动脉、颈动脉、肾动脉以及上述细胞中FAT10的表达。使用HUVEC细胞筛选FAT10表达量最高时AngⅡ的浓度及作用时间。构建空白对照质粒、过表达FAT10质粒、无效干扰质粒及干扰FAT10质粒，使用上述质粒转染HUVEC细胞。在加入100 nmol/L AngⅡ培养36 h后，采用Western blot 检测炎症因子单核细胞趋向性蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达水平；采用激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧生成水平；对转染空白对照质粒和过表达FAT10质粒的细胞应用活性氧清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC），采用Western blot检测应用或不应用NAC时MCP-1、TNF-α蛋白的表达水平。结果:FAT10在正常血压大鼠的颈动脉、胸主动脉、肾动脉以及HUVEC、VSMC、MDA-MB-231细胞系中均有表达。在HUVEC中，随着AngⅡ作用时间及浓度增加，FAT10的表达量逐渐增高，且在100 nmol/L AngⅡ作用36 h时达最高（ P<0.01）。在AngⅡ诱导下，过表达FAT10的HUVEC中炎症因子MCP-1（ P<0.001）与TNF-α的蛋白表达显著增加（ P<0.01），干扰FAT10的HUVEC中MCP-1与TNF-α的蛋白表达降低（ P均<0.001）。过表达FAT10的HUVEC中活性氧生成水平增加（ P<0.001），干扰FAT10的HUVEC中活性氧生成水平降低（ P<0.05）。应用NAC后，过表达FAT10的HUVEC中炎症因子MCP-1与TNF-α的蛋白表达升高趋势被逆转（ P均<0.05）。 结论:FAT10通过增加细胞内活性氧生成水平而促进AngⅡ诱导的内皮细胞炎症因子释放。