细菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)是细菌在生长过程中由出芽形成的纳米球状小泡,与细菌的外膜和周质具有相似的组成,且有良好的免疫原性、自佐剂活性和易于被免疫细胞摄取的特性,已成为一种新兴的疫苗研发平台.目前,OMVs疫苗已成功应用于预防B群脑膜炎球菌,针对其他病原体的OMVs疫苗也逐步进入临床阶段.通过基因工程对细菌进行遗传改造,可提高OMVs产量,减少其内毒素毒性并呈递抗原.现就OMVs疫苗的研究进展作一概述.

革兰阴性菌释放的细胞外囊泡源于细胞最外层膜，被称为外膜囊泡(outer membrane vesicle，OMV)，含有磷脂、脂多糖、外膜蛋白和细菌特异性抗原等细菌外膜成分。OMV在细菌生理学和致病机制中发挥重要作用，可参与生物膜形成、基因水平转移、应激和炎症反应、毒素和其他生物分子的传递等，且在免疫调节以及肠道微生物群的建立和平衡中也起着重要作用。本文对OMV在细菌感染及免疫调节中的作用进行综述，为细菌导致的感染性疾病预防和治疗提供新的思路，并对OMV在肿瘤靶向治疗和新型疫苗制备中的潜在应用价值进行展望。

例1：女，8岁。以“右侧眼睑反复红肿疼痛1个月，加重3 d”为主诉于2019年12月19日入院。1个月前感冒后出现下睑红肿疼痛，可忍受，伴鼻塞清涕，自行应用眼药水滴眼后症状缓解，但易反复。3 d前再次出现右侧下睑红肿疼痛，伴鼻塞脓涕、右侧前额部疼痛，隔日晨起时下睑疼痛加重，哭闹后上睑逐渐肿胀，睁眼困难，溢泪，发热，体温最高38.5 ℃，无视力下降。就诊外院眼科，予头孢唑啉静脉滴注，眼部症状无缓解。行眼眶CT检查示：右侧眼眶蜂窝组织炎，右眼眶内上壁骨膜下脓肿，急性鼻窦炎，遂转诊厦门大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科。查体（见图1a，b）：右眼睑红肿、触痛明显，睁眼困难，结膜充血水肿，眼球向前下外侧移位。右眼眶压痛明显。视物重影，视力无下降。实验室检查：外周血，白细胞计数23.25×10 9/L，中性粒细胞0.938，中性粒细胞计数21.81×10 9/L；C反应蛋白125.8 mg/L。鼻窦CT（见图1中g、h、i、j）：右侧上颌窦、筛窦、额窦炎症并右侧眶内上壁眶骨膜下脓肿，眶纸样板可见骨质缺损区。药物治疗：头孢哌酮舒巴坦钠1.0 g静脉滴注，每12小时1次；甲泼尼龙40 mg静脉滴注，每天1次；布地奈德鼻喷雾剂喷鼻，2喷，每天2次；鼻负压置换、鼻腔冲洗每天2次；鼻用减充血剂0.05%呋麻滴鼻液，每天2次；盐酸氨溴索15 mg静脉滴注，每天3次。细菌培养及药敏：检出中间链球菌，对青霉素、β-内酰胺类抗生素、万古霉素敏感。因原抗生素治疗有效，未更换抗生素。保守治疗3 d后，眼部肿胀明显消退，血常规：白细胞计数17.04×10 9/L，中性粒细胞计数11.58×10 9/L，中性粒细胞比率0.680，C反应蛋白12.55 mg/L。但患儿每次哭闹后症状加重，病情反复，遂行手术治疗。术中开放右侧上颌窦、筛窦、额窦，切开纸样板，在右侧眶内上壁处释放大量脓液（见图1c）。术后在局麻下复查，目前术腔上皮化良好，无复发，无囊泡及息肉形成（见图1d、e、f）。

慢性牙周炎是由多种致病因素引起的牙周组织慢性炎症。目前认为，细菌是慢性牙周炎的始动因子，宿主免疫影响牙周炎的发展和结局，其调控机制尚未完全清楚。细胞外囊泡是一类细胞旁分泌产生的亚细胞成分，可携带多种遗传信息介导细胞通信。细胞外囊泡已在肿瘤、心脑血管及免疫性疾病的诊疗中取得重要研究成果，为一些难治性疾病的早期诊断、对因治疗、疫苗设计提供了研究途径。在牙周组织中，牙周膜干细胞、牙龈间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞、免疫细胞及牙周致病菌均可释放不同成分的细胞外囊泡，进行细胞通信和调控，影响慢性牙周炎的疾病进程。本文介绍了牙周组织及牙周致病菌来源的细胞外囊泡特点，综述了细胞外囊泡参与调控慢性牙周炎的研究进展，并展望了细胞外囊泡在慢性牙周炎诊断和治疗中的潜在价值。

患者，男，74岁。因右"眼红痛伴视力下降5 d"于2018年6月5日于上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科就诊。患者入院前5 d，无明显诱因下突现右眼红痛伴视力下降，因在国外诊治不便，遂于1 d前回国，至某专科医院急诊就诊，查体右眼视力无光感可疑，眼睑肿胀，前房积脓，诊断为"右眼眼内炎，右眼眶蜂窝织炎待排"，给予头孢他啶2.0 g和奥硝唑0.5 g静脉滴注，同时给予局部抗生素（可乐必妥、托百士滴眼液点眼1次/h，迪可罗眼膏每晚点眼）及散瞳（l%阿托品眼膏点眼2次/d）治疗。患者于外院治疗1 d后，自觉右眼眼睑肿胀，睁眼困难加重，因病情发展较快，且合并全身疾病，转至我院就诊。既往病史：肝硬化6年，2年前因肝癌行肝切除手术；21个月前因牙齿松动缺损行整牙修复手术；20个月前因右手、双足甲癣行中药化腐清创术。否认糖尿病史、高血压史、心脏疾病史，反复询问患者及其家属，均否认眼部外伤史，其余个人史及家族史均无阳性发现。全身查体示：神志清，精神稍差，表情较痛苦，体质瘦弱；体温37.0℃，脉搏72次/min，呼吸18次/min，血压130/52 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；头颈、胸腹部检查未见异常，左下肢中部胫骨前区局部红肿，约5 cm×10 cm，触之有痛感，皮温高于周围，表面破溃、结痂、干燥（见图1）；双下肢皮肤色素沉着，下肢及踝部浮肿色稍红，皮温不高，双足背动脉搏动正常，未见足癣表现。眼科专科检查示：右眼视力无光感，眼压无法精确测量，指触大致正常；右眼眶周软组织高度红肿、触痛；右眼睑肿胀且睑裂不能睁开，眼球突出伴眼球运动障碍；右眼球结膜混合充血、高度水肿，角膜雾状混浊，角膜上皮片状脱落，前房可见黄白色积脓约4 mm，房闪（++），虹膜纹理尚清，瞳孔圆、小，直径1 mm，直接对光反射迟钝，晶体混浊，余结构窥不清；左眼裸眼视力0.6，前节及眼底未及明显异常；右眼眶压升高（T+2）/左眼眶压正常（Tn）。初步诊断为：右眼眼内炎，右眼全眼球炎，肝硬化、肝癌术后，收入我院眼科治疗。入院后完善相关辅助检查示：血液检查、眼分泌物及皮肤破损处分泌物分别送微生物培养。血常规检查示：白细胞5.20×10 9/L（3.50~9.50 9/L），中性粒细胞百分比82.5%（40%~75%）；淋巴细胞0.48×10 9/L（0.80~4.00/L）、血小板数目68×10 9/L（125~350/L）、血小板百分比10.4%（20.0%~40.0%）、红细胞计数3.15×10 9/L（4.30~5.80/L）以及血红蛋白91 g/L（130~175 g/L）均较之前明显降低；尿常规示：尿蛋白（++），尿葡萄糖（弱阳）。血生物化学检查示：空腹血糖8.9 mmol/L（3.9~6.1 mmol/L）、糖化血红蛋白7.0%（4.0%~6.0%）、白蛋白31 g/L（32~48 g/L）、球蛋白45 g/L（23~35g/L）、白/球蛋白比0.7（1.1~1.9）、肌酐103 μmol/L（55~96）。血培养结果示：无真菌、厌氧菌生长，结膜囊分泌物细菌培养显示无细菌生长。来我院就诊前2 d，外院眼部B超示：右眼玻璃体混浊伴后脱离可能、视网膜脱离可能、脉络膜水肿增厚、球壁水肿（见图2）；外院眼眶CT示：右眼睑、眼球壁表面及其周围、视神经前段及眶周弥漫性软组织肿厚，伴泪腺稍肿大。考虑为炎症性病变（见图3）。患者右眼眼内炎诊断明确，考虑眼内炎已快速进展为全眼球炎，同时患者年龄大、全身合并肝硬化且有肝癌手术史，入我院后发现糖尿病，且下肢存在感染灶，若保眼球治疗则感染扩散的风险大，结合患者自身及其家属要求，故在麻醉监护下行右眼球内容物剜出术。术中沿角膜缘做切口后可见晶状体及大量黄白色黏稠脓液溢出，眼内容物均为脓性物。将色素膜去除干净，注射10 mg/ml万古霉素于巩膜壳内浸泡，5 min后采用37℃大量0.9%氯化钠溶液冲洗。将眼内容物送检验科行细菌培养及药敏，结果显示：无乳链球菌感染；敏感抗生素：苄青霉素、万古霉素、四环素等；耐药抗生素：左氧氟沙星、莫西沙星、红霉素等。无乳链球菌感染致内源性眼内炎极少见，进一步追问病史得知患者曾于2周前无明显诱因下出现左下肢红肿伴痛感，未予诊治，肿痛自行有所缓解；就诊7 d前曾同家人至俄罗斯旅行，否认疫区及动物接触史。最终诊断为：右眼内源性无乳链球菌感染性全眼内炎，右眼全眼球炎；左下肢感染，2型糖尿病，肝硬化（代偿期），肝癌术后。右眼眼内容物剜除术后4 d，患者眼部情况及眶周症状明显好转，转至内科住院继续治疗2周。术后2周患者至我科复查（见图4），右眼眶区无肿胀，眼睑无红肿，结膜囊薄壳在位，未见脓性分泌物，结膜无红肿、渗出，切口对合良好，缝线在位。随访3个月全身情况稳定，未见复发。

目的:探讨泌尿系统软斑病的诊断、鉴别诊断和治疗策略。方法:分析南京医科大学第一附属医院于2019年1月至2020年12月收治的4例泌尿系统软斑病患者的临床资料并复习相关文献。结果:2例软斑病患者病变位于膀胱，2例位于腹膜后。膀胱软斑病患者的症状主要为尿路刺激症状，腹膜后软斑病患者的症状主要为发热、腰痛。4例患者均伴有免疫抑制性疾病，尿细菌培养均显示大肠埃希菌。膀胱软斑病CT检查表现为膀胱壁腔外生长为主的包裹性肿物或者膀胱壁广泛增厚毛糙，其中1例膀胱壁包裹性肿物于MRI呈厚壁短T2信号，腔内容物明显扩散受限，提示腔内脓肿形成。腹膜后软斑病CT检查表现为不规则囊实性肿物，密度不均，有轻度强化效应，伴有流注征。病理检查见急慢性炎症细胞浸润伴大量组织细胞、泡沫细胞增生，内见多量Michaelis-Gutmann小体(软斑小体)。结论:泌尿系统软斑病多伴有免疫抑制性基础疾病，影像学检查易误诊为肿瘤，病变内部脓液的MRI特征和腹膜后流注征有助于提示炎症性病变的诊断，穿刺活检和引流液寻找病原有助于明确诊断，降低误诊率。

炎症是多种疾病的基本病理过程，其参与女性不孕相关疾病的发生发展，尤其常见于细菌、病毒引起生殖系统的感染，从而导致不孕。然而，在女性正常的生理过程，如子宫内膜的周期性变化、卵泡生成、排卵、黄体形成、妊娠等过程中同样存在炎症反应及炎症因子的参与。此外，炎症也参与了一些生殖内分泌和代谢性疾病的发生，比如肥胖、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征等。我们以往对生殖系统炎症的认知，多局限于生殖系统的炎性疾病以及由此造成的生育力下降或不孕、不育等问题，但这并不全面。现对生殖系统中正常生理性炎症和疾病相关性炎症进行详细综述，并提出炎症状态的评估，以及给予相关的防治建议。

目的:探讨细菌外膜囊泡（OMVs）肿瘤疫苗对胰腺癌小鼠肿瘤细胞增殖和CD8 + T细胞浸润的影响。 方法:采用实验研究方法。采用卵清蛋白（OVA）慢病毒载体质粒pLV-EF1a-hluc-P2A-mNeongreen-CMV-OVA-3Xflag-P2A-puro构建小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞；采用大肠杆菌来源ClyA-Catchers-OMVs（CC-OMVs）与标签化抗原肽SpyTag-OVA制备OMVs肿瘤疫苗；应用OMVs肿瘤疫苗刺激小鼠CD8 + T细胞生成，采用体外细胞杀伤实验（OMVs肿瘤疫苗刺激T细胞组和对照T细胞组）、小鼠皮下胰腺癌成瘤模型（OMVs肿瘤疫苗组和对照组）和免疫组织化学染色检测分析OMVs肿瘤疫苗抑制胰腺癌细胞增殖，刺激CD8 + T细胞浸润的效果。观察指标：（1）小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞鉴定情况。（2）CC-OMVs形态观察情况。（3）OMVs肿瘤疫苗特异性T细胞对小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞增殖抑制情况。（4）OMVs肿瘤疫苗对小鼠胰腺癌的抑制情况。（5）OMVs肿瘤疫苗刺激小鼠胰腺癌组织CD8 + T细胞浸润情况。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检验。计数资料以绝对数或百分率表示。 结果:（1）小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞鉴定情况。激光共聚焦检测结果显示：感染OVA慢病毒载体质粒pLV-EF1a-hluc-P2A-mNeongreen-CMV-OVA-3Xflag-P2A-puro的小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞表达mNeongreen绿色荧光。流式细胞检测结果显示：以小鼠胰腺癌Pan02细胞为参照，Pan02-OVA细胞Flag蛋白表达率为90.7%。（2）CC-OMVs形态观察情况。透射电子显微镜检测结果显示：CC-OMVs呈均匀球形，直径<50 nm。（3）OMVs肿瘤疫苗特异性T细胞对小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞增殖抑制情况。细胞增殖毒性检测结果显示：OMVs肿瘤疫苗刺激T细胞组小鼠胰腺癌Pan02-OVA细胞450 nm吸光度为0.41±0.12，对照T细胞组为1.05±0.15，两组比较，差异有统计学意义（ t=9.54， P<0.05）。（4）OMVs肿瘤疫苗对小鼠胰腺癌的抑制情况。OMVs肿瘤疫苗组小鼠背部皮下肿瘤组织质量为（81±10）g，对照组为（153±17）g，两组比较，差异有统计学意义（ t=8.26， P<0.05）。（5）OMVs肿瘤疫苗刺激小鼠胰腺癌组织CD8 + T细胞浸润情况。免疫组织化学染色检测结果显示：OMVs肿瘤疫苗组小鼠背部皮下肿瘤组织中CD8 + T细胞染色数目为（28.7±3.5）个，对照组为（9.3±1.5）个，两组比较，差异有统计学意义（ t=8.74， P<0.05）。 结论:细菌OMVs肿瘤疫苗可抑制胰腺癌小鼠肿瘤细胞增殖并提高肿瘤组织中CD8 + T细胞浸润数目。

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是指来源于人、动物、植物和微生物的细胞旁分泌脂质双层亚细胞颗粒,存在于脊椎动物的生物体液中.EVs通过传递各种信号分子,介导牙周组织细胞间的信息交流和物质传递.多项研究报道了来自牙周致病菌的EVs可引发牙周炎,加重对牙周组织的破坏,甚至传播到远隔器官引起全身性疾病.然而,牙源性间充质干细胞衍生的EVs已被证实可以调节牙周局部免疫微环境,促进牙周组织的再生和修复,可被用于牙周炎的"无细胞"治疗.该文阐述了 EVs在牙周炎中的双重作用机制,并对EVs在牙周炎治疗中的应用策略进行了综述.

细菌外囊泡(bacterial extracellular vesicles,BEVs)是由细菌分泌的球形双层脂质纳米颗粒,包含一系列来自亲本细菌的物质.BEVs是细菌和环境之间的重要信息传递者,其在细菌的生存和环境适应中发挥着多种作用,而且还能与宿主细胞膜作用,改变宿主细胞信号传导途径,从而影响宿主细胞的生理功能和疾病的发生与发展.本文综述了BEVs的生物发生机制、生物学功能及其对宿主细胞调节的最新研究进展,期望对深入研究BEVs的生物学功能和致病机制有所启示,并能够为其用于临床早期诊断、预防和治疗等方面研究提供新思路.