慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以慢性、进展性气流受限和呼吸道症状为表现的肺部疾病,西医治疗效果尚不完全满意,病情反复加重和高致死率给个人和社会带来沉重的负担.中医药历史悠久,经验丰富,治疗COPD疗效较好.本病多属中医学"喘证""肺胀"等范畴,曹世宏教授认为,COPD是由多种慢性肺系疾病反复发作,迁延不愈,导致肺气胀满,不能敛降而引起的一种病证.病机为本虚标实,多在久病肺虚的基础上损及五脏,其中尤以肺肾两脏为甚,并强调痰浊和血瘀为其发病的关键病理因素.曹教授治疗稳定期COPD主张衷中参西、取长补短,采用支气管舒张剂吸入等西医基础治疗的同时,联合中药补益肺肾之气,治病求本,其中党参、黄芪、巴戟天等是曹教授临床常用中药,有平补肺脾之气,温补肾阳之功.同时注意化痰祛瘀,因人制宜,临床疗效颇佳.本研究附验案1则以佐证.

目的:探讨在肾功能稳定受者中，五酯胶囊在他克莫司普通剂型向缓释剂型转换中对个体内变异度(IPV)的影响。方法:选取2010年1月至2019年10月在天津市第一中心医院行肾移植手术且由他克莫司普通剂型向缓释剂型转换的158例肾功能稳定的受者，药物转换前后随访3个月。根据药物转换时是否使用五酯胶囊，分为佐剂组53例和非佐剂组105例，比较两组药物转换前后的IPV[(血药浓度与平均值差值/血药浓度平均值)×100]，他克莫司和五酯胶囊剂量变化。结果:佐剂组和非佐剂组转换前后他克莫司使用剂量差异无统计学意义[佐剂组(3.6±1.1)mg/d和(3.5±1.2)mg/d， P＝0.237；非佐剂组(2.7±1.2)mg/d和(2.7±1.3)mg/d， P＝0.117]，与转换前相比，转换后佐剂组IPV下降约29.2%，差异无统计学意义( P＝0.061)，非佐剂组IPV下降约31.7%，差异有统计学意义( P＝0.0002)。佐剂组转换后五酯胶囊使用剂量增加2例(3.77%)，无变化34例(64.15%)，减少17例(32.08%)，转换前后五酯胶囊使用变化与他克莫司剂量变化无相关性( r＝0.230， P＝0.097)。 结论:五酯胶囊的使用减弱了他克莫司缓释剂型转换对浓度变异度的改善效果，肾功能稳定受者不使用五酯胶囊在转换为他克莫司缓释剂型后获益更大。

目的:探讨黄芪甲苷(AS-IV)调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对糖尿病皮肤溃疡(DSU)大鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)动员至外周血的影响。方法:选取24只SPF级SD雄性大鼠腹腔注射30 mg/kg 1%(质体比)链脲佐菌素，制成2型糖尿病大鼠模型，再于腰背部两侧各剪取直径为2 cm的圆形全层皮肤，制成糖尿病大鼠皮肤溃疡模型，后随机分为AS-IV组(50 mg/kg AS-IV)、阻滞剂组(50 mg/kg AS-IV＋5 mg/kg AMD3100)和模型组，同时设置空白组( n＝8)，采用腹腔注射给药，模型组和空白组用等体积0.9%的NaCl处理，采集第10天大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织，流式细胞术检测各组大鼠外周血EPCs数量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠外周血、股骨骨髓和创面新生组织SDF-1α和CXCR4的蛋白表达情况；同时检测各组创面愈合率。 结果:造模后第10、21天各组大鼠创面愈合率比较，空白组愈合最快，模型组愈合最慢，AS-IV组愈合情况优于模型组和阻滞剂组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。造模后第10天空白组、AS-IV组、阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著高于模型组(均 P<0.05)，阻滞剂组外周血EPCs阳性率均显著低于AS-IV组( P<0.05)。造模后第10天模型组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达均为最少，空白组的蛋白表达最高(均 P<0.05)，AS-IV组创面、血清、骨髓SDF-1α和CXCR4的蛋白表达显著高于阻滞剂组和模型组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪甲苷通过调控SDF-1α/CXCR4信号轴，促进糖尿病溃疡大鼠内皮祖细胞从骨髓动员和迁移至外周血，可作为种子细胞参与糖尿病溃疡创面血管新生，以促进糖尿病皮肤溃疡愈合。

目的:评价小窝蛋白3(Cav-3)在小鼠糖尿病心肌病中的作用及其与内质网应激的关系。方法:在体实验：清洁级健康成年雄性野生型小鼠16只，体质量18~20 g，采用随机数字表法分为2组( n＝8)：对照组(Control组)和糖尿病心肌病组(DCM组)，另取Cav-3 KO小鼠8只为Cav-3 KO+糖尿病心肌病组(Cav-3 KO+DCM组)。采用高脂饮食联合腹腔一次性注射链脲佐菌素100 mg/kg的方法制备小鼠2型糖尿病模型，8周时采用心脏超声测定小鼠左心射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末期容积(LVESD)、左室舒张末期容积(LVEDD)。随后处死小鼠取心脏，HE染色观察心肌组织形态学结果。离体实验：小鼠来源的HL-1心肌细胞，采用随机数字表法分为3组( n＝6)：正常糖培养组(NG组)、高糖组(HG组)和高糖+甲基-β-环糊精组(HG+β-CD组)。高糖模型采用专用培养基加入50%葡萄糖至终浓度达到30 mmol/L，持续培养36 h。采用LDH、CCK8试剂盒评估细胞损伤情况。采用Western blot法检测心肌组织与HL-1细胞内质网应激相关蛋白结合免疫球蛋白(BiP)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及剪接型X-box结合蛋白1(XBP1-s)的表达。 结果:在体实验：与Control组比较，DCM组和Cav-3 KO+DCM组小鼠进食量、饮水量及心脏质量/体质量增加，EF和FS降低，LVESD和LVEDD升高，心肌BiP、CHOP和XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)，病理学损伤加重；与DCM组比较，Cav-3 KO+DCM组EF和FS降低，LVESD和LVEDD升高，心肌BiP、CHOP与XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)，病理学损伤加重。离体实验：与NG组比较，HG组和HG+β-CD组心肌细胞存活率下降，LDH活性升高，BiP、CHOP与XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)；与HG组比较，HG+β-CD组心肌细胞存活率下降，LDH活性升高，BiP、CHOP和XBP1-s表达上调，Cav-3表达下调( P<0.05)。 结论:Cav-3表达下调会加重小鼠糖尿病心肌损伤，其机制与内质网应激过度激活有关。

浆细胞性白血病(PCL)是一种罕见且侵袭性强的恶性浆细胞肿瘤，可分为原发性PCL(pPCL)和继发性PCL(sPCL)。PCL患者的预后较差，总体生存(OS)期仅为6～11个月，确诊后1个月内病死率较高。目前PCL尚无标准治疗方案，通常采取多发性骨髓瘤(MM)的传统化疗方案治疗。但是，传统化疗方案治疗PCL疗效差。随着自体造血干细胞移植(auto-HSCT)，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，以来那度胺为代表的免疫调节剂(IMiD)，以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂(PI)，分子靶向治疗药物，以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法等新治疗方法的应用，PCL患者的生存获得一定改善。笔者通过对传统化疗方案治疗PCL的现状，以及上述PCL新治疗方法的研究进展进行阐述，以期为改善PCL患者的生存和预后提供依据。

目的:研究阿黑皮素原(POMC)在miR-21敲除小鼠表达下丘脑中的变化及其相应的能量代谢变化。方法:将miR-21敲除小鼠及野生型C57BL/6J小鼠分别分为糖尿病组和对照组，糖尿病组给予高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射，建立糖尿病模型。监测各组小鼠体重及血糖变化。实验结束后处死小鼠，取下丘脑组织检测POMC蛋白表达、STAT3 mRNA表达水平。结果:基线时各组小鼠体重及血糖水平均无明显差异( P>0.05)。造模后分别于3、6、9、12周比较各组小鼠体重及血糖的差异，结果显示，糖尿病组及miR-21敲除糖尿病组小鼠体重在各时间点均高于对照组( P<0.05)，并且，此2组间体重在3及12周时的差异也有统计学意义( P<0.05)。造模后糖尿病组小鼠血糖水平在各时间点均明显高于其他3组小鼠( P<0.05)。miR-21敲除糖尿病组小鼠在各时间点血糖水平均明显低于糖尿病组小鼠，而高于正常对照组，差异均具有统计学意义( P<0.05)。糖尿病小鼠下丘脑POMC蛋白及STAT3 mRNA水平较对照组明显降低，miR-21敲除的糖尿病小鼠下丘脑POMC蛋白及STAT3 mRNA水平较糖尿病组升高。 结论:miR-21敲除小鼠下丘脑POMC表达较未敲除miR-21糖尿病小鼠高，miR-21敲除可改善糖尿病小鼠血糖水平，减轻体重，改善能量代谢。

目的:考察中华跌打丸抗炎镇痛的药效学作用，探讨其对佐剂关节炎模型大鼠的作用机制。方法:采用3种炎症模型和2种疼痛模型考察中华跌打丸的抗炎镇痛作用；建立佐剂关节炎大鼠模型，将大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、地塞米松组（0.8 mg/kg）及中华跌打丸2.0、1.0、0.5 g/kg组，各组连续灌胃相应药物5周，1次/d。分别于给药后1、3、5周测量各组大鼠足趾容积，计算肿胀度；计算大鼠脏器指数，并采用HE染色观察关节软骨组织病理改变；免疫组织化学方法检测关节组织IL-1β、TNF-α、TGF-β表达。结果:与对照组比较，中华跌打丸2.0 g/kg组大鼠足跖肿胀度降低（ P<0.05），小鼠耳肿胀度降低（ P<0.05），大鼠肉芽肿干重减轻（ P<0.05）；中华跌打丸1.4 g/kg组小鼠扭体次数减少（ P<0.05），给药3 h后痛阈值升高（ P<0.05）；给药3~5周，中华跌打丸2.0 g/kg组大鼠足跖肿胀度降低（ P<0.05），胸腺指数降低（ P<0.05），关节组织中IL-1β、TNF-α和TGF-β表达降低（ P<0.05）。 结论:中华跌打丸具有明显的抗炎镇痛作用，可通过降低IL-1β、TNF-α、TGF-β等炎症因子水平发挥对佐剂关节炎模型大鼠的治疗作用。

目的:探讨艾司氯胺酮复合罗哌卡因对上肢骨折患者臂丛神经阻滞后反跳痛的影响。方法:选取2021年11月至2022年8月于徐州市肿瘤医院在臂丛神经阻滞麻醉下行单侧上肢骨折切开复位内固定的患者，按随机数字表法分为艾司氯胺酮组（RNK组，75例）和罗哌卡因组（R组，74例）。两组患者均实施超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞，RNK组使用药物为0.375%罗哌卡因+0.5 mg/kg艾司氯胺酮30 ml，R组使用药物为0.375%罗哌卡因30 ml，术后均采用舒芬太尼患者自控静脉镇痛（patient controlled intravenous analgesia, PCIA）。记录两组患者术后48 h内反跳痛的发生率；记录患者入室，麻醉后5、10、20、30 min，切皮及手术结束时的MAP和心率；记录感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间、感觉阻滞持续时间和运动阻滞持续时间；记录术前及术后8、12、24、48 h静息和运动数字分级评分法（Numerical Rating Scale, NRS）疼痛评分；记录术后24、48 h PCIA舒芬太尼用量、总按压次数及有效按压次数；记录其他不良反应发生情况。结果:与R组比较，RNK组患者术后48 h内反跳痛发生率明显降低（ P<0.05）。与入室比较，RNK组麻醉后5、10 min MAP、心率升高（ P<0.05）；与麻醉后5 min比较，RNK组麻醉后10 min MAP升高（ P<0.05），麻醉后20 min和30 min、切皮、手术结束时MAP和心率均降低（ P<0.05）；与麻醉后10 min比较，RNK组麻醉后20 min和30 min、切皮、手术结束时MAP、心率均降低（ P<0.05）。与R组比较，RNK组麻醉后5、10 min MAP、心率明显升高（ P<0.05）。与R组比较，RNK组感觉、运动阻滞起效快且持续时间长（ P<0.05）。与入室比较，R组术后8、48 h静息和运动NRS疼痛评分降低（ P<0.05），RNK组术后8、12、48 h静息和运动NRS疼痛评分降低（ P<0.05）；与术后8 h比较，R组和RNK组术后12、24、48 h静息和运动NRS疼痛评分升高（ P<0.05）；与术后12 h比较，R组和RNK组术后24 h静息和运动NRS疼痛评分升高（ P<0.05），R组术后48 h静息和运动NRS疼痛评分降低（ P<0.05）；与术后24 h比较，R组术后48 h静息和运动NRS疼痛评分和RNK组运动NRS疼痛评分降低（ P<0.05）。与R组比较，RNK组患者术后12、24 h静息和运动NRS疼痛评分均降低（ P<0.05）。其他时点各指标差异无统计学意义（ P>0.05）。与R组比较，RNK组术后24、48 h PCIA舒芬太尼用量、有效按压及总按压次数降低（ P<0.05）。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:艾司氯胺酮作为罗哌卡因佐剂用于超声引导下锁骨上臂丛神经阻滞，可降低臂丛神经阻滞后反跳痛的发生率，显著缩短阻滞起效时间，延长阻滞持续时间。

目的:探讨巨灶型多发性骨髓瘤的诊断、治疗及预后。方法:回顾性分析2021年10月临沂市中心医院收治的1例巨灶型多发性骨髓瘤患者的临床资料，并进行文献复习。结果:患者为61岁男性，因头痛半月，加重伴右侧面部麻木、左眼突出7 d就诊，结合骨髓、CT及术后病理检查结果诊断为巨灶型多发性骨髓瘤。给予放疗联合VTD（硼替佐米、沙利度胺、地塞米松）方案化疗6个疗程，疗效评估为非常好的部分缓解，随访1年无进展生存。结论:巨灶型多发性骨髓瘤临床罕见，容易误诊为经典型多发性骨髓瘤，以溶骨性骨质破坏及浆细胞瘤相关症状为首发表现，预后相对良好，以蛋白酶体抑制剂为基础的方案化疗是改善患者总生存的独立预后因素。

目的:建立实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠模型，观察碘过量对EAT大鼠甲状腺功能、抗体及促甲状腺激素受体（TSHR）基因表达的影响，探讨TSHR基因在自身免疫性甲状腺炎发生中的作用机制。方法:48只4周龄雌性Lewis大鼠，按体重（80 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组、甲状腺球蛋白（TG）组、TG +高碘Ⅰ（TG + HⅠ）组、TG +高碘Ⅱ（TG + HⅡ）组，每组12只大鼠，分别饮用碘离子含量为50、50 μg/L和20、200 mg/L的去离子水，对TG组、TG + HⅠ组、TG + HⅡ组大鼠进行免疫，采用猪甲状腺球蛋白（pTg）和完全弗氏佐剂（CFA）作为免疫试剂，每2周1次，共3次。石蜡包埋甲状腺组织、切片，观察大鼠甲状腺病理学变化；放射免疫法检测大鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清TSHR蛋白含量；实时荧光定量PCR检测大鼠全血及甲状腺组织TSHR mRNA表达水平；免疫组织化学法检测大鼠甲状腺组织TSHR蛋白表达水平。 结果:HE染色显示，对照组大鼠甲状腺滤泡结构完整，形态规则，无淋巴细胞浸润；TG组可观察到少量淋巴细胞且呈现散在分布；TG + HⅠ、TG + HⅡ组滤泡结构破坏、融合，滤泡间可见小灶状淋巴细胞浸润。各组大鼠血清TgAb、TPOAb、FT 3、FT 4水平[中位数（四分位数间距）]比较差异有统计学意义（ H = 30.28、21.99、12.87、26.69， P均< 0.05）；与对照组比较[6.89（6.32，7.27）、11.02（7.60，12.53），5.05（2.71，7.99）、7.51（6.50，9.24）pmol/L]，TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠血清TgAb[34.99（25.39，41.35）、37.70（29.06，43.99）、46.41（38.52，55.26）]、TPOAb[22.87（13.65，31.82）、22.22（14.82，28.33）、14.61（12.95，19.34）]、FT 3[57.74（24.56，64.27）、43.64（5.69，80.03）、38.56（17.73，47.59）pmol/L]、FT 4[62.16（41.22，91.57）、60.61（35.52，103.31）、47.96（31.84，112.71）pmol/L]水平明显升高（ P均< 0.05）。TG + HⅡ组大鼠血清TSHR蛋白表达水平[（154.26 ± 25.95）μU/L]低于对照[（249.37 ± 38.12）μU/L]、TG[（225.33 ± 41.28）μU/L]、TG + HⅠ组[（218.15 ± 65.51）μU/L， P均< 0.05]；与对照组比较（1.00 ± 0.05、1.13 ± 0.21），TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠全血（0.89 ± 0.19、0.89 ± 0.30、0.85 ± 0.24）、甲状腺组织TSHR mRNA表达水平（0.63 ± 0.25、0.46 ± 0.16、0.51 ± 0.25）明显下调（ P均< 0.05）。免疫组织化学染色显示，对照组大鼠甲状腺TSHR蛋白阳性强度明显高于TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠。 结论:长时间的高碘暴露可能会导致甲状腺的摄碘功能发生损伤，引发甲状腺疾病并使病情加重、TSHR基因的异常表达，使受体膜外区的促甲状腺激素结合位点具有抗原性，从而引发自身免疫性甲状腺疾病。