目的:了解衢州市肺结核患者对4种一线抗结核药物耐药的影响因素。方法:收集2017—2021年衢州市人民医院就诊的肺结核患者的临床资料，纳入结核分支杆菌培养阳性且菌种鉴定为结核分枝杆菌的病例，统计分析其耐药情况。采用多因素Logistic回归分析耐药肺结核患者耐药的影响因素。结果:共收集976例患者，其中初治肺结核患者854例，复治肺结核患者122例，总耐药率为23.87%（233/976），总耐多药率为11.17%（109/976）。多因素Logistic回归分析显示，来源于衢州市衢江区（ OR=3.157，95% CI：1.241～5.521）、常山县（ OR=3.568，95% CI：2.128～5.865）和复治肺结核患者是发生耐药的危险因素（ OR=4.035，95% CI：3.011～5.206）；40岁以上和复治患者是发生耐多药的危险因素（40～<60岁： OR=3.425，95% CI：1.566～7.325；≥60岁： OR=3.157，95% CI：2.241～8.521；复治： OR=7.321，95% CI：5.353～9.947）。 结论:衢州市衢江区和常山县来源的患者、40岁以上以及复治是导致衢州市肺结核患者对4种一线抗结核药物耐药的危险因素。

目的:探讨宏基因组学二代测序技术(mNGS)在新生儿疑难感染性疾病中的临床应用。方法:回顾性分析2019年9月至2020年12月于郑州大学第三附属医院新生儿科住院治疗且经脑脊液、肺泡灌洗液或血液病原菌mNGS技术确诊的不明原因发热、抗感染治疗效果欠佳、危重感染患儿的临床资料和病原学mNGS结果。结果:4例新生儿，其中男2例，女2例，起病年龄为生后5 h至26 d。2例患儿为脑炎/脑膜炎，其中例1患儿表现为发热、抽搐、昏迷，例2患儿长期抗生素治疗临床症状不能缓解且脑脊液细胞数不能恢复正常；例3患儿长期发热伴C-反应蛋白增高，例4患儿发热、咳嗽、呼吸窘迫。传统培养均未检出致病微生物，mNGS分别检测出人单纯疱疹病毒2型、微小脲原体、人类疱疹病毒5型、结核分支杆菌复合群。结论:mNGS有助于不明原因发热、治疗效果欠佳、危重感染等新生儿疑难病原体感染的诊断。

目的:了解获得性免疫缺陷综合征（AIDS）合并感染性葡萄膜炎患者眼内液病原微生物分布情况。方法:回顾性病例研究。2018年6月至2019年12月于上海市公共卫生临床中心住院或门诊就诊的AIDS合并感染性葡萄膜炎患者31例纳入研究。其中，男性30例，女性1例；平均年龄（38.51±11.17 ）岁。全葡萄膜炎20例，后葡萄膜炎10例，感染性眼内炎1例。同期血清CD4 +T淋巴细胞计数（CD4 +TC）0~239个/μl。采用二代基因测序技术对采集的眼内液进行检测。31份标本中，房水、玻璃体液分别为27、4份。 结果:31份标本中，检测到巨细胞病毒（CMV）18份（58.1%，18/31 ）；水痘-带状疱疹病毒（VZV）5份（16.1%，5/31）；Epstein-Barr病毒（EBV）9份（29.0%，9/31 ）；人类β疱疹病毒6型（HHV6）3份（9.7%，3/31 ），人乳头状软疣病毒（HPV ）、人多瘤病毒、庚型肝炎病毒各1份（3.2%，1/31 ），均与其他微生物共存；细环病毒8份（25.8%，8/31 ）；梅毒螺旋体5份（16.1%，5/31 ）；刚地弓形虫和哈蒙哈蒙球虫1份（3.2%，1/31）；Synitelium Polycarpum 1份（3.2%，1/31 ）；结核分支杆菌复合群、真菌、微杆菌共存1份（3.2%，1/31）。CMV 18份标本中，基因序列数>10 5 9份（50.0%），10 4～10 5 5份（27.7%）。VZV 5份标本中，基因序列数>10 4 4份（80.0% ）。结核分支杆菌复合群、真菌、微杆菌共存的1份标本，基因序列数均<100。所有标本中读取到的HHV6、HPV、人多瘤病毒、庚型炎病毒、细环病毒基因序列数均较低。31份标本中，检测到病原微生物≥2种15份（48.4% ）。 结论:CMV、VZV是血清CD4 +TC <100个/μl AIDS患者感染性葡萄膜炎的主要致病微生物；梅毒螺旋体、刚地弓形虫或其他原虫、结核杆菌、真菌引起的感染性葡萄膜炎更常见于血清CD4 +TC>100个/μl的AIDS患者。合并感染性葡萄膜炎的AIDS患者眼内液中可检测到2种或以上微生物共存。

目的:建立小鼠神经源性膀胱动物模型，探讨纤维连接蛋白1(FN1)的变化及微小RNA(miRNA，miR)-1a-3p的作用机制。方法:C57BL/6J雌性7周龄小鼠40只(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，分为模型组和对照组，模型组皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白及结核分支杆菌，并48 h腹腔注射百日咳毒素；对照组皮下注射生理盐水。观察小鼠排尿频次、排尿量等变化。处死小鼠并取膀胱组织，模型组和对照组各选取3只膀胱进行高通量测序。采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白印迹法(Western blot)检测小鼠膀胱组织中FN1和miR-1a-3p的变化。多组计量资料采用One-way ANOVA。结果:对测序结果进行分析，随着泌尿系统症状加重，FN1增加(4.569±0.426， t＝－5.142， P<0.01)，而miR-1a-3p减少(1.623±0.312， t＝－3.945， P<0.05)，差异有统计学意义。与对照组比较，模型组膀胱组织中FN1的mRNA[2.501(1.301，4.251)， F＝99.183， P<0.01]和蛋白[2.937(1.174，4.262)， F＝63.834， P<0.01]表达均上调，差异有统计学意义，而miR-1a-3p[2.401(1.250，3.001), F＝35.951， P<0.01]表达下调，差异有统计学意义；双荧光素酶基因报告表明FN1为miR-1a-3p的直接靶基因(0.514±0.027， t＝13.355， P<0.01)，差异有统计学意义。 结论:神经源性膀胱动物模型出现尿频、尿急、尿潴留等症状，且FN1表达明显上调，而miR-1a-3p表达下调，因此miR-1a-3p可能通过对FN1调控参与神经源性膀胱发生发展。

目的:认识儿童外源性类脂性肺炎临床特点以及全肺灌洗的疗效。方法:报道上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心PICU收治的1例外源性类脂性肺炎患儿，观察全肺灌洗和激素治疗疗效，并以“全肺灌洗”“儿童外源性类脂性肺炎”“Exogenous lipoid pneumonia”“whole lung lavage”为检索词，检索PubMed、中国知网、万方数据库建库至2022年8月收录的相关文献，进行文献复习。结果:患儿，男，5月龄，因呼吸衰竭收住PICU，追问病史，患儿生后每日被喂食二十二碳六烯酸（DHA）时呛咳。生长发育缓慢。入院查体：口唇青紫，气促伴三凹征。入院后气管插管机械通气，行支气管镜肺泡灌洗术，回收乳白色浑浊液体，上层有黄色油性物质。诊断外源性类脂性肺炎，予全麻下全肺灌洗，激素抗炎等治疗后2周后顺利撤离呼吸机。文献检索共2篇，1例患儿全肺灌洗后好转，1例全肺灌洗后短暂好转，最终因合并非结核分支杆菌感染死亡。结论:儿童外源性类脂性肺炎临床较罕见，重症患儿给予全肺灌洗、激素治疗可改善病情。

目的:探讨先天性结核病的临床特点及宏基因组二代测序（mNGS）技术的临床诊断价值。方法:回顾性分析郑州大学第三附属医院新生儿科诊治的１例先天性结核病患儿的临床表现、诊治经过。以“先天性结核病”和 “结核病”与“先天性”，同时以“新生儿”或“婴儿”和“结核”和“宏基因”或“高通量测序”或“二代测序”为关键词进行检索，收集2010年1月至 2021年 10月万方数据库、中国知网、维普、PubMed和Embase数据库中先天性结核病的文献资料和应用mNGS诊断的婴幼儿结核病例资料，分析mNGS的诊断价值。结果:患儿，男，20 d，表现为发热、咳嗽、呼吸困难，C-反应蛋白升高，初诊为新生儿败血症、重症肺炎，先后给予多种抗生素治疗，病情持续恶化，经mNGS确诊先天性结核病，给予异烟肼等抗结核治疗，治愈出院，随访至患儿2岁2个月，一般情况良好。通过文献检索复习138例先天性结核病临床特点：（1）男83例，胎龄25～41 +6周，发病年龄1～57 d，主要临床表现为发热，咳嗽，呼吸窘迫，肝/脾肿大，发育迟缓；（2）实验室检查：胃液抗酸杆菌涂片阳性率40.5%，PCR检测结核分支杆菌DNA阳性率47.1%，利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术阳性率52.0%，结核分支杆菌感染T淋巴细胞斑点试验阳性率65.1%；（3）影像学：弥漫性粟粒样肺结节13.9%，多发肺结节54.2%，肺门/纵隔淋巴结病变44.4%；肝/脾肿大 38.5%，肝/脾内多发低密度结节 12.8%。另外共检索到4篇经mNGS确诊婴幼儿结核病文献，报道10例患儿均采用 mNGS协助诊断。 结论:先天性结核病临床表现无特异性，实验室检测阳性率低，误诊率高；mNGS有助于先天性结核病的早期诊断。

目的:了解艾滋病合并结核感染的临床表现及病原学诊断特征，探讨提高HIV/AIDS患者合并结核感染诊断率的方法。方法:选取2012年10月至2019年12月在湘西自治州人民医院确诊HIV/AIDS合并结核病的116例患者为观察组，另选取同期单纯性结核病初治患者59例为对照组。收集两组患者的临床症状、肺外结核、肺结核影像学特点、PPD结核菌素反应、样本夹层杯法抗酸染色结果、结核感染T细胞免疫斑点检测（T-SPOT.TB）结果、结核分支杆菌 rpoB基因检测（XPERT）结果，并进行两组间比较。分析不同CD4 + T细胞计数的观察组PPD和呼吸道样本（痰及灌洗液）夹层杯法抗酸染色的阳性率情况。 结果:观察组主要临床表现为反复中高热（82.76%）和体重下降（75.00%），肺外结核的发生率（56.89%）明显高于对照组（ χ2= 10.911， P<0.05）。观察组的肺内病灶多侵犯2个甚至≥3个肺野（30.17%和46.55%），粟粒样改变多见（21.55%），均显著高于对照组（ χ2=7.160、7.310和4.709， P均<0.05）。观察组的常规PPD试验、呼吸道样本夹层杯抗酸染色检查以及初始T-SPOT.TB阳性率为14.66%、34.48%和46.67%，均明显低于对照组的40.68%、52.54%和82.35%（ χ2=14.763、5.290和10.471， P均<0.05）；两组复核后的T-SPOT.TB及XPERT检测阳性率均较高，且差异无统计学意义（ χ2=1.857和0.405， P>0.05）；肺外组织/穿刺液样本夹层杯法抗酸染色检查观察组阳性率达100.00%，高于对照组的66.67%（ χ2=12.291， P<0.05）。观察组患者中，CD4 +T细胞计数越低，PPD阳性率和呼吸道样本夹层杯抗酸染色阳性率也越低。 结论:HIV/AIDS合并结核病患者的临床表现不典型，常规免疫学检查阳性率低；痰液和肺外样本的XPERT检测、改良的血液样本T-SPOT-TB检测、肺外组织和穿刺液的样本夹层杯法抗酸染色检查，均有助于艾滋病患者合并结核病的诊断。

1临床资料患者,女,41岁,咳嗽2个月,确诊肺结核并口服抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,2个月后痰及肺泡灌洗液检查示结核杆菌DNA阳性.查体:双肺呼吸音清晰,未闻及干湿性啰音.肺部CT提示左肺下叶背段空洞,较2个月前相仿.介入手术过程:患者继续口服抗结核药物治疗,气管镜下行结核空洞内异烟肼灌注治疗;医学影像交互式控制系统(MIMICS)软件三维重建提示背段空洞容积为31.3 mL,医学可视化系统Voxar软件虚拟导航提示为左肺背段C支内侧分支(第5级支气管);给予虚拟导航支气管镜引导,0.3 g异烟肼加入5 mL利多卡因及15 mL 0.9％氯化钠溶液(总液体20 mL),导管灌入左肺背段C支外侧分支,术中患者诉轻微背痛及胸闷,无其他不适及并发症.术后第10天复查肺部CT提示空洞显著缩小,病灶实变,第11天复查肺泡灌洗液提示X-Pert阴性.

目的:探讨环介导等温扩增技术(LAMP)在肺结核诊断中的潜在应用.方法:回顾性分析305例2020年6月～2023年6月保定市第二中心医院收治的疑似肺结核患者的临床资料,以病理结果为依据,纳入非肺结核病组(123例)和肺结核组(182例).分析不同性状痰标本中,应用改良罗氏培养法、涂片抗酸染色法、LAMP检测结核分枝杆菌的阳性情况、诊断结果以及价值.结果:较涂片抗酸染色法、改良罗氏培养法,LAMP各种样本性状的检查阳性率均相对较高,其中相较于其他样本性状,各项检查对样本性状为干酪痰的检查阳性率均相对较高.涂片抗酸染色法检查结果显示,阳性80例,阴性119例,误诊4例,漏诊102例;改良罗氏培养法检查结果显示,阳性104例,阴性120例,误诊3例,漏诊78例;LAMP检查结果显示,阳性135例,阴性121例,误诊2例,漏诊47例.与涂片抗酸染色法、改良罗氏培养法检查进行比较,LAMP检查诊断结核分枝杆菌的敏感度、阴性预测值、准确度及曲线下面积(AUC)值均相对较高,其中涂片抗酸染色法敏感度、准确度及AUC值均低于改良罗氏培养法(P＜0.05).结论:LAMP技术有利于鉴别各种性状样本的结核分枝杆菌,并且对痰液样本中的结核分支杆菌具有较高的检测诊断敏感度、阴性预测值和准确度,对肺结核的诊断价值更高.

目的 分析宜宾市高县学生结核分枝杆菌感染情况及分布特征,为优化学校结核病预防控制措施提供科学依据.方法 2023年选取宜宾市高县所有的小学、中学及职业高中,筛查全体在校学生的结核分支杆菌感染情况,对调查对象进行肺结核可疑症状、结核病史、肺结核密切接触史的问诊及结核菌素皮肤试验.采用Excel 2021、SPSS 22.0软件进行统计分析,分析不同组别学生的结核感染情况.感染率的差异采用x2检验,年龄和学龄分布趋势采用趋势x2检验,检验水准α=0.05.结果 共43 659名调查对象获得TST复验结果,TST阳性2 828人,阳性率6.48％(2 828/43 659),其中结核分枝杆菌的感染1419人,感染率3.25％(1419/43 659).从地理分布看,感染率最高为文江镇的5.00％(286/5 725),不同乡镇间的感染率存在统计学差异(x2=367.87,P＜0.001);城区学校感染率高于乡镇,差异有统计学意义(x2=199.31,P＜0.001);寄宿制学校感染率高于非寄宿,差异有统计学意义(x2=699.83,P＜0.001);从学龄段看,小学的感染率1.18％(273/23 157)最低,高中的感染率6.33％(433/6 837)最高,各学龄段的感染率差异有统计学意义(x2=717.10,P＜0.001),趋势x2提示学龄段提高,感染率有上升趋势(x2=648.08,P＜0.001);从年龄来看,集中在13岁及以上,不同年龄段的感染率存在统计学差异(x2=737.61,P＜0.001),年龄趋势x2提示,年龄增加,感染率呈上升趋势(x2=657.31,P＜0.001).结论 高县学生结核分枝杆菌感染率为3.25％,处于较低水平,应加强管理感染率高的区域,高学龄段学生应为日后防控的重点人群,对低年龄段加强宣传,指导养成健康行为,降低学生结核分枝杆菌感染.