γ-谷氨酰羧化酶(γ-glutamyl carboxylase, GGCX)又称维生素K依赖性谷氨酰羧化酶，通过对维生素K依赖性蛋白特定的谷氨酸残基进行γ-羧基化修饰，参与凝血、骨代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。早期研究发现 GGCX基因致病性变异导致凝血缺陷，该表型被称为维生素K依赖性凝血因子缺乏症1。近年来发现 GGCX突变还可以导致其它多种临床表型，包括皮肤、眼科、骨和心脏的异常。其中皮肤异常表型最为常见，该表型被称为类弹性假黄瘤样综合征。本文就 GGCX基因致病性变异相关表型进行综述，以期提高对相关遗传病的认识，从而有助于诊断和治疗。

目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）合并获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症（ADVKCFD）的诊断、鉴别诊断及治疗。方法:回顾性分析2023年3月山西省肿瘤医院新诊断的1例MM合并ADVKCFD患者的临床特征及诊治过程，并复习相关文献。结果:该67岁MM患者突发消化道出血，凝血酶原时间（PT）和活化凝血活酶时间（APTT）延长，APTT混合纠正试验部分纠正，凝血因子Ⅶ活性下降。后予以维生素K 1治疗3 d后出血停止，凝血指标接近正常。 结论:MM患者同时出现PT和APTT延长需警惕合并ADVKCFD可能，进一步行凝血因子检测有助于鉴别诊断。补充维生素K 1可迅速改善症状，疑似诊断时可试验性给予维生素K 1治疗降低出血风险。

目的:建立可用于确诊先天性维生素K依赖性凝血因子缺乏症1(vitamin K-dependent coagulation factor deficiency 1，VKCFD1)疾病的细胞体系。方法:在稳定表达报告基因FIX-Gla-PC的HEK293细胞中，应用CRISPR/Cas9技术敲除 GGCX基因；通过ELISA、DNA测序、Western印迹等方法鉴定 GGCX基因敲除的单克隆细胞。用快速点变异的方法构建致病性 GGCX变异体质粒；用ELISA方法检测 GGCX变异对报告基因的影响。 结果:首先用ELISA方法筛选到两株报告基因无活性的单克隆细胞；之后DNA测序结果和Western印迹验证 GGCX基因发生了编辑和敲除；最后通过转染野生型 GGCX基因，可以恢复报告基因的活性，提示成功筛选到两株 GGCX基因敲除的单克隆细胞。在筛选到的细胞株中转染已知可导致VKCFD1的 GGCX变异体，发现报告基因活性在致病性变异体中显著降低。 结论:成功构建了检测GGCX活性的细胞体系，该体系可以用于诊断 GGCX变异导致的VKCFD1。

出血为allo-HSCT后常见并发症,原因复杂,多数对常规止血治疗手段疗效欠佳.重组人凝血因子Ⅶa(rFⅦa)是一种维生素K依赖性糖蛋白,用于治疗凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)抑制物阳性的血友病、获得性血友病、先天性FⅦ缺乏症及血小板无力症等[1].目前已有多个应用rFⅦa联合常规止血方法治疗allo-HSCT后出血的报道,但用于肠道急性GVHD(aGVHD)并发出血治疗报道少见2-6.2014年11月至2016年9月,本中心应用rFⅦa联合免疫抑制剂及常规止血方法治疗8例allo-HSCT患者17次肠道aGVHD并发出血,报告如下.

目的 探讨在获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患者中运用维生素K4口服制剂进行维持治疗的临床可行性.方法 回顾性分析了24例确诊获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的患者,静脉运用或肌注维生素K1治疗至临床出血停止、PT恢复正常后,其中9例改成维生素K4口服治疗,另15例则继续维生素K1静脉或肌注治疗,观察其临床出血表现、疗效及不良反应.结果 在维持治疗2周后PT差异无统计学意义(P＞0.05),且在维持治疗期间,维生素K4口服治疗组相对常规治疗组无明显肝毒性作用(P＞0.05).结论 维生素K4口服维持治疗本病安全、有效、方便,患者依从性好,无明显不良反应.

维生素K(vitamin K,VK)对于新生儿正常凝血功能的维持具有重要意义.新生儿出生时几乎都会出现血浆VK浓度生理性低下,这将影响VK依赖性凝血因子的合成,进而导致严重出血风险增加,甚至发生颅内出血[1].早产儿作为新生儿的一个特殊群体,血浆VK浓度比足月儿更低,且肝脏VK储存不足,胎龄越小、体重越低,越易发生VK缺乏导致的凝血因子异常,VK缺乏是早产儿发生出血的重要原因之一[2-3].合理补充VK可以减少维生素K缺乏性出血(vitamin K deficiency bleeding,VKDB)的发生,然而新生儿VKDB的预防指南多针对足月儿,关于预防早产儿VKDB应采取的有效且安全的VK使用剂量及给药途径尚未达成共识.不同新生儿重症监护病房所采用的针对早产儿VKDB的预防方案差别很大,尤其是每日VK的建议补充量变化范围较大.因此,本文重点关注早产儿VKDB的预防方案与结局,以便于国内同行讨论与参考.

1例55岁女性胆囊炎、胆囊结石继发急性胰腺炎患者静脉滴注头孢米诺钠2g、2次/d.8d后腰腹部以下皮肤出现大面积瘀斑,以双下肢为著.实验室检查示凝血酶原时间(PT)63.0 s,凝血酶原活动度(PTA)0.12,INR 5.21,凝血因子活性检测结果示凝血因子Ⅱ活动度0.32、凝血因子Ⅶ为0.02、凝血因子Ⅹ为0.27.考虑为头孢米诺钠致维生素K依赖凝血因子缺乏症.立即停用头孢米诺钠并给予维生素K110 mg、1次/d肌内注射.3 d后复查,PT 11.0 s,PTA 1.12,INR 0.94,凝血因子Ⅱ活动度为0.83,凝血因子Ⅶ为0.73,凝血因子Ⅹ为0.84.

肺血栓栓塞症( PTE )是一种发病急、致死率高的疾病,国内外均有很高的发病率.据国外数据统计,静脉血栓栓塞症( VTE )的发生例数每年超过100万,其中34％表现为突发的致死性PTE,并且只有7％的患者在死亡之前得到诊断[1].而且由于PTE的发病急且缺乏特异性,我国又缺乏常规的尸检,导致 PTE 的发病率极有可能被低估.蛋白 C ( PC)是一种维生素K依赖性蛋白,通过对凝血因子V、VⅢ水解发挥抗凝作用, PC 缺乏会导致血栓形成.国内外关于 PC 缺乏伴肺血栓栓塞的病例不多,近期我院收治了一例PC 缺乏致肺血栓栓塞患者,现报告如下.

目的 探讨妊娠合并获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症(ADVKCF)的临床特点及诊治方法.方法 报告一例妊娠合并ADVKCF患者的诊治经过,以"获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症""超级华法林(鼠药)中毒""妊娠"的中英文为检索词分别在PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方数据知识服务平台检索国内外相关病例,总结妊娠合并ADVKCF的临床特点、治疗方案及母儿结局.结果 该文报道1例妊娠合并ADVKCF患者,因皮肤淤斑及胎死宫内入院,被诊断为妊娠合并ADVKCF,排胎同时予输注血制品、补充维生素K等治疗后,病情好转出院.笔者共检索到国内外相关病例5例,患者首发症状主要表现为肉眼血尿、口腔黏膜出血.5例患者的凝血酶原时间及活化部分凝血时间均明显延长,有1例出现胎死宫内,2例新生儿死亡.结论 妊娠合并ADVKCF非常罕见,易因凝血指标异常与其不同程度的出血表现误诊为DIC,多合并不良的妊娠结局,对该类患者尽早诊断、及时治疗或可改善预后.

罕见遗传性出血性疾病(rare inherited bleeding disor-ders,RBD)是一组异质性疾病,约占所有遗传性凝血因子缺陷的3％～5％[1],包括遗传性纤维蛋白原缺乏症、凝血酶原缺乏症、凝血因子(F)Ⅴ缺乏症、FⅤ和FⅧ联合缺乏症、FⅦ缺乏症、FⅩ缺乏症、FⅪ缺乏症、FⅧ缺乏症以及维生素K依赖性凝血因子缺乏[1-2].2021年9月我院收治了1例遗传性FⅤ和FⅧ联合缺乏的病例,现报道如下.