孕妇，21岁，孕4产0，孕27周。因外院羊水染色体核型分析提示47，XXX来我院行胎儿系统超声筛查。超声检查显示：胎儿生物学测量相当于孕23周 +，胎儿面中部凹陷，鼻部短小，鼻梁低平，尾椎多个椎体融合、回声增强，左侧肱骨两端干骺端及双侧股骨近端干骺端可测及数个点状强回声斑(图1)；双手掌及双足板短小，以指(趾)端明显，双手掌及双足板多个骨性结构短小、部分骨性结构未能显示(图2)；胎儿阴蒂肥大(图3)。超声诊断：①宫内妊娠，中孕单活胎，相当于孕23周 +；②胎儿面中部畸形、尾椎畸形、双侧股骨近端及肱骨两端点状强回声斑、双手及双足发育不良——Binder综合征可能；③胎儿外生殖器异常——阴蒂肥大；④胎儿宫内生长迟缓(intrauterine growth restriction，IUGR)。孕妇无华法林服用史等特殊病史，无酗酒史，维生素K依赖性凝血因子、凝血酶原时间正常。

γ-谷氨酰羧化酶(γ-glutamyl carboxylase, GGCX)又称维生素K依赖性谷氨酰羧化酶，通过对维生素K依赖性蛋白特定的谷氨酸残基进行γ-羧基化修饰，参与凝血、骨代谢、血管钙化和细胞增殖等多种生物学过程。早期研究发现 GGCX基因致病性变异导致凝血缺陷，该表型被称为维生素K依赖性凝血因子缺乏症1。近年来发现 GGCX突变还可以导致其它多种临床表型，包括皮肤、眼科、骨和心脏的异常。其中皮肤异常表型最为常见，该表型被称为类弹性假黄瘤样综合征。本文就 GGCX基因致病性变异相关表型进行综述，以期提高对相关遗传病的认识，从而有助于诊断和治疗。

蛋白C是一种由肝细胞合成和分泌的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶原 [1]，是机体重要的生理性抗凝物质之一。蛋白C活化后能通过水解活化凝血因子Ⅴ（FⅤa）和活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）来抑制凝血酶的产生。遗传性蛋白C缺陷症是由编码蛋白C的基因（PROC）突变引起的导致常染色体显性遗传疾病，纯合或复合杂合突变导致的严重蛋白C缺陷症极其罕见，发病率约为1/400万 [2]，临床可表现为出生后不久发生的新生儿暴发性紫癜；单杂合型遗传性蛋白C缺陷症的发病率在普通人群中为0.14%~0.50% [3]，此类患者静脉血栓形成的风险可增加5~7倍。截至2021年4月，人类基因组突变数据库（HGMD）共列出391种PROC基因突变，其中错义/无义突变290种，小部分缺失突变30种。我们近期收治2例遗传性蛋白C缺陷症患者，并对其进行家系调查和基因突变分析。

蛋白C是一种维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶，是抗血栓形成调节系统的核心组成部分，具有抗凝和纤溶特性。蛋白C在体内以酶原形式存在，在内皮细胞表面凝血酶-血栓调节蛋白复合物的作用下激活成活化蛋C（APC） [1]，在蛋白S辅助下，通过灭活活化的凝血因子V和凝血因子Ⅷ来抑制凝血酶的产生，发挥抗凝作用，主要作用部位在微循环 [2]。遗传性蛋白C缺陷症以反复弥散性血管内凝血和出血性皮肤坏死为主要表现，可伴有多器官出血或血栓形成。1981年Griffin等 [2]首次报告，编码蛋白C的PROC基因发生突变可导致蛋白C含量和（或）功能异常，导致血栓性出血性疾病。现报告我院收治的2例遗传性蛋白C缺陷症致新生儿暴发性紫癜患者，旨在提高对该病的临床及基因诊断的认识。

静脉血栓栓塞症(VTE)是由遗传和环境因素共同引起的疾病。与欧洲和北美洲人群常见的遗传危险因素不同，亚洲人群VTE的主要遗传危险因素是遗传性抗凝蛋白缺乏。蛋白C和蛋白S均为维生素K依赖的抗凝蛋白，在调节机体凝血功能过程中发挥重要作用。因此，遗传性蛋白C和蛋白S缺乏症相关遗传危险因素的鉴定，对亚洲人群VTE的临床研究具有重要意义。近年来，相关研究已明确部分亚洲人群中遗传性蛋白C和蛋白S缺乏症常见的 PROC和 PROS1基因突变，并证实其与VTE发生风险增加密切相关。为了提高对VTE的诊治水平，笔者拟就亚洲人群中遗传性蛋白C和蛋白S缺乏症的常见遗传危险因素进行阐述。

目的:探讨多发性骨髓瘤（MM）合并获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症（ADVKCFD）的诊断、鉴别诊断及治疗。方法:回顾性分析2023年3月山西省肿瘤医院新诊断的1例MM合并ADVKCFD患者的临床特征及诊治过程，并复习相关文献。结果:该67岁MM患者突发消化道出血，凝血酶原时间（PT）和活化凝血活酶时间（APTT）延长，APTT混合纠正试验部分纠正，凝血因子Ⅶ活性下降。后予以维生素K 1治疗3 d后出血停止，凝血指标接近正常。 结论:MM患者同时出现PT和APTT延长需警惕合并ADVKCFD可能，进一步行凝血因子检测有助于鉴别诊断。补充维生素K 1可迅速改善症状，疑似诊断时可试验性给予维生素K 1治疗降低出血风险。

传统抗凝药华法林通过拮抗维生素K依赖的羧基化反应而抑制基质γ-羧基谷氨酸蛋白的活性，促进血管钙化的发生发展。达比加群酯、利伐沙班等非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC），为直接凝血酶或凝血因子Ⅹa抑制剂，潜在抑制血管钙化的效应，本文阐述NOAC相关的血管生物学效应及其延缓血管钙化进展的可能机制。

目的:建立可用于确诊先天性维生素K依赖性凝血因子缺乏症1(vitamin K-dependent coagulation factor deficiency 1，VKCFD1)疾病的细胞体系。方法:在稳定表达报告基因FIX-Gla-PC的HEK293细胞中，应用CRISPR/Cas9技术敲除 GGCX基因；通过ELISA、DNA测序、Western印迹等方法鉴定 GGCX基因敲除的单克隆细胞。用快速点变异的方法构建致病性 GGCX变异体质粒；用ELISA方法检测 GGCX变异对报告基因的影响。 结果:首先用ELISA方法筛选到两株报告基因无活性的单克隆细胞；之后DNA测序结果和Western印迹验证 GGCX基因发生了编辑和敲除；最后通过转染野生型 GGCX基因，可以恢复报告基因的活性，提示成功筛选到两株 GGCX基因敲除的单克隆细胞。在筛选到的细胞株中转染已知可导致VKCFD1的 GGCX变异体，发现报告基因活性在致病性变异体中显著降低。 结论:成功构建了检测GGCX活性的细胞体系，该体系可以用于诊断 GGCX变异导致的VKCFD1。

Binder综合征，又称为上颌-鼻发育不良，是一种罕见的先天性发育异常，目前对其病因和发病机制的认识尚不清楚，也缺少规范、公认的治疗策略指导。作者对Binder综合征病因和治疗方式的相关研究进行了回顾和分析，总结如下：(1)已知的Binder综合征病因分为遗传和非遗传两类，其核心为维生素K依赖性蛋白质活性的丧失。(2)治疗方式包括正畸治疗、鼻整形术和正颌手术。其中正畸治疗可以在任何阶段进行，而鼻整形术与正颌手术应被推迟至中面部发育完成后进行，理想的时机分别为14岁后和16~18岁后；鼻整形术的首选移植材料为自体肋软骨，合成材料是肋软骨不足或不能被获取时的备用选择；上颌截骨术主要适用于伴有安氏Ⅲ类错颌畸形的重度患者的治疗。

生长停滞特异性蛋白6(Gas6)是一种维生素K依赖性蛋白，通过与TAM(包括Tyro3、Ax1和MerTK 3种跨膜酪氨酸激酶受体)结合发挥作用。人们已经对该系统做出了许多研究，该系统在调节免疫反应、炎症、凝血、细胞生长和凋亡体清除方面发挥作用。研究发现，Gas6/TAM受体在神经炎症、神经胶质细胞吞噬功能中扮演重要角色。本文主要回顾Gas6/TAM系统的生物学功能以及其在阿尔茨海默病(AD)发病机制中的潜在作用及药物治疗前景。