患者男，45岁。因高烧后出现右眼视物模糊4 d于2022年12月31日到荆州市中心医院眼科就诊。11 d前因新型冠状病毒感染出现高热，7 d后右眼视物模糊，体温最高达39.8℃，曾连续2 d口服布洛芬缓释胶囊降体温治疗。于当地医院，诊断为"右眼葡萄膜炎"，给予静脉注射头孢类抗生素及糖皮质激素，局部给予左氧氟沙星滴眼液点眼治疗，患者自觉视物模糊持续加重，遂来我院就诊。慢性胃炎10余年。左眼先天性白内障，未经手术治疗。否认糖尿病、高血压、风湿免疫系统、结核病史，否认外伤史，否认其他感染性疾病史。眼部检查：右眼、左眼裸眼视力分别为0.05、0.12。右眼、左眼眼压分别为10.7、14.2 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）。右眼眼睑红肿，球结膜水肿充血，下方明显，前房积脓约2 mm，瞳孔药物性散大（图1A）。左眼晶状体皮质及后囊明显混浊。眼底检查，颞侧视网膜可见大片黄白色病灶（图1B）。B型超声检查，右眼玻璃体轻度混浊（图1C）。左眼眼底未见明显异常。诊断：（1）右眼内源性眼内炎（EE）；（2）左眼先天性白内障。

患者,男,55岁,因"无尿伴腹胀6日"于2021年12月27日入院.患者6天前无明显诱因出现排尿困难,伴一过性腹痛及血尿,在诊所行抗感染治疗后逐渐出现无尿,伴腹胀不适、恶心、频繁呕吐,呕吐物为胃内容物,无呕血、头晕、头痛,无发热、胸闷、心慌、腹泻等症状.入院当日至我院急诊科就诊,血生化提示尿素氮51.6mmol/L,肌酐1500.6μmol/L,收入我科进一步诊治.既往有高血压病史10余年,长期口服硝苯地平缓释片(10mg每日2次),血压控制尚可.既往有前列腺增生、前列腺炎病史,否认乙肝、结核等传染病病史,否认药物、食物过敏史.

目的:评估3D打印的载普托马尼(Pa)、莫西沙星(M)、吡嗪酰胺(Z)组合抗结核药物(PaMZ)和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石(nano-Hydroxyapatite,nHA)抗结核人工骨在体内的成骨效果及药物缓释性能.方法:取40只新西兰兔,随机分为4组,每组10只,构建脊柱骨缺损模型.其中A组植入载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨(实验组);B组植入空白nHA人工骨(阴性对照组);C组植入自体髂骨(阳性对照组);D组不植骨(空白组).观察动物一般情况,监测体温、体重、肝肾功能;术后4、8、12周行螺旋CT三维重建观察骨缺损修复情况,并进行CT-Hedberg评分;术后8、12周行组织大体观察及植入物-骨缺损界面组织病理学观察.取SD大鼠100只,随机分为2组,实验组植入载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨,对照组植入空白nHA人工骨,采用高效液相色谱法分别检测材料周围肌肉组织和血浆中术后不同时间点的药物浓度.结果:所有动物模型构建成功,无切口感染、死亡等情况发生.兔模型中各组动物的体温、体重及肝肾功能指标正常,组间比较均无统计学差异(P＞0.05);CT-Hedberg评分显示在术后4、8、12周时,A组与C组相比均无统计学差异(P＞0.05),其余各组间在不同时间点相比均存在统计学差异(P＜0.05).大体标本显示12周时A组人工骨完全被新骨包埋或替代,但B组仍有部分人工骨裸露.对植入物-骨缺损界面的骨小梁总面积定量分析显示在术后8、12周时,A组和C组相比无统计学差异(P＞0.05),其余各组间相比均有统计学差异(P＜0.05).SD大鼠模型对照组未测出药物成分,实验组Pa、M、Z三种药物在局部组织中均能缓释至少84d,血药浓度在植入载药人工骨后的初始时间点未测出,随后测得结果远低于局部组织药物浓度,二者具有正相关关系.结论:载PaMZ/BMP-2的nHA人工骨在体内具有良好的成骨性能,修复脊柱骨缺损的效果与自体髂骨相当,优于单纯的nHA人工骨支架;其在体内的缓释性能满意,血药浓度远低于局部组织药物浓度.

目的 探讨基于三维打印技术制备异烟肼/利福平/聚乳酸环形缓释制剂的可行性,并对打印的缓释剂的体外释放性能及生物相容性进行检测.方法 将聚乳酸制成大小为75 ～ 100 μm的粉末,异烟肼和利福平药物分别溶解于有机溶剂中作为三维打印的黏结液,三维打印机通过层层黏结的原理,将聚乳酸逐层黏结成环形植入剂,用动态浸泡的方法研究该植入剂的体外释放特征,通过体外细胞培养实验检测植入剂的细胞相容性.结果 将异烟肼或利福平溶解于黏结液中,以聚乳酸为载药基质能够实现多载药缓释植入剂的三维打印;在电镜下药物成巢状分布于植入剂内.双载药环形植入剂在体外能够持续释放32 d以上,在体外释放32 d测得的异烟肼和利福平的浓度高于药物的最低有效抑菌浓度.细胞毒性实验以及体外直接接触实验表明该植入剂无细胞毒性,具有良好的生物相容性.结论 所配制的载药聚乳酸三维打印方法能够实现双载药植入剂的制备,为抗结核药物的局部缓释制剂的制备提供了新方法.

目的:观察不同比例三联抗结核药物复合缓释材料在模拟体液中的药物释药性能.方法:以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为载体,采用双乳、喷涂、冷冻干燥溶剂挥发法制备不同比例抗结核药物的复合缓释材料:A组,异烟肼(INH,H)∶利福平(RFP,R)∶吡嗪酰胺(PZA,Z)=15∶15∶30;B组,H∶R∶Z=20∶30∶50;C组,H∶R∶Z=30∶30∶120;D组,H∶R∶Z=80∶120∶250.药物总质量与PLGA之比为1∶5.扫描电子显微镜(SEM)观察HRZ/PLGA复合缓释材料的表面形态,高效液相色谱法(H PLC)检测其在模拟体液中H、R、Z三种药物的释放浓度,计算药物累计释放量及释放率,分析其体外缓释性能.结果:A组和B组缓释材料表面分散均匀,空隙规则、分布均匀,直径分别为23.07±0.38μm和25.67±1.26μm;C组和D组缓释材料分散欠均匀,空隙不规则、分布欠均匀,直径分别为31.25±1.98μm和45.67±3.26μm.A组H、R、Z分别于42d、56d、42d的累计缓释度超过50％,于70d时的阶段释药量分别为157.43 ±057μg、129.29 ±0.14μg、196.43 ±0.28μg,浓度分别为28.486μg/ml、23.525μg/ml、39.265μg/ml.B组H、R、Z分别于35d、42d、35d的累计缓释度超过50％,于70d时阶段释药量分别为9.89±0.96μg 、21.71±0.42μg 、51.12±0.87μg,浓度分别为1.789μg/ml、1.618μg/ml、10.242μg/ml.C组H、R、Z分别于21d、35d、42d的累计缓释度均超过50％,于70d时阶段释药量分别为1.76±0.49μg、8.43 ±0.31μg、81.14±0.58μg,浓度分别为0.352μg/ml、1.618μg/ml、10.242μg/ml.D组H、R、Z分别于28d、42d、35d的累计缓释度均超过50％,于70d时阶段释药量分别为1.71 ±0.21μg、14.01 ±0.42μg、65.57 ±0.26μg,浓度分别为0.312μg/ml、2.128μg/ml、13.516μg/ml.70d时A组三种药物浓度均大于各自的10倍最低抑菌浓度(MIC),且A组分散均匀,空隙规则、分布均匀,直径约为23.07±0.38μm,三种药物在不同的时间段释放行为不相同,前14d药物缓释规律按Higuchi方程拟合最好,即前14d三种药物按照扩散的形式进行缓释,14d后三种药物按照零级动力学缓释曲线释放,即等量缓释.其余3组均有药物未达到10倍MIC.结论:复合HRZ/PLGA缓释材料具有优良的载药及药物缓释效果,是一种理想的复合药物缓释系统,其中H∶R∶Z=15∶15∶30的HRZ/PLGA缓释材料为较佳配方.

体外实现兔脂肪干细胞(rADSCs)、利福喷丁聚乳酸缓释微球及羟基磷灰石/p-磷酸三钙(HA/β-TCP)的三维复合,构建既能抗结核又能填补、促进骨缺损的新型骨组织工程复合体.以HA/β-TCP为支架材料,通过缓慢滴加细胞型方式,将复乳-溶媒挥发法制备的利福喷丁聚乳和定性分化诱导的rADSCs(茜红染色表征)体外制得新型骨组织工程三维复合体,并对其进行显微结构及药物缓释表征.结果表明,载药利福喷丁聚乳酸缓释微球大部分分布在18～28μm,载药利福喷丁聚乳酸缓释微球在一定浓度下不影响rADSCs的分化诱导,层状膜形分布的成骨诱导后rADSCs牢固包绕利福喷丁聚乳酸缓释微球,分布在HA/β-TCP上,载药支架材料有着良好的药物缓释,体外维持最低抑菌浓度长达46 d.新型骨组织工程的三维骨组织工程复合体具有缓慢、持续的释药特性,且具有具有成骨活性.

近年来,随着对脊柱结核的研究不断深入和脊柱后路手术技术的发展,从后方入路进行前方椎体病灶清除的报道逐渐增多[1-3].许多学者对此提出质疑,首先,后路手术进行病灶清除破坏了后柱正常结构,使脊柱更趋不稳;其次,将前方感染病变波及到椎管或后方椎板、棘突;第三,后方操作空间有限,不易做到病灶彻底清除,植骨困难,还有损伤脊髓的风险[4].因此,如何恰当的选择脊柱结核手术入路,在目前外科治疗中存有争议.本研究对采用一期后路病灶清除、自体颗粒骨植骨融合、内固定,联合局部缓释抗结核药物治疗胸、腰椎结核的45例患者进行回顾性研究,报告如下.

目的 探讨自体骨植骨联合抗结核药物局部缓释治疗脊柱结核的效果及在改善脊髓神经损伤中的应用情况.方法 将84例脊柱结核合并脊髓神经损伤患者随机分为观察组和对照组,各42例.两组均行一期病灶清除、自体骨植骨、内固定术,术前、术后给予正规抗结核.观察组采用OSTEOSET系列RBK药物载体型人工骨混合异烟胼、链霉素与自体骨混合后植骨,剩余RBK人工骨放置于病灶内,对照组仅采用自体骨植骨.统计手术时间、术中出血量;术后门诊随访时间12～59个月,中位时间为31个月,了解结核治愈率、植骨融合率、脊髓神经损伤改善及血沉(ESR)、疼痛视觉模拟评分(VAS)变化情况;复查X线,测量后凸角度Cobb角.结果 两组手术时间、术中出血量、结核治愈率、植骨融合率比较差异无统计学意义(P＞0.05),观察组治愈后复发率为0低于对照组的10.26％,差异有统计学意义(P＜0.05);两组术后3个月、末次随访时ESR、VAS评分下降,Cobb角减少,与术前比较差异有统计学意义(P＜0.001),且观察组术后3个月ESR、VAS低于对照组(P＜0.001);两组末次随访神经功能分级(ASIA)为E级的几率分别为80.95％、73.81％高于治疗前的0、0,差异有统计学意义(P＜0.001).两组抗结核不良用药反应比较差异无统计学意义(P＞0.05),且均未对抗结核治疗造成影响.结论 一期病灶切除、植骨、内固定术中采用RBK药物载体型人工骨混合异烟肼、链霉素与自体骨混合后植骨治疗脊柱结核,可短时间内ESR下降明显,有利于降低痊愈后复发率,且不会增加不良用药反应.

背景:环丝氨酸肝毒性小,与现有抗结核药物无交叉耐药性,目前多用于耐药结核菌的治疗,但其口服和注射均有一定的神经毒性.目的:为克服该药的神经毒性,同时提高结核病灶局部位药物浓度,制备聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球植入剂,观察其体外释药性能.方法:应用复乳溶剂挥发法制备聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球,将微球经白芨多糖提取物黏结成海绵体植入剂,观察植入剂中乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球的形态、粒径、载药量、包封率及体外实验性能.将聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球植入剂分别置于室温(25℃)、高温(60℃)、高湿(93％)条件下放置,于0,1,2个月取样,考察微球的载药量、突释量、外观形态和分散性.结果与结论:聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球球体圆整,平均粒径为(143±38) μm,植入剂微球载药量和包封率分别为38.38％和67.54％;植入剂中聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球无明显突释现象,50 d药物累计释放65.62％;在室温、高温、高湿放置1,2个月后,聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释植入剂微球的外观形态完整,载药量和突释量均无明显变化,质量稳定.结果表明,聚乳酸羟基乙酸-环丝氨酸缓释微球植入剂降解时间和药物释放结果符合骨恢复生长生物学要求.

背景:载抗生素骨水泥在预防、治疗人工关节置换后感染的研究及临床应用较多,然而有关载抗结核药物骨水泥的研究较少.目的:探讨载抗结核药物聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥在PBS模拟体液中的药物缓释性能.方法:采用等量递增法将骨水泥SimpLex P与8种抗结核药(吡嗪酰胺、异烟肼、利福喷丁、丙硫异烟胺、卷曲霉素、利福平、莫西沙星、阿米卡星)分别按40 g:1.5 g、40 g:2.5 g的比例混合,制备载抗结核药骨水泥标准试件16组,每组5个样本,共80个样本;对照组将40 g骨水泥粉剂与其液相单体同法混匀,制备非载药骨水泥标准试件1组,共5个样本.将所有试件浸泡于PBS模拟体液中,在不同的时间点取浸提液,采用高效液相色谱法测定其中药物浓度.结果与结论:吡嗪酰胺1.5 g组、吡嗪酰胺2.5 g组、异烟肼1.5 g组、异烟肼2.5 g组、利福喷丁1.5 g组、利福喷丁2.5 g组、丙硫异烟胺1.5 g组、丙硫异烟胺2.5 g组、卷曲霉素1.5 g组、卷曲霉素2.5 g组、利福平1.5 g组、利福平2.5 g组、莫西沙星1.5 g组、莫西沙星2.5 g组、阿米卡星1.5 g组、阿米卡星2.5 g组在PBS中的有效释药时间分别可达到45,60,60,45,60,45,150,150,150,150,45,60,90,90,60,90 d,均具有良好的释药特性,尤其丙硫异烟胺1.5 g组、丙硫异烟胺2.5 g组、卷曲霉素1.5 g组、卷曲霉素2.5 g组、莫西沙星1.5 g组、莫西沙星2.5 g组、阿米卡星2.5 g组具有较长的释药周期,符合临床用药的要求;但结合前期研究,异烟肼、利福平、利福喷丁、丙硫异烟胺可明显降低骨水泥的机械强度,故不适于制备载抗结核药物骨水泥;吡嗪酰胺、阿米卡星、莫西沙星、卷曲霉素不影响骨水泥的机械强度,适于制备载抗结核药物骨水泥.