本文结合过去10年最新的临床研究证据，对5类常见的胸膜疾病的治疗做一个简要的概括。（1）对于无症状的恶性胸腔积液（MPE），无须胸腔穿刺（胸穿）排液。对于出现症状的MPE，尝试一次胸穿大量排液以确定大量排液之后能否缓解呼吸困难或是否存在肺膨胀不全；只要大量排液能缓解气急症状，应以埋管引流和（或）胸膜固定术作为一线治疗手段。如果患者存在肺膨胀不全、胸膜固定术失败或积液出现分隔，则只能行埋管引流，胸膜固定术不再有价值。（2）基于肺结核的临床试验结果，结核性胸膜炎的抗结核治疗方案如下：初治结核病6个月的治疗方案应当包括2个月的异烟肼、利福平和吡嗪酰胺联合治疗；巩固期为异烟肼和利福平联合治疗4个月。（3）联合胸腔内注入纤溶剂/脱氧核糖核酸酶可作为胸腔感染的初治用药，或作为外科手术后的后续治疗方案。推荐使用剂量为：组织纤维蛋白溶酶原激活剂10 mg/次，每天2次；脱氧核糖核酸酶5 mg/次，每天2次。（4）临床随机对照试验结果显示，在处置首发的自发性气胸即使是中大量的气胸时，也宜采取更加审慎、更加保守的态度，无需急于排气。（5）与目前用于治疗恶性胸膜间皮瘤的标准化疗方案相比较，联合应用纳武利尤单抗和易普利姆玛的免疫治疗能够大大地延长患者的生存时间和提高存活率，提示免疫治疗完全可以成为不可手术切除的恶性胸膜间皮瘤患者的一线治疗方案。

1例72岁男性继发性肺结核患者在使用异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺方案抗结核治疗10个月后出现双下肢皮肤红斑、瘙痒，继之发展为水疱和大疱，皮损逐渐蔓延至全身。皮肤活检病理检查示大疱性类天疱疮，酶联免疫吸附试验检测大疱性类天疱疮180抗体156.8 U/ml。考虑患者的大疱性类天疱疮可能为利福平诱发，停用该药，抗结核治疗方案改为异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+莫西沙星，同时给予醋酸泼尼松及对症支持治疗。2周后皮损较前明显好转，原有糜烂面基本结痂愈合。随访6个月，皮损痊愈，无新发皮损及水疱。

1例56岁男性肺结核合并感染的患者在给予莫西沙星联合利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗后病情不见好转。经支气管肺泡灌洗液培养以及1，3-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原和曲霉菌抗体检测确诊为侵袭性肺曲霉菌病。停用莫西沙星和抗结核药物，给予伏立康唑静脉滴注（首日300 mg、1次/12 h，维持剂量150 mg、1次/12 h）。用药第5天检测伏立康唑血药浓度，结果为0。药师会诊认为血药浓度的结果与利福平的影响有关。次日将伏立康唑剂量调整为200 mg、1次/12 h。2 d后复查伏立康唑血药浓度为1.3 mg/L。患者咳嗽、咳痰症状缓解，但仍反复高热。伏立康唑加量第9天，经风湿科医师会诊考虑结缔组织病不能排除，给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注、1次/d。次日患者体温恢复正常，伏立康唑血药浓度为3.0 mg/L。经临床药师与医师共同复习文献，达成共识：利福平对体内药物代谢酶的诱导作用在停用该药后可持续7~10 d甚至更长，对利福平序贯伏立康唑治疗的患者应加强伏立康唑血药浓度监测，根据血药浓度调整伏立康唑剂量，直至利福平对药物代谢酶诱导作用完全消退，伏立康唑血药浓度达到稳态。

报道1例慢性头痛3年余的病例，患者出现头晕、四肢无力、步态不稳等症状，头颅磁共振增强检查示大脑镰及邻近皮质有多发结节。腰椎穿刺提示脑脊液压力为220 mmH 2O(1 mmH 2O＝0.009 8 kPa),脑脊液无色透明，白细胞计数为8×10 6/L，蛋白质为1 066 mg/L。行脑膜活体组织检查(以下简称活检)，活检脑组织宏基因组学二代测序显示结核分枝杆菌(序列数为1)，术中冷冻病理检查提示(大脑镰旁)肉芽肿性炎。评估该患者为结核性硬脑膜炎可能性大，予利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联抗结核治疗，效果良好，最终确诊为结核性肥厚性硬脑膜炎。

目的:分析复治涂阳肺结核老年患者的临床特征及耐药性特点，为临床治疗提供参考。方法:回顾性分析2017年7月至2019年7月同济大学附属上海市肺科医院结核科收治的复治涂阳肺结核患者100例，以60岁年龄为界限分为老年组(77例)和非老年组(23例)，分析并比较两组患者的临床特征，并按照相关规程操作检测12种抗结核药物的敏感性数据，计算耐药率以及比较不同药物的耐药情况。结果:本研究中的100例复治涂阳肺结核患者，男性74例(74.0%)、女性26例(26.0%)；并发症以气管支气管结核为主(18.0%)、并发症主要为糖尿病(12.0%)；且80.0%以上者接受过1～2次治疗方案。在12种抗结核病药物敏感性测试中，耐药率居于前3位的分别为异烟肼(52.0%、52/100)、利福平(39.0%、39/100)和乙胺丁醇(23.0%、23/100)，且老年组对于异烟肼(62.3%、48/77)和利福平(46.8%、36/77)的耐药率显著高于非老年组17.4%(4/23)、13.0%(3/23)( χ2＝14.334、8.459， P＝0.000、0.004)；在耐多药菌谱中，以异烟肼和利福平的组合比例最高，其中也包括含有乙胺丁醇或氧氟沙星的药物组合。比较老年组和非老年组的耐药率结果显示，老年人群的耐药率(67.5%、52/77)显著高于非老年人群(34.8%、8/23)( χ2＝10.203， P＝0.001)，且涵盖耐药谱广泛。 结论:耐多药菌谱的形式具有多样性，了解本地区老年患者群体耐药监测数据有助于以此为基础设计更优化合理的治疗方案，为老年人肺结核的规范化诊治指南的制定及干预措施、防控策略的制定提供依据。

目的:比较《遏制结核病行动计划》实施前和实施期间2019—2021年报告的儿童肺结核病例的特点。方法:基于“中国疾病预防控制信息系统”的子系统“结核病管理信息系统”中报告的2019—2021年0~14岁儿童肺结核患者的报告发病数据和人口数据，比较不同年份儿童肺结核的人口基本信息和临床相关信息。结果:2019—2021年报告儿童肺结核报告病例数分别为363例、664例、655例。3年间，儿童肺结核病例中位年龄由2019年的10.4岁升高到2021年的11.7岁（ P=0.005）。儿童肺结核病例的病原学阳性率显著升高，从2019年的11.6%（42/363）升高到2021年的32.2%（211/655， P<0.001）；其中以分子生物学检测阳性比例升高最为显著，成为病原学检测的主要手段，分子生物学检测阳性者占病原学阳性患儿的比例3年分别为16.7%（7/42），62.0%（57/92）和75.4%（159/211）。在进行了药物敏感性试验的肺结核儿童中分析异烟肼和或利福平的耐药率，结果显示，异烟肼或利福平任一耐药率3年分别为2/9、3.9%（2/51）和6.7%（11/163），平均为6.7%（15/223）。与2019年肺结核儿童就诊延误的间隔天数［27（12，49）d］相比；2020年［19（10，37）d， P=0.009］和2021年［15（7，34）d， P<0.001］均显著降低。 结论:2019—2021年凉山彝族自治州儿童结核病报告人数、病原学阳性病例数逐年升高，而患者的诊断延误时间大幅度缩减。

目的:调查分析我国不同地区医疗机构对结核性脑膜炎(tuberculous meningitis，TBM)相关诊疗资源的配置情况及对TBM患者的管理现状。方法:纳入我国27个省份49家收治TBM的医院进行电子问卷调查，由主要收治TBM的相应科室的管理人员填写，调查时间为2018年9月至12月。根据问卷结果，对这些医院TBM诊治相关临床资源可及性、诊断和鉴别诊断手段、抗结核治疗、糖皮质激素治疗和相关合并症及并发症监测治疗情况进行调查和分析。计数资料以百分数表示。结果:49家调研医院中，75.5%(37/49)的调研医院每年疑诊TBM不超过50例，85.7%(42/49)的医院病原学确诊的TBM患者不超过20例。计算机断层成像、磁共振成像、增强磁共振成像、脑血管造影、磁共振血管成像用来诊断及评估TBM的可及率分别为100.00%(49/49)、95.92%(47/49)、91.84%(45/49)、61.22%(30/49)、67.35%(33/49)；脑脊液结核培养、脑脊液抗酸染色涂片、结核感染T淋巴细胞斑点试验可及率分别为77.55%(38/49)、95.92%(47/49)和83.67%(41/49)。利福平(100.0%，49/49)、异烟肼(100.0%，49/49)、吡嗪酰胺(98.0%，48/49)和乙胺丁醇(95.9%，47/49)是非重症TBM患者常规初始抗结核方案中常用的药物。25家(51.0%)医院抗结核治疗持续时间为18个月，17家(34.7%)为12个月。39家(79.6%)医院将异烟肼＋糖皮质激素作为鞘内注射方案。24家(49.0%)医院选择地塞米松治疗，28家(57.1%)医院的糖皮质激素使用持续时间为2个月。32家(65.3%)医院未正式调查低钠血症的潜在病因，最常用的治疗低钠血症的措施为高渗盐水(83.7%，41/49)和口服钠盐治疗(71.4%，35/49)。48家(98.0%)医院最常用的检测颅内压方法为腰椎穿刺。结论:调研医院收治的TBM病例呈现来源分散、病原学确诊病例少的特点。TBM诊断治疗及并发症管理均存在明显的异质性，需要制订规范性诊治方案来提升TBM的管理水平。

目的:探讨利奈唑胺（LZD）联合左氧氟沙星（LFX）在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的临床效果。方法:选取太原市第四人民医院2015年5月至2018年4月收治的结核性脑膜炎抗结核强化期患者76例为观察对象，根据治疗方案不同分为对照组38例、观察组38例，对照组予以常规疗法（异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇），观察组在常规疗法基础上联合LZD和LFX治疗，两组疗程均为8周，比较两组临床疗效。结果:观察组总有效率为92.11%（35/38）、并发症发生率为5.26%（2/38），对照组分别为68.42%（26/38）、23.68%（9/38），两组差异均有统计学意义（χ 2=6.727、5.028，均 P<0.05）；治疗后，观察组脑脊液白细胞计数、葡萄糖、蛋白质分别为（30.21±4.16）×10 6/L、（3.65±0.32）mmol/L、（0.79±0.15）g/L，对照组分别为（54.28±6.42）×10 6/L、（2.18±0.21）mmol/L、（0.98±0.21）g/L，两组差异均有统计学意义（ t=19.396、23.675、4.538，均 P<0.001）；对照组、观察组患者生活质量评分分别为（187.59±4.11）分、（216.94±3.90）分，两组差异有统计学意义（ t=31.933， P<0.001）。 结论:LZD联合LFX在结核性脑膜炎患者抗结核强化期治疗中的疗效明显优于常规治疗，安全性高。

本研究旨在构建基于核酸滚环扩增（RCA）的简便快速、超灵敏的光学生物传感技术，并将其运用于结核杆菌耐药相关基因的多重检测。本研究在2020年2月至2021年5月期间，于陆军军医大学第一附属医院检验科，针对异烟肼、利福平和链霉素耐药的高频基因突变位点katG315（AGC?ACC）、rpoB531（CAC?TAC）和rpsL43（AAG?AGG），分别设计锁式探针（padlock probe，PLP）、引物和捕获探针，构建了基于磁珠的固相RCA恒温扩增反应体系，并进行了实验参数的优化。通过多色荧光探针（Cy3/Cy5/ROX）对RCA产物精准捕获与信号放大，实现了对3种突变基因的单管多重检测。进一步对该方法的灵敏度、特异性与线性范围等分析性能进行验证，结果显示同一反应体系中katG315的响应范围为1.0 pmol/L至0.1 nmol/L，rpoB531和rpsL43的响应范围为1.0 pmol/L至50.0 pmol/L和1.0 pmol/L至20.0 pmol/L，且该方法具有较好的特异度与灵敏度，在混合靶标中可精确识别单碱基突变，最低检出限低至1.0 pmol/L；在模拟血清样本的回收实验中，回收率可达95.0%~105.2%。综上，本研究构建的恒温扩增型多重检测方法可快速实现3种耐药突变位点的单管多重检测，该技术成本低廉、简便快速、不依赖大型设备，为病原体耐药基因检测提供了一种新的分析方法。

目的:探讨脊柱结核初次手术失败的危险因素及治疗方案。方法:回顾性分析2013年1月至2019年12月接受病灶清除植骨融合术的317例脊柱结核患者，男206例、女111例；年龄（53.5±16.7）岁（范围11~86岁）。随访1年以上，期间出现①~③中任意一条定义为手术失败：①同一结核病灶接受手术≥2次；②与结核病灶相关的非计划再入院次数≥1次；③结核耐药或迁延不愈，出现冷脓肿或窦道；或合并其他细菌感染，或发生内固定松动。未发生失败病例定义为治愈。收集两组患者症状、用药史、辅助检查、手术方案进行单因素分析，对手术失败的潜在危险因素行二分类变量Logistic回归分析。手术失败病例均针对病因进行治疗，穿刺引流（含置管冲洗）14例、清创10例、内固定翻修3例。术中采集脓液、坏死或肉芽组织行结核杆菌培养+药敏试验、宏基因组二代测序和实时荧光定量PCR检测。结果:确定手术失败27例。脓肿或窦道形成17例，占63%（17/27）；其中3例异烟肼或利福平单药耐药、2例异烟肼和利福平耐药（耐多药）；经针对性抗结核治疗（17例）、穿刺引流或穿刺置管冲洗（14例）、清创缝合（3例）治愈。切口感染或愈合不良7例，占26%（7/27）；其中病原菌检出5例，均未检出结核耐药；经抗感染及清创缝合治愈，其中2例取出内固定。内固定松动3例，占11%（3/27），经内固定翻修手术治愈。手术失败组与临床治愈组是否累及复合或跳跃节段、有无2型糖尿病史、有无三种以上基础疾病史、术后1周C反应蛋白、术后1周白细胞计数、首剂时间、手术时间和术中出血量的差异有统计学意义（ P<0.10）。回归分析结果显示，累及复合或跳跃节段（ OR=3.513， P=0.047）、术后1周C反应蛋白（ OR=1.021， P=0.005）、首剂时间≥20周（ OR=2.895， P=0.039）、出血量≥800 ml（ OR=5.950， P=0.001）和患有三种以上基础疾病（ OR=3.671， P=0.027）为手术失败的独立危险因素。 结论:脊柱结核，特别是耐药脊柱结核应早期诊断，并尽早开始规范抗结核治疗；脓肿穿刺引流是治疗脓肿或窦道形成的有效手段；复合或跳跃节段的脊柱结核术后失败发生率高，应强调手术病灶节段的稳定性重建。