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qAnti-HBc与慢性乙型肝炎儿童抗病毒疗效的相关性分析及可能免疫机制探索
编辑人员丨1周前
目的:比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量(qAnti-HBc)水平的差异,以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性。 方法:回顾性检测2018年6月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院感染科就诊的85例HBeAg阳性CHB患儿基线qAnti-HBc水平。分析其中37例抗病毒治疗患儿基线qAnti-HBc水平与HBeAg血清学应答的关系。流式细胞检测59例患儿基线外周血CD8 +记忆T细胞亚群比例及干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌水平,分析qAnti-HBc水平与CD8 +记忆T细胞亚群比例及其功能活性间的关系。计数资料比较采用Pearson’s Chi-square检验,两组或多组间计量资料比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验,连续性变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。 结果:在37例接受恩替卡韦(ETV,21/37)或聚乙二醇干扰素(Peg-IFN,16/37)治疗的患儿中,有18例发生HBeAg血清学转换(ETV组10/21,Peg-IFN组8/16),应答组患儿基线qAnti-HBc水平[4.71(4.64~4.81)log 10IU/ml]显著高于无应答组[4.54(4.45~4.64)log 10IU/ml, Z = -3.316, P = 0.001]。高qAnti-HBc组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平显著高于低qAnti-HBc组( P < 0.05);ALT>1×正常值上限(ULN)组CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例显著高于ALT≤1×ULN组( P<0.05),但两组CD8 +T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平差异无统计学意义( P>0.05)。Spearman相关分析显示,qAnti-HBc与CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例及CD8 +T细胞分泌的IFN-γ水平呈正相关( P<0.05);ALT仅与CD38 +CD8 +Tem、CD38 +CD8 +Temra细胞比例呈正相关( P<0.05)。 结论:较高的基线qAnti-HBc水平与CHB儿童患者抗病毒治疗HBeAg血清学应答相关;qAnti-HBc较高的CHB患儿外周血效应CD8 +T细胞表现出更强的表型及功能活化特点,此研究可能对CHB儿童抗病毒治疗疗效相关的潜在免疫机制作出一定阐释。
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编辑人员丨1周前
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1,4,5-三磷酸肌醇3激酶A调控脑胶质瘤细胞增殖、迁移和上皮间质化
编辑人员丨1周前
目的:探讨1,4,5-三磷酸肌醇3激酶A(ITPKA)在脑胶质瘤细胞的表达和功能。方法:利用实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)比较SVGP12、U118和U87细胞系(购自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所)ITPKA mRNA和蛋白表达水平。将U87细胞分为对照组、对照短发卡RNA(shRNA)组和sh-ITPKA组,噻唑蓝法检测转染细胞培养24、48、72、96 h后细胞活性,平板克隆和小室迁移(Transwell)法检测克隆形成能力与细胞迁移能力,Western blot检测ITPKA、波形蛋白、N-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析或双因素方差分析。结果:U118和U87细胞中ITPKA mRNA和蛋白表达水平明显高于SVGP12细胞(mRNA水平:2.81±0.40、3.92±0.19比1.06±0.06, F=94.48, P<0.01;蛋白水平:0.57±0.05、0.66±0.03比0.20±0.01, F=161.30, P<0.01)。培养24、48、72、96 h后,sh-ITPKA组细胞活性明显低于对照组和对照shRNA组(24 h:0.14±0.01比0.19±0.01、0.20±0.02, P<0.01;48 h:0.20±0.01比0.30±0.01、0.30±0.02, P<0.01;72 h:0.26±0.01比0.37±0.01、0.38±0.01, P<0.01;96 h:0.29±0.01比0.45±0.01、0.45±0.01, F交互=17.22, F时间=713.00, F分组=662.60, P<0.01)。sh-ITPKA组细胞细胞迁移数目低于对照组和对照shRNA组(25.40±2.51比41.20±4.66、42.00±5.24, F=23.69, P<0.01)。同时,sh-ITPKA组细胞克隆形成数目明显低于对照组和对照shRNA组(120.60±11.41比215.00±18.73、221.40±14.83, F=68.15, P<0.01)。sh-ITPKA组细胞ITPKA、波形蛋白、N-钙粘蛋白表达水平低于对照组和对照shRNA组,而E-钙粘蛋白表达则高于对照组和对照shRNA组(ITPKA:0.11±0.02比0.70±0.02、0.68±0.03, F=637.00, P<0.01;波形蛋白:1.06±0.07比1.65±0.07、1.60±0.08, F=58.31, P<0.01;N-钙粘蛋白:0.88±0.04比1.15±0.07、1.20±0.03, F=31.56, P<0.01;E-钙粘蛋白:0.85±0.03比0.46±0.04、0.43±0.04, F=116.80, P<0.01)。 结论:ITPKA在胶质瘤细胞中表达升高,敲低ITPKA表达则抑制胶质瘤细胞恶性行为。
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编辑人员丨1周前
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盆腔淤血综合征38例诊断评估和腔内治疗单中心经验
编辑人员丨1周前
目的:评价盆腔淤血综合征(PCS)诊断评估流程和腔内治疗的有效性、安全性。方法:回顾性分析2019年3月至2022年2月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的38例患者,结合患者症状,经彩色多普勒超声、计算机断层静脉成像(CTV)、静脉造影的流程评估诊断为PCS。用可控弹簧圈加聚多卡醇泡沫硬化剂栓塞卵巢静脉,术后1、3、6个月随访。结果:38例患者总手术成功率100%,并发症发生率5.3%(2/38);弹簧圈植入数(2.8±0.3)个/人;硬化剂用量(7.0±2.1)ml/人。患者症状改善率97.4%(37/38);术后1、3、6个月复查彩色多普勒超声,栓塞卵巢静脉均无再通;宫旁静脉直径(2.8±0.5)mm,较术前的(7.5±1.9)mm明显降低( P<0.05);VAS评分(2.12±1.87)分,较术前的(7.58±0.82)分明显降低( P<0.001)。 结论:流程化评估有助于发现、确诊亟须治疗的PCS患者;可控弹簧圈加泡沫硬化剂栓塞卵巢静脉为主的腔内治疗,微创、安全、有效。
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编辑人员丨1周前
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聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子对转移性激素敏感性前列腺癌化疗后粒细胞减少的预防效果分析
编辑人员丨1周前
目的:分析聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)对前列腺癌化疗后粒细胞减少的预防效果,并评价其安全性和有效性。方法:选取2019年2月至2019年12月接受多西他赛(75 mg/m 2,21 d为1个化疗周期)或多西他赛(75 mg/m 2,第1天)联合顺铂(30 mg/m 2,第1~3天)/卡铂(400 mg/m 2,第1~3天)每21 d为1个化疗周期方案的转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC)患者61例,年龄53~82岁。治疗期间所有患者同时进行内分泌治疗,包括去势手术、药物去势、去势联合抗雄激素药物治疗,共6个周期。61例患者分为对照组30例、观察组31例,对照组不予任何升白药物干预,出现粒细胞减少后再予重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)治疗,直至外周血白细胞计数>10×10 9/L;观察组在化疗结束后48 h内给予PEG-rhG-CSF。 结果:61例患者死亡1例,因肝功能异常终止化疗2例,失访1例,最终57例纳入研究,其中对照组27例、观察组30例。观察组中性粒细胞减少发生率为33.3%,其中3级中性粒细胞减少发生率为10.0%,粒细胞缺乏及减少化疗剂量发生率均为0,分别低于对照组的77.8%、33.3%、18.5%,差异有统计学意义( P<0.05);两组的不良反应有骨痛、肌肉疼痛、乏力和注射部位疼痛,差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PEG-rhG-CSF用于mHSPC多西他赛单药或多西他赛联合顺铂/卡铂方案化疗患者,疗效肯定,能降低患者发生粒细胞减少、粒细胞缺乏的概率,减少因骨髓抑制导致化疗药物剂量降低的概率,确保患者能够接受标准剂量化疗,提高治愈率。
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编辑人员丨1周前
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超声引导经皮穿刺聚多卡醇硬化治疗儿童甲状舌管囊肿效果分析
编辑人员丨1周前
目的:评价超声引导下经皮穿刺聚多卡醇硬化治疗儿童甲状舌管囊肿的有效性及安全性。方法:回顾性分析2019年10月至2022年4月在首都医科大学附属北京儿童医院接受超声引导下经皮穿刺硬化治疗甲状舌管囊肿的患儿26例,记录治疗前囊肿的大小,并按照V(ml)=1/6 πabc计算囊肿体积。随访时间为术后第1、3、6、12个月,记录不同时间点囊肿体积并计算体积缩小率,以囊肿体积缩小率≥50%为治疗有效。对治疗前及治疗后末次随访时进行外观美容分级评分。随访期间记录有无并发症发生。结果:治疗前囊肿体积为2.67(3.78)ml,治疗后第1、3、6、12个月囊肿体积分别为0.66(1.83)、0.45(0.87)、0.40(0.70)、0.38(0.63)ml,术后各时间点与术前比较差异有统计学意义(均 P<0.001),末次随访时体积缩小率为(81.48±14.57)%。22例患儿末次随访时囊肿体积缩小率超过50%,治疗有效率为84.62%(22/26)。治疗后美观评分为1.74(1.50)分,较治疗前评分[3.85(0)]分明显改善( P<0.001)。所有患儿均未发生皮肤色素沉着、注射区疼痛、局部荨麻疹、硬化后局部水疱、囊肿出血、醉酒样反应等不良反应;2例患儿随访期间出现感染伴发热,无严重并发症发生。 结论:超声引导经皮穿刺硬化治疗对儿童甲状舌管囊肿是一种微创、安全有效的治疗方法。
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编辑人员丨1周前
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酸化脂肪酸酯治疗特应性皮炎样模型小鼠的疗效及机制初探
编辑人员丨1周前
目的:探究酸化脂肪酸酯治疗特应性皮炎(AD)样模型小鼠的疗效及初步机制。方法:将6 ~ 8周龄雌性BALB/c小鼠20只,随机分成2组,空白组(5只)双耳每日涂抹无水乙醇(14.3 μl/耳);模型组(15只)双耳每日涂抹卡泊三醇搽剂14.3 μl/耳及20 g/L卵清蛋白25 μl/耳,连续10 d,构建AD样模型小鼠;从第11天开始,将模型组小鼠随机分为AD模型组、脂肪酸酯组、酸化脂肪酸酯组,每组5只,上午各组均继续涂抹卡泊三醇搽剂和卵清蛋白维持AD样模型,下午仅脂肪酸酯组及酸化脂肪酸酯组分别外涂脂肪酸酯和酸化脂肪酸酯10 μl/耳。实验期间监测小鼠体重、耳厚度、耳部皮损评分及搔抓频次变化。分别于第10、14天取小鼠耳部皮肤拭子标本进行16S rRNA微生物群落多样性分析。于第14天对耳部皮肤进行反射式共聚焦显微镜检查后处死小鼠,取耳部组织进行HE染色、肥大细胞染色及实时定量PCR(RT-qPCR)实验,取血液标本进行血清IgE检测。对满足方差齐性的数据,采用单因素方差分析,两两组间比较采用LSD- t检验。 结果:实验第14天,小鼠耳部皮损严重程度:AD模型组>脂肪酸酯组>酸化脂肪酸酯组>空白组,与AD模型组比较,酸化脂肪酸酯组小鼠耳厚度( F = 897.50, P<0.001)、皮损评分( F = 268.80, P<0.001)、搔抓频次( F = 64.36, P<0.001)及表皮厚度( F = 256.20, P<0.001)均显著降低,RT-qPCR提示酸化脂肪酸酯组皮损区炎症因子白细胞介素(IL)-33( F = 3.38, P = 0. 049)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)( F = 8.70, P = 0.001)、IL-4( F = 41.73, P < 0.001)、肿瘤坏死因子(TNF)-α( F = 44.30, P < 0.001)的表达及肥大细胞浸润程度( F = 134.30, P<0.001)亦显著降低。微生物群落多样性分析结果提示,酸化脂肪酸酯治疗可以抑制AD样模型小鼠耳部葡萄球菌属的定植,4组之间Shannon指数和Simpson指数差异有统计学意义( F = 9.00、7.92, P = 0.001、0.002)。 结论:酸化脂肪酸酯可能通过调节免疫、抑制炎症和恢复皮肤微生态多样性改善AD样模型小鼠的皮损症状。
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编辑人员丨1周前
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HBV感染:有病毒复制就抗病毒治疗
编辑人员丨1周前
作为在临床一线长期从事乙型肝炎诊疗的专科医师,我们亲身经历了乙型肝炎治疗理念发展变化的全过程:从"对症治疗"进展至"病因治疗"(抗病毒治疗);抗乙型肝炎病毒(HBV)药物,从单一的普通干扰素发展到多种核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素,特别是高效、高耐药屏障的恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和艾米替诺福韦(TMF)等核苷(酸)类似物的广泛应用,HBV抑制的疗效满意,大多数经过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者病情得到有效控制、肝功能持续正常,肝纤维化逆转者亦屡见不鲜,发展至肝癌的患者显著减少。即使是乙型肝炎肝硬化患者,抗病毒治疗后的预后亦明显改善。
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编辑人员丨1周前
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超声引导下置管引流联合聚多卡醇硬化治疗成人颈部淋巴管瘤
编辑人员丨1周前
回顾性分析清华大学附属北京清华长庚医院普通外科超声引导下置管引流联合聚多卡醇硬化治疗成人颈部淋巴管瘤1例的临床资料。患者女,37岁,主因“发现左颈部肿物3个月”入院,考虑颈部淋巴管囊肿。于门诊局麻下行颈部囊肿单纯穿刺抽吸术,超声引导下用20 ml注射器单次穿刺,抽出约100 ml淡黄色液体。50 d后患者左颈部再次隆起伴紧勒感,于局麻下行超声引导下颈部囊肿置管引流术。置管并注入美兰后12 h内未发现尿液颜色变化,判断该囊肿与大淋巴导管不相通,注入3%聚多卡醇6 ml+空气10 ml兑成泡沫硬化剂,拔除引流管留置药物于囊内。注入药物后再次超声探查,可见囊壁内均匀分布的高回声线。随访12个月,患者无新发不适症状,复查颈部超声原囊肿完全消失。本研究显示成人颈部淋巴管囊肿少见,超声引导下置管引流联合聚多卡醇硬化治疗为该疾病的治疗提供了一种新思路。
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编辑人员丨1周前
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基于真实世界的聚乙二醇干扰素α-2a和恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童的效果及其影响因素
编辑人员丨1周前
目的:对比接受有限疗程聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)或接受恩替卡韦(ETV)持续治疗的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)儿童的疗效和安全性,分析疗效的影响因素。方法:回顾性分析2014年2月至2019年3月符合入组标准HBeAg阳性CHB患儿资料,比较Peg-IFNα-2a组、ETV组和未治疗组患儿的HBsAg清除率等。计量资料采用方差分析比较组间差异;计数资料采用 χ2检验(或Fisher确切概率法)进行比较;采用单因素及多因素logistic回归方法分析影响因素。 结果:治疗52周时,Peg-IFNα-2a组、ETV组和未治疗组的HBsAg清除率分别为46.2%、5.3%和0,差异有统计学意义( χ2=13.616, P=0.001),且Peg-IFNα-2a组和ETV组中发生HBsAg清除者均伴有抗-HBs转阳;随访共104周时,Peg-IFNα-2a组、ETV组和未治疗组的HBsAg清除率分别为46.2%、10.5%和0,差异有统计学意义( χ2=11.056, P=0.004),其中Peg-IFNα-2a组发生HBsAg清除者均伴有抗-HBs转阳,ETV组2例发生HBsAg清除的患儿中仅有1例同时伴有抗-HBs转阳,差异有统计学意义( χ2=13.616, P=0.001)。单因素及多因素logistic回归分析结果显示,HBsAg清除与年龄、抗病毒治疗药物相关。治疗期间,Peg-IFNα-2a组出现发热( n=4,30.8%)、皮疹( n=4,30.8%)、乏力( n=1,7.7%)、白细胞减少症( n=7,53.8%)、关节炎( n=1,7.7%)和脱发( n=3,23.1%)等不良反应,而ETV组未观察到上述不良事件。 结论:5岁及以下HBeAg阳性CHB儿童采用Peg-IFNα-2a进行抗病毒治疗可比采用ETV达到更高的HBsAg清除率,而ETV相较Peg-IFNα-2a的不良反应较少,更为安全。
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编辑人员丨1周前
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奥拉帕利相关骨髓增生异常综合征
编辑人员丨1周前
1例58岁女性患者因卵巢高级别浆液性癌ⅣB期行卵巢癌肿瘤细胞减灭术后3年余,先后给予紫杉醇+卡铂方案化疗6个疗程、多柔比星脂质体+卡铂方案化疗6个疗程治疗。后续给予奥拉帕利300 mg口服、2次/d维持治疗,25 d后患者因出现Ⅱ度骨髓抑制,奥拉帕利减量至早150 mg、晚300 mg口服。13个月后患者出现全血细胞减少,血小板最低至2×10 9/L。立即停用奥拉帕利,给予输注悬浮红细胞、新鲜单采血小板,升白细胞、补铁及升血小板等治疗后效果不明显,骨髓流式细胞检测结果提示骨髓增生异常综合征可能性大。停用奥拉帕利47 d后患者因腹盆腔大出血、失血性休克致循环衰竭死亡。
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编辑人员丨1周前
