本文通过分析肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）缺乏症患儿的临床、生化资料及基因测序结果，以提高临床医师对该病的认识。2008至2019年上海交通大学医学院附属新华医院儿童内分泌遗传代谢科CPT1A缺乏症患儿6例，男5例，女1例，年龄1~8岁。2例由新生儿筛查发现，无临床症状，另4例均以“发热或呕吐、腹泻”为诱因，以“抽搐”为突出症状。患儿血游离肉碱（C0）升高，十六碳酰基肉碱（C16）、十八碳酰基肉碱（C18）降低，C0/（C16+C18）升高。6例患儿均检测到CPT1A基因复合杂合突变，其中2种为已报道突变（c.281+1G>A和c.968-8C>T），10种为新报道突变。新报道突变包含6种错义突变，1种无义突变，1种缺失突变及2种剪切突变。血串联质谱游离肉碱与酰基肉碱检测有助于早期筛查和诊断。

目的:对1例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A，CPT1A)缺乏症患儿进行基因变异分析，明确其可能的致病原因。方法:应用基于Ion Torrent半导体测序技术的遗传代谢病基因诊断Panel进行检测，基因变异以Sanger测序法验证。结果:基因测序结果显示患儿 CPT1A基因存在c.1895T>A(p.Leu632X)和c.1153G>A(p.Ala385Thr)复合杂合变异，父亲携带c.1895T>A杂合变异，母亲携带c.1153G>A杂合变异。经查询人类基因突变数据库HGMD、遗传病变异数据库ClinVar及文献资料，均为未报道过的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，c.1895T>A判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4)，c.1153G>A判定为可能致病变异(PM1+PM2+PM3+PP3)。 结论:CPT1A基因c．1895T>A和c.1153G>A复合杂合变异可能是患儿的致病原因，基因检测结果为其临床诊断和遗传咨询提供了依据，新变异的检出拓展了CPT1缺乏症的基因变异谱。

目的:分析南宁市部分地区新生儿遗传代谢病疾病谱和基因谱的特征。方法:选择2019年7月至2021年12月在南宁市第二人民医院出生并进行多种遗传代谢病筛查的新生儿进行前瞻性研究。取新生儿足跟血后采用串联质谱法进行初筛，初筛阳性者予召回后复查串联质谱并进行生化和影像学检查，采用医学全外显子组测序技术对疑似病例进行遗传病基因检测，最后结合临床表现进行确诊，并采用Sanger测序法对确诊患儿及其父母的基因变异进行验证。结果:共16 207名新生儿接受遗传代谢病筛查，初筛阳性1 423例（8.8%），召回新生儿1 311例，召回率92.1%，疑似病例15例，确诊8例，总体检出率为1∶2 026。包括氨基酸代谢病4例（苯丙酮尿症2例、希特林蛋白缺乏症和酪氨酸血症各1例），有机酸代谢病2例（甲基丙二酸血症和戊二酸血症各1例），脂肪酸氧化障碍疾病2例（肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症和原发性肉碱缺乏各1例），其中纯合基因变异5例，分别为PAH基因2例，SLC25A13基因、SLC22A5基因、FAH基因各1例；杂合基因变异3例，分别为CPT2基因、MUT基因、GCDH基因各1例。8例患儿经规范治疗及随访，均生长发育良好。结论:南宁市部分地区新生儿遗传代谢病检出率较高、种类较多，及时行基因检测可早期诊断及治疗，改善患儿生存质量。

目的:分析一例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A，CPT1A)缺乏症患儿的临床资料、代谢筛查和基因变异特征，探讨该病的诊断要点和分子遗传学发病机制。方法:收集2018年5月就诊于湖南省儿童医院神经内科的一例以癫痫起病的CPT1A缺乏症患儿的临床资料及其血液酰基肉碱结果，采集患儿和父母外周血，提取DNA行基因检测。结果:血液酰基肉碱谱提示游离肉碱(carnitine 0，C0)升高，C0/(C16＋C18)明显升高。基因测序结果显示患儿 CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C复合杂合变异，母亲携带c.1846G>A变异，父亲携带c.2201T>C变异。 结论:本例CPT1A缺乏症患者以癫痫为第一临床表现发病，国内外暂未见相关报道。血液酰基肉碱分析是筛查和诊断CPT1A缺乏症的必要条件，二代测序有助于该病的确诊。 CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C变异可能为该患儿致病原因，c.1846G>A变异为未报道过的新变异，丰富了 CPT1A基因变异谱。

目的:探讨肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)缺乏症患儿的临床表型及基因变异特点.方法:回顾性分析6例CPT2缺乏症患儿的临床和基因检测资料,采用串联质谱法检测血酰基肉碱水平,全外显子基因测序法检测基因变异.结果:6例CPT2缺乏症患儿中男性4例、女性2例,平均确诊年龄为32个月(15 d～9岁).其中1例无临床症状及实验室检查异常、2例迟发型、3例婴儿型.3例由新生儿筛查确诊;3例因临床表现就诊,起病时有发热、肌肉乏力伴肌酶增高.5例患儿表现为游离肉碱降低,棕榈酰基肉碱、十八碳烯酰肉碱升高.6例患儿检测到CPT2基因变异8个位点(携带双位点突变4例,携带单位点突变2例),3种为已知变异(p.R631C、p.T589M和p.D255G),5种为新报道变异(p.F352L、p.R498L、p.F434S、p.A515P、c.153-2A>G).经PolyPhen2和SIFT软件预测,5个新报道变异中c.153-2A>G和p.F352L为疑似致病变异,p.R498L、p.F434S和p.A515P为临床意义未明变异.结论:CPT2缺乏症临床表型多样,通过新生儿血串联质谱筛查及基因检测有助于早期诊断,确诊后及时治疗大多预后良好.

目的 探讨海南省少数民族地区新生儿人群脂肪酸氧化代谢障碍(FAOD)的发病率,分析确诊患儿的临床特点,为海南省出生缺陷预防提供依据.方法 收集海南省少数民族地区2016年10月至2021年12月新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查数据.采用串联质谱技术检测新生儿干血斑中游离肉碱以及30种酰基肉碱水平.初筛阳性新生儿进行召回复查血串联质谱,气相质谱测尿有机酸,采集新生儿及其父母外周血进行基因测序.结果 研究期间共出生66 578名新生儿,参与筛查46 285名(69.5%),初筛阳性513例(初筛阳性率为1/90),召回501例,确诊FAOD 11例,发病率1/4208,其中原发性肉碱缺乏症6例,短链、中链、极长酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ和Ⅱ缺乏症各1例.结论 海南省少数民族地区新生儿人群FAOD发病率较高,以原发性肉碱缺乏症较为多见.建议将新生儿遗传代谢病串联质谱筛查纳入新生儿常规筛查项目.

目的 建立宁夏地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中氨基酸、有机酸、脂肪酸切值(cut-off值)的范围,为本地新生儿遗传代谢病的筛查提供理论依据.方法 利用串联质谱技术非衍生法,使用两个批次的试剂盒和美国CDC质控品做质控,对宁夏地区符合筛查纳入标准的45 602例活产新生儿进行多种遗传代谢病检测;采用百分位数法制定宁夏地区氨基酸、有机酸、脂肪酸的cut-off值,第1百分位数(P1)为低值阳性,第99百分位数(P99)为高值阳性;Wilcoxon秩和检验比较宁夏地区串联质谱切值与上海新华医院的差异.结果 串联质谱筛查新生儿45 602例,确诊阳性病例31例,其中高苯丙氨酸血症20例,枫糖尿症1例,高甲硫氨酸血症2例,瓜氨酸血症Ⅰ型1例,甲基丙二酸血症3例,异戊酸血症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例.宁夏地区新生儿串联质谱切值与上海新华医院相比,精氨酸(ARG)、甘氨酸(GLY)、酪氨酸(TYR)、鸟氨酸(ORN)、亮氨酸(LEU)、缬氨酸(VAL)、异戊酰肉碱(C5)、十二碳酰肉碱(C12)、C0/(C16+ C18)等检测指标差距较大.结论 随着筛查数量的不断增加及筛查范围的不断扩大,逐步积累筛查经验和阳性预测值,对宁夏地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查的cut-off值进行相应调整.

目的 探讨小儿重症监护病房遗传代谢病的发生率,评价气相色谱-质谱(GC-MS)和串联质谱技术(MS-MS)对遗传代谢性疾病的应用价值.方法 选取2015年1月-2018年10月我院收治的重症遗传代谢性疾病患儿43例,采用GC-MS、MS-MS技术进行诊断,分析患儿主要临床症状表现以及预后.我们将所有病例进行两种方式进行检测.结果 43例代谢性痰病患儿临床表现为反复代谢性酸中毒,意识障碍,严重电解质紊乱,不明原因肝功能障碍,黄疸,凝血功能障碍,血氨增高等主要症状;发现用GC-MS检测尿标本阳性24例,阳性率为55.81％,用MS-MS检测血标本检测出阳性30例,阳性率为69.77％.结合基因等实验室方法检查结果最终确诊为:甲基丙二酸血症9例,原发性肉碱缺乏症4例,希特林蛋白缺乏症2例,β酮硫解酶缺乏4例,线粒体疾病3例,尼曼匹克病3例,高苯丙酸血症2例,糖原累积病2例,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,生物素酶缺乏症2例,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症2例,酪氨酸血症2例,枫糖血症1例,戊二酸血症1例,异戊酸血症1例,极长链酰辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏症1例,粘多糖贮积症1例,肝豆状核变性1例.以上疾病症状都较为隐匿,不易发现,在临床诊治中容易出现误诊、漏诊.结论 小儿重症监护病房遗传代谢病临床分析过程中,患儿主要表现为发育落后,喂养困难,意识障碍,惊厥,严重代酸等.对患儿尽早进行血、尿标本遗传代谢病筛查,两种方法不能互为代替.但部分疾病的确诊往往要结合基因检查等实验室检查结果进行综合分析才能做出,及时合理治疗能挽救更多危重患儿并改善预后.

目的:分析1例肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)缺乏症患儿的临床和基因突变特点,提高对该病的认识.方法:收集该患儿的临床资料,血液串联质谱分析酰基肉碱谱.抽取患儿及其父母的外周静脉血3 mL,提取DNA,通过测序技术,对CPT1A基因所有外显子及相邻内含子(侧翼区域)序列进行直接测序,检测突变.结果:患儿临床表现为腹泻、发热、抽搐,随后出现意识障碍,发育倒退.血生化示转氨酶、心肌酶升高,低血糖,血氨增高,血液相串联质谱仪分析示游离肉碱(C0) 193.61(参考值10.00～90.00),棕榈酰肉碱(C16)0.06(0.20 ～3.00),棕榈烯酰肉碱(C16:1)0.01 (0.02 ～0.30),十八碳酰肉碱(C18)0.07(0.10 ～ 1.50),十八碳烯酰肉碱(C18:1)0.04(0.20 ～2.80),十八碳二烯酰肉碱(C18:2)0.02(0.10 ～ 1.10),C0/(C16+C18)为1 595.54(6.50～100).基因检测示CPT1A基因存在c.281+ 1G＞A(Intron3)剪接突变与15-18号外显子杂合缺失,患儿母亲携带CPT1A基因c.281 +1 G＞A(Intron3)剪接突变,患儿父亲携带CPT1A基因15-18号外显子杂合缺失.父母亲均为杂合突变,临床表型正常,为该突变的携带者.结论:CPT1A缺乏症临床表现为低酮性低血糖、肝损伤伴肝大、高血氨、凝血功能异常、惊厥、昏迷等,其临床表现多样且缺乏特异性,易误诊.血酰基肉碱谱分析、基因检查有助于早期明确诊断.

目的 探讨广西中北部地区新生儿脂肪酸氧化障碍疾病的检出率及疾病分布特点.方法 对62 953例新生儿进行滤纸干血片酰基肉碱谱筛查,对阳性病例通过尿有机酸分析、Sanger测序或高通量测序进一步进行确诊,明确基因变异的类型.结果 共诊断脂肪酸氧化障碍患儿18例,包括原发性肉碱缺乏症13例、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例.上述病例均通过基因检测确诊,其中ACADS基因c.337G＞A(p.Gly113Arg)及ETFA基因c.737G＞T(p.Gly246Val)变异位点尚未见文献报道.结论 广西中北地区脂肪酸氧化障碍以原发性肉碱缺乏症最为常见.新生儿酰基肉碱谱筛查联合基因检测可在这类疾病的早期进行确诊.